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O+Y方案引領免疫新紀元，拓展晚期HCC治療邊界！

肝細胞癌（HCC）作為我國常見惡性腫瘤之一，其發病率、死亡率分別居惡性腫瘤第4位和第2位[1]，對我國人民生命健康構成嚴重威脅。肝癌早期缺乏典型癥狀，多數患者確診時已處于中晚期。其中，相當一部分患者在初次診斷時已存在遠處轉移，導致治療選擇十分有限。近年來，免疫聯合治療模式已成為晚期肝癌綜合治療的核心策略。今年3月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（O+Y）方案用于不可切除或晚期HCC成人患者的一線治療，標志著國內首個雙免聯合方案正式落地，為肝癌患者帶來了新的治療機遇。

本期將為大家介紹由福建醫科大學附屬協和醫院陳江枝教授帶來的O+Y方案在晚期HCC一線治療中的經典案例，深入探索雙免聯合策略在晚期HCC治療領域的創新實踐與臨床價值，為HCC患者的個體化免疫治療提供可借鑒的思路與科學依據。

病例介紹

■基本情況

基本信息：男性，53歲。

主訴：體檢發現肝占位1周。

既往史：發現乙肝陽性30余年，口服“恩替卡韋”抗病毒治療3年。

家族史：奶奶因“肝硬化”去世。

查體：無特殊。

■實驗室檢查

• 腫瘤標志物（2025年6月22日）：AFP 1485 ng/ml，PIVKA 113 mAU/L。

• HBV-DNA（2025年6月22日）：5.32×10^2 IU/ml。

■影像學檢查

上腹部CT平掃+增強（2025年6月11日）：1、肝右葉下段稍低密度腫塊，考慮肝癌；2、腹膜后多枚腫大淋巴結；3、雙肺多發實性結節，考慮轉移瘤；4、肝硬化。

PET-CT（2025年6月13日）：1、肝Ⅵ段占位，糖代謝異常活躍，考慮惡性腫瘤性病變，HCC可能性大；2、雙肺多發實性結節，大部分糖代謝活躍，考慮轉移瘤；3、左側頸根部、降主動脈旁、腹膜后多發腫大淋巴結，糖代謝活躍，考慮轉移。

上腹部MRI平掃+增強（2025年6月19日）：1、肝S6段占位，大小6.3*4.3cm，考慮惡性腫瘤（MT）；2、肝內多發小結節，轉移瘤待排除；3、腹膜后淋巴結腫大，大者4.1*2.6cm，考慮轉移；4、肝硬化。

圖1 上腹部MRI平掃+增強（2025年6月19日）

肺部CT（2025年6月19日）：雙肺多發結節，大者2.0*1.5cm，考慮轉移瘤。

圖2 肺部CT（2025年6月19日）

■臨床診斷

1.原發性肝癌，伴肺、淋巴結多發轉移（CNLC Ⅲb期）；2. 乙型肝炎肝硬化；3. 肝功能：Child-Pugh A級。

■治療方案

予以納武利尤單抗（O）1mg/kg+伊匹木單抗（Y）3mg/kg，Q3W，共4個周期；序貫納武利尤單抗480 mg，Q4W。

■4周期后療效評估

• 腫瘤標志物（2025年8月25日）：AFP由1485 ng/ml降至21 ng/ml，PIVKA由113 mAU/L降至24 mAU/L。

圖3 腫瘤標志物變化示意圖

• 影像學檢查（2025年8月25日）：肝S6段占位，最大徑3.2cm；腹膜后淋巴結，最大徑2.0cm；肺結節1，最大徑1.3cm；肺結節2，最大徑1.2cm。
  

圖4 上腹部MRI平掃+增強（2025年8月25日）

圖5 肺部CT（2025年8月25日）

• 療效評估（mRESIT）為疾病部分緩解（PR）。

■不良反應

治療期間患者出現輕中度不良反應，包括乏力、食欲減退表現，皮疹、免疫性肺炎，經對癥及激素治療后得到良好控制。

病例總結

本例患者既往有慢性乙型病毒性肝炎病史，且有肝硬化家族史，初診為晚期肝癌（CNLC Ⅲb期），伴雙肺、淋巴結多發轉移，肝功能Child-Pugh A級。采用一線納武利尤單抗（O）+伊匹木單抗（Y）雙免方案治療4周期后復查：患者腫瘤標志物顯著下降，AFP由1485 ng/ml降至21 ng/ml，PIVKA由113 mAU/L降至24 mAU/L；影像學結果顯示肝S6段占位、腹膜后淋巴結及肺結節均較前縮小；mRECIST標準評估為PR。

專家點評

陳燕凌教授：

肝臟作為人體內最大的實質性器官，具有豐富的血管網絡和大量的血流灌注。這一解剖學特點使得肝癌細胞極易通過門靜脈系統發生轉移。除此之外，肝癌還可發生淋巴轉移、種植轉移、膽管轉移以及鄰近器官直接侵犯[2]。通過上述轉移途徑，肝癌的轉移又可分為肝內轉移和肝外轉移。其中，14.0%~36.7%的肝癌患者在初診時已出現肝外轉移[3]，即使是已經順利完成手術的早期肝癌患者，手術后仍可能發生肝外轉移。肺是最常見的肝外轉移部位，約占所有肝外轉移的38.4%~48.4%[4]，其次是骨轉移、淋巴結轉移和腹腔轉移等。轉移性肝癌不僅治療難度大，且患者生存期有限，整體預后不容樂觀。

本例患者既往有HBV感染史，影像學提示雙肺、淋巴結多發轉移，腫瘤分期為CNLC Ⅲb期。對于晚期且不可手術切除的肝癌患者，系統性抗腫瘤治療是首選策略，免疫聯合治療已成為當前臨床實踐中的主流治療手段。CheckMate 9DW研究[5, 6]作為全球目前唯一以侖伐替尼為主要對照獲得陽性結果的肝癌III期臨床研究，評估了納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（O+Y方案）在晚期HCC患者中的療效和安全性。結果證明O+Y聯合方案可實現快速、強效縮瘤：中位緩解時間（mTTR）僅2.2個月，客觀緩解率（ORR）達36%，在靶病灶可評估的患者中，有37%的患者靶病灶縮小一半以上，顯著降低腫瘤負荷，創造了更多后續治療的機會。基于此，《CSCO原發性肝癌診療指南（2024）》將納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（O+Y）方案納為肝功能Child-Pugh A級或較好的B級晚期HCC的一線診療選擇（Ⅰ級推薦，ⅠA類證據）[7]。

本例患者經O+Y方案治療4個周期后復查，患者腫瘤標志物AFP、PIVKA顯著下降，影像學結果顯示肝S6段占位、腹膜后淋巴結及肺結節均較前明顯縮小，療效評估為PR。這一結果充分體現了O+Y雙免聯合療法的快速起效優勢和強效縮瘤能力，可在短期內有效降低腫瘤負荷、延緩疾病進展，為患者后續進一步的綜合治療創造了更有利的條件。在治療期間，患者耐受性佳，不良反應可控，體現該治療方案整體安全性良好。值得一提的是，O+Y方案已于國內正式獲得批準，用于不可切除或晚期HCC患者一線治療，標志著我國肝癌治療領域中免疫聯合治療策略再度取得關鍵性突破。

截至目前，該患者仍在接受O+Y方案治療，并積極接受定期隨訪。CheckMate 9DW研究結果進一步顯示，O+Y方案的中位總生存期（OS）接近兩年，3年OS率約40%，中位緩解持續時間（DOR）達30.4個月，是對照組的近3倍。這些數據表明，O+Y方案不僅能夠顯著延長患者的生存期，還能通過持久緩解轉化為長期生存獲益，展現出強大的“長拖尾效應”。期待該患者能繼續從O+Y雙免方案獲益，實現更長期的疾病控制與生存改善。展望未來，隨著O+Y方案在臨床實踐中的不斷應用與經驗積累，以多學科協作（MDT）為基礎的全程化管理，是充分發揮O+Y方案潛力的關鍵。通過進一步優化治療策略和精細化的不良反應管理，有望持續提升晚期肝癌患者的整體生存獲益和生活質量，推動我國晚期肝癌治療水平邁向新的高度。

病例點評專家

陳燕凌教授

• 二級教授、博士生導師
  

• 國務院特殊津貼專家
  

• 福建省肝膽外科研究所所長
  

• 福建醫科大學附屬協和醫院肝膽外科主任
  

• 福建醫科大學腫瘤研究中心主任
  

• 中華醫學會外科學分會委員
  

• 福建省醫學會外科學會主任委員
  

• 福建省抗癌協會副會長
  

• 福建省歐美同學會留日分會會長
  

• 中國抗癌協會加速腫瘤外科康復專業委員會常委
  

• 福建海醫會肝膽胰外科專委會主任委員
  

• 北京健康促進會肝膽胰腫瘤專委會副主任委員
  

• 中國醫師協會肝癌專業委員會委員

病例提供專家

陳江枝 教授

• 醫學博士, 副主任醫師，副教授，碩士師導師

• 福建醫科大學附屬協和醫院，肝膽外科行政副主任
  

• 福建省醫學會外科學分會肝膽外科學組秘書
  

• 福建省醫學會外科學分會手術學組委員兼秘書
  

• 福建省醫師協會普通外科分會肝膽疾病專業委員會委員
  

• 福建省抗癌協會肝膽胰腫瘤專業委員會委員
  

• 福建省海峽醫藥衛生交流協會膽道疾病專業委員會副主任委員
  

• 福建省預防醫學會肝膽胰疾病預防與控制專業委員會委員
  

• 中國抗癌協會胰腺腫瘤整合康復專委會委員
  

• 《機器人外科學雜志》青年編委

參考文獻：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1):47-53. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006.

[2] 伍慧麗, 鄭素軍, 段鐘平. 從解剖學角度探討原發性肝癌的轉移途徑[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(10): 2009-2015. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2017.10.035.

[3] Shao G, Zhi Y, Fan Z, Qiu W, Lv G. Development and validation of a diagnostic and prognostic model for lung metastasis of hepatocellular carcinoma: a study based on the SEER database. Front Med (Lausanne). 2023;10:1171023. Published 2023 Jul 19. doi:10.3389/fmed.2023.1171023.

[4] 李梅,夏莉,劉華寶,陳新瑜.陳新瑜教授治療原發性肝癌肺轉移經驗[J].光明中醫,2021,36(14):2315-2320.

[5] Peter Robert Galle, Thomas Decaens, Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. JCO 42, LBA4008-LBA4008(2024).

[6] Shukui Qin, Yuxian Bai, Guohong Han, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in Chinese patients with unresectable/advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CheckMate 9DW expanded analyses. 2025 ESMO GI, abstract 157P.

[7] 《CSCO原發性肝癌診療指南（2024）》.

Document Number: 7356-CN-2500154

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。