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破曉mCRPC，進軍mCSPC，他拉唑帕利聯合NHT為改寫晚期前列腺癌帶來新的治療選擇

前列腺癌是全球男性中最常見的惡性腫瘤之一，而轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）作為疾病的終末階段，具有顯著的生物學異質性和極差的預后，一直是臨床治療的重大挑戰。在此背景下，PARP抑制劑的出現為晚期前列腺癌治療領域帶來深刻變革。多項臨床試驗表明，PARP抑制劑與雄激素受體（AR）抑制劑之間存在協同作用，聯合使用可顯著改善mCRPC的生存率，延緩疾病進展。其中，TALAPRO-2作為一項國際多中心Ⅲ期臨床研究，評估了他拉唑帕利聯合恩扎盧胺在mCRPC一線治療中的療效與安全性，并于2025年ASCO GU、ASCO、ESMO大會上相繼公布了其全人群最終總生存期（OS）及相關亞組數據，為mCRPC患者提供了重要的循證依據與全新治療選擇。與此同時，AMPLITUDE研究在今年的ASCO大會上亦展示了PARP抑制劑在轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）階段的臨床價值，拓展了其在疾病早期階段的治療邊界，為優化前列腺癌全程管理提供了重要依據。

為推動前沿研究成果在中國臨床實踐中的有效轉化與應用，醫學界腫瘤頻道特別邀請復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院薛蔚教授、復旦大學附屬華山醫院姜昊文教授，圍繞TALAPRO-2與AMPLITUDE研究的核心數據展開系統性解讀，深入剖析其臨床價值，并探討其對我國前列腺癌診療模式與治療格局的深遠影響。

從“不足3年”到“近4年”：TALAPRO-2研究改寫mCRPC治療格局

葉定偉教授指出，mCRPC是前列腺癌的終末階段，具有高度異質性且預后不佳，一線接受新型內分泌治療（NHT）的患者中位OS通常不足3年，且50%的患者無法進入到二線及后線治療[1]，這一現狀令人擔憂。因此，mCRPC治療的首要目標應是改善患者生存預后，并盡可能讓患者獲得更多治療機會，從而延長生存期。

在今年的ASCO GU年會上，TALAPRO-2研究公布了最終OS結果[2]。結果顯示，他拉唑帕利聯合恩扎盧胺一線治療mCRPC全人群的OS達到45.8個月，顯著延長了患者的生存時間。此外，該研究還進一步探索了同源重組修復突變（HRRm）人群的獲益情況，結果同樣令人鼓舞：與安慰劑聯合恩扎盧胺相比，他拉唑帕利聯合恩扎盧胺在HRRm人群中的中位OS延長約14個月（45.1個月 vs 31.1個月，HR=0.622，P=0.0005），死亡風險降低約40%；聯合組與對照組的中位放射學無進展生存期（rPFS）分別為30.7個月與12.3個月（HR=0.468，P<0.0001）。在non-BRCA HRR突變患者中，聯合組與對照組的中位OS分別為42.4個月與32.6個月（HR=0.727，P=0.0665）；在BRCA突變mCRPC人群中，聯合組與對照組的中位OS分別為NR vs 28.5個月（HR=0.497，P=0.0017）?？傮w來看，在HRRm人群的所有亞組中，他拉唑帕利聯合組均能延長生存。該研究歷時四年，未發現新的安全性信號，雖存在一定不良反應，但總體可控。

值得強調的是，中位OS達到45.1個月，即生存期接近4年，較“一線NHT治療通常不足3年”的既往水平實現了顯著提升，這一成果標志著mCRPC治療的重大進步。隨著多款PARP抑制劑在mCRPC領域取得積極成果，PARP抑制劑聯合NHT已成為各項權威指南推薦的mCRPC一線標準治療方案（他拉唑帕利也成為目前中國首個且唯一獲批用于HRR突變mCRPC治療的PARP抑制劑，為HRR突變患者提供了一種創新且有效的治療方案）。

鑒于該聯合治療方案在mCRPC中展現出的顯著生存獲益，且未對患者生活質量產生負面影響，該方案值得在臨床實踐中與每位患者進行深入探討。然而，當前的關鍵挑戰仍在于如何確?；颊吣軌蚣皶r獲得這些創新療法，以最大化生存獲益。

TALAPRO-2中國數據亮眼：他拉唑帕利聯合恩扎盧胺顯著延長生存并快速起效

薛蔚教授表示，TALAPRO-2研究的中國患者數據令人倍感振奮。在今年的ASCO大會上，研究結果顯示[3]，對于未經HRR篩選的mCRPC中國患者，他拉唑帕利聯合恩扎盧胺顯著延長了影像學無進展生存期（rPFS）。具體來看，聯合治療組的中位rPFS達到33.3個月，而單用恩扎盧胺組僅約10.5個月，無進展生存期幾乎延長了三倍。更為重要的是，OS同樣得到顯著改善：聯合組患者的中位OS接近37個月，而對照組約為24個月，相當于延長了一年多。這一結果與全球研究的總體趨勢高度一致，進一步印證了該聯合療法可為中國mCRPC患者帶來明確且持久的生存獲益。

在剛剛結束的ESMO大會上，相關研究團隊又公布了TALAPRO-2研究關于他拉唑帕利聯合恩扎盧胺起效時間的最新發現[4]。結果顯示，該聯合療法不僅療效顯著，而且起效迅速。聯合治療的PSA應答率更高—總體人群中約有83%的患者達到PSA應答，而對照組只有71%。而更值得一提的是，兩組出現PSA下降所需的時間幾乎同樣短，平均不到兩個月（中位起效時間約1.9個月），也就是說療效來得非常迅速。值得一提的是，在攜帶HRR基因突變的患者中，聯合組療效更加突出—PSA應答率達86%（對照組約63%），影像學客觀緩解率（ORR）接近70%（對照組約38%），幾乎是對照組的兩倍。此外，聯合治療的緩解持續時間更長，中位緩解持續時間約22.1個月，而對照組僅約11.4個月，表明療效更為持久、穩定。

他拉唑帕利之所以取得如此優異表現，可能與其獨特的“雙重”作用機制及與恩扎盧胺的協同效應密切相關。它不僅能抑制PARP酶活性，還能有效“捕獲”PARP酶，是目前唯一可與雄激素受體抑制劑恩扎盧胺聯合使用的PARP抑制劑。同時，他拉唑帕利也是目前唯一公布了中國人群研究數據的PARP抑制劑聯合療法。該系列本土研究成果的發布，進一步鞏固了國內外權威指南對“他拉唑帕利聯合恩扎盧胺”用于HRR突變mCRPC患者的強烈推薦地位。

從AMPLITUDE到TALAPRO-3：PARP聯合NHT在mCSPC的療效與前景

姜昊文教授表示，PARP抑制劑是近年來在mCRPC治療領域崛起的新型靶向藥物。隨著多項臨床研究結果的陸續公布，多款PARP抑制劑已進入臨床實踐。值得注意的是，隨著研究的不斷深入，其獲益人群正由mCRPC進一步拓展至轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）。

在今年的ASCO年會上，AMPLITUDE研究[5]公布了niraparib聯合治療方案的最新結果，為攜帶HRR基因突變，尤其是BRCA突變的mCSPC患者帶來了新的治療選擇。研究納入了攜帶胚系或體細胞HRR基因突變的mCSPC患者，按照1:1隨機分組，分別接受niraparib+AAP或安慰劑+AAP治療。主要研究終點為影像學無進展生存期（rPFS），次要終點包括癥狀進展時間（TSP）、OS及安全性。

結果顯示，研究已達到預設的主要終點：在整體人群中，niraparib聯合組的中位rPFS尚未達到，而對照組為29.5個月（HR=0.63，95%CI 0.49–0.80，P=0.0001）。雖然OS數據尚不成熟，但已呈現改善趨勢。安全性方面，3級及以上不良事件在Niraparib組中略高，主要包括貧血和高血壓；因不良事件導致的治療中斷比例也稍有增加，但總體安全性良好，未觀察到新的毒性信號。

同時，我們也注意到他拉唑帕利聯合恩扎盧胺也在mCSPC階段進行探索的TALAPRO-3研究也將在2026年首次公布研究結果。從既往已有的TALAPRO-2研究中我們可以看到，他拉唑帕利在mCRPC人群中實現了迄今為止PARP抑制劑聯合NHT方案所取得的最長OS獲益。因此，我們更加期待TALAPRO-3研究在mCSPC給我們更大的驚喜，延長患者進展到去勢抵抗的時間，真正造福晚期前列腺癌患者。

專家簡介

葉定偉 教授

• 復旦大學附屬腫瘤醫院副院長、泌尿腫瘤MDT首席專家
  

• 上海市泌尿腫瘤研究所所長
  

• 復旦大學前列腺腫瘤研究所所長
  

• 中國抗癌協會整合前列腺腫瘤委員會執行主任
  

• 中國抗癌協會整合泌尿腫瘤委員會副主任
  

• 中國抗癌協會男性生殖系統腫瘤專委會（CACA-GO）主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌專家委員會主任委員
  

• 中國初級衛生保健基金會泌尿外科專委會主任委員
  

• 中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會（CACA-GU）前任主任委員
  

• 中華醫學會泌尿外科學分會（CUA）腫瘤學組副組長、CPCC主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌專家委員會副主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌專家委員會副主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會副主任委員
  

• 中國腫瘤醫院泌尿腫瘤協作組（UCOG）主任委員
  

• 中國抗癌協會常務理事、中國臨床腫瘤學會常務理事
  

• 《中華腫瘤雜志》副總編輯
  

• NCCN前列腺癌、腎癌、膀胱癌亞洲診治共識專家委員會委員
  

• 晚期前列腺癌圣加侖共識專家委員會委員
  

• 上海市抗癌協會泌尿腫瘤專委會主任委員
  

• 上海市醫師協會泌尿外科醫師分會副會長
  

• 亞太前列腺學會（APPS）前任主席
  

• 亞太冷凍外科學會副會長等

專家簡介

薛蔚 教授

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院 副院長

南通市第一人民醫院 院長

• 主任醫師、二級教授、博導
  

• 中華醫學會泌尿外科分會 常務委員
  

• 上海市醫學會泌尿外科分會 主任委員
  

• 上海市泌尿外科臨床質控中心 主任
  

• 中國醫師協會泌尿外科分會 常務委員
  

• 中華醫學會泌尿外科分會微創學組 副組長
  

• 中國醫療保健國際交流促進會泌尿學分會 副主任委員
  

• 中國初級衛生保健基金會泌尿外科專業委員會 副主任委員
  

• 上海市醫學會第三十七屆理事會常務理事
  

• 上海市抗癌協會泌尿腫瘤專業委員會 副主任委員
  

• 上海交通大學醫學院醫學裝備與技術研究院副院長
  

• 上海市領軍人才、上海市優秀學術帶頭人、上海工匠
  

• 以第一完成人獲得高等學?？茖W研究優秀成果獎（科學技術）一等獎、上海市醫學科技一等獎

專家簡介

姜昊文 教授

主任醫師 博士生導師

（泌尿外科學、腫瘤學）

• 復旦大學附屬華山醫院 泌尿外科主任
  

• 復旦大學泌尿外科研究所 常務副所長
  

• 中華醫學會泌尿外科分會 常務委員，泌尿男科工程學組 副組長
  

• 《中華泌尿外科雜志》常務編委
  

• 上海醫學會泌尿外科分會 副主任委員 微創學組組長
  

• 上海醫師協會泌尿外科醫師分會 副會長
  

• 中國性學會泌尿外科專委會 候任主任委員
  

• 中國醫師協會泌尿外科醫師分會 委員
  

• 中國醫學裝備協會泌尿外科分會 常務委員
  

• 中國抗癌協會泌尿男生殖腫瘤專業委員會 常務委員
  

• 中國老年醫學會泌尿外科專委會 常務委員
  

• 上海市中西醫結合學會智慧醫療與泌尿微創專委會 副主任委員
  

• 上海抗癌協會泌尿男生殖腫瘤專業委員會 常務委員
  

• 入選教育部新世紀人才、上海市東方英才（領軍人才）、上海市衛生健康領軍人才、上海市“新百人”計劃、上海市人才發展基金、上海市醫務青年管理十杰、上海市新長征突擊手、復旦大學十大醫務青年；
  

• 獲第三屆“海聚英才”全球創新創業大賽銀獎、上海市春昇杯醫學創新人才大賽一等獎、上海市醫學科技獎二等獎 2項，復旦大學教學成果一等獎。

參考文獻：

[1] Scher H I, Solo K, Valant J, et al. Prevalence of prostate cancer clinical states and mortality in the United States: estimates using a dynamic progression model[J]. PloS one, 2015, 10(10): e0139440.

[2] Karim Fizazi, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial.2025 ASCO GU.LBA141.

[3] Xiaojie Bian, Hao Zeng, HongQian Guo, et al.Final Overall Survival With talazoparib plus enzalutamide as an Initial Treatment in Unselected Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in the China Cohort of the Phase 3 TALAPRO-2 Trial.ASCO 2025;Abstract .

[4] Joan Carles, et al.Time to Response With Talazoparib Plus Enzalutamide in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in TALAPRO-2.ESMO 2025;2428P.

[5] Gerhardt Attard, et al.Phase 3 AMPLITUDE trial: Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts) with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes..2025 ASCO.Abstract Number：LBA 5006.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。