張女士是一位晚期HER2陽性乳腺癌患者，經(jīng)歷了多線化療和靶向治療后，腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展。在她幾乎絕望之際，醫(yī)生建議嘗試一種名為“德曲妥珠單抗(Enhertu、優(yōu)赫得)”（簡稱T-DXd）的新型ADC藥物。

治療幾個周期后，她體內(nèi)多處的轉(zhuǎn)移病灶顯著縮小，持續(xù)了超過50個月的深度緩解，甚至在因血小板減少癥停藥后仍保持了36個月的完全緩解！那么什么是ADC藥物呢？這也是今天無癌家園小編要給各位詳細(xì)闡述的新型抗癌藥！

化療抗癌，常常是“殺敵一千，自損八百”?？贵w藥物，能夠精準(zhǔn)找到腫瘤靶點，但有時候戰(zhàn)斗力不足。

要是能給抗體藥物上安上化療藥物“彈頭”，是不是就能更精準(zhǔn)地打擊癌細(xì)胞了？

基于此，一種被稱為“生物導(dǎo)彈”的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）橫空出世。

自2000年第一個ADC藥物上市以來，ADC在業(yè)界一直不溫不火，直到2019年，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了3個ADC藥物（Polivy、Padcev和Enhertu），才讓曾經(jīng)沉寂的ADC藥物迎來了它的爆發(fā)期。

精準(zhǔn)爆破癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”——ADC

在介紹ADC藥物之前，我們先來認(rèn)識下什么是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）！

抗體偶聯(lián)藥物就像是生物導(dǎo)彈，由兩部分核心功能組成：第一是抗體（導(dǎo)彈體），第二是強(qiáng)化療藥（核彈頭）；這種設(shè)計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)地給腫瘤細(xì)胞下毒，毒死它們。這種藥物設(shè)計結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨(dú)使用靶向藥具有更強(qiáng)的殺傷能力，一舉兩得。

抗體偶聯(lián)藥物示意圖

注：（A）ADC結(jié)構(gòu)的一般描述；（B）ADC的作用機(jī)制

與傳統(tǒng)化療相比，ADC的優(yōu)勢顯而易見。傳統(tǒng)化療是“無差別轟炸”，在殺死癌細(xì)胞的同時也會嚴(yán)重?fù)p傷正常組織。

而ADC則實現(xiàn)了 “精準(zhǔn)打擊” ，將強(qiáng)效毒素精準(zhǔn)投送至腫瘤部位，大幅降低對正常組織的損傷，提高了治療的安全性和耐受性。

近年來，隨著連接子技術(shù)、抗體工程和新型載荷的不斷創(chuàng)新，ADC藥物在多個癌種的治療中取得了突破性進(jìn)展，從后線治療逐漸向一線甚至圍手術(shù)期治療推進(jìn)。截止2025年12月全球目前已有23款上市的ADC藥物，其中國內(nèi)獲批的ADC藥物有15款，治療領(lǐng)域主要集中在血液瘤和實體瘤方面，并且主要是用于患者的后線治療，包括晚期、復(fù)發(fā)/難治性以及轉(zhuǎn)移性的腫瘤適應(yīng)癥

全球已獲批23款A(yù)DC藥物

從療效數(shù)據(jù)來看，ADC藥物給后線患者帶了更多的治療選擇和延長生存期的希望，有多款藥物的客觀緩解率或中位無進(jìn)展生存期相比化療提高了一倍。

肺癌ADC藥物突破

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。盡管靶向治療和免疫治療已顯著改善了部分患者的預(yù)后，但耐藥問題仍是臨床上面臨的主要挑戰(zhàn)，后線治療選擇有限且療效不盡如人意，ADC藥物在此領(lǐng)域取得了多項突破性進(jìn)展。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，目前肺癌領(lǐng)域有近300條ADC藥物研發(fā)管線，其中非小細(xì)胞肺癌是主要適應(yīng)癥。已獲批及在研的ADC藥物覆蓋了HER2、TROP2、EGFR/HER3、B7H3、DLL3等多個關(guān)鍵靶點，為不同分子分型的患者帶來了新希望。

01 破解EGFR-TKI耐藥難題

對于占中國NSCLC主體、且歷經(jīng)多代EGFR-TKI治療后不可避免出現(xiàn)耐藥的患者，ADC提供了全新的解決方案。科倫博泰/默沙東的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗是全球首個在肺癌適應(yīng)癥獲批的TROP2 ADC。其關(guān)鍵III期研究顯示，在EGFR-TKI治療失敗的NSCLC患者中，療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑化療，為耐藥患者提供了高效且無需化療的后線選擇。

百利天恒的Iza-bren作為全球首創(chuàng)的EGFR/HER3雙抗ADC，其早期研究數(shù)據(jù)更是震撼業(yè)界：與三代EGFR-TKI奧希替尼聯(lián)合用于一線治療時，在40例患者中實現(xiàn)了100%的客觀緩解率，12個月無進(jìn)展生存率高達(dá)92.1%，有望將EGFR突變肺癌的一線療效推至前所未有的高度。

iza-bren聯(lián)合奧希替尼一線治療 EGFR 突變 NSCLC II 期研究主要療效結(jié)果

目前，iza-bren（BL-B01D1）聯(lián)合奧希替尼對比奧希替尼單藥一線治療EGFR突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的 III 期隨機(jī)對照臨床研究正在進(jìn)行中。

詳情閱讀：肺癌緩解率100%！國研雙抗ADC藥物iza-bren打破耐藥困境，橫掃肺乳鼻咽食管四大癌種！

02 征服“癌王”小細(xì)胞肺癌

小細(xì)胞肺癌惡性程度高，治療選擇匱乏，后線治療有效率極低。針對其特異性高表達(dá)的靶點DLL3和B7H3的ADC藥物，帶來了破局希望。

恒瑞醫(yī)藥的SHR-4849在I期研究中，對多線治療失敗的小細(xì)胞肺癌患者顯示出73.2%的客觀緩解率，對腦轉(zhuǎn)移患者的有效率也高達(dá)83.3%。翰森醫(yī)藥的HS-20093和齊魯制藥的QLC5508等B7H3靶向ADC，也在早期臨床試驗中對廣泛期小細(xì)胞肺癌展現(xiàn)了超過60%的確認(rèn)有效率，為這一頑固癌種注入了強(qiáng)勁新動力。

03 拓展新靶點與聯(lián)合治療

除了上述靶點，針對MET蛋白過表達(dá)、PD-L1等靶點的ADC也在積極探索中。同時，ADC與免疫治療、靶向治療的聯(lián)合策略是當(dāng)前研發(fā)熱點。例如，TROP2 ADC與PD-1抑制劑聯(lián)合用于晚期NSCLC一線治療，已顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)化療聯(lián)合免疫的初步療效，預(yù)示未來無化療聯(lián)合方案的可能。

乳腺癌ADC藥物戰(zhàn)績

在乳腺癌治療領(lǐng)域，ADC藥物已經(jīng)取得了革命性突破，針對不同亞型的乳腺癌均有卓越表現(xiàn)。

對于HER2陽性乳腺癌，由我國恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的瑞康曲妥珠單抗在III期臨床研究中表現(xiàn)搶眼。在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的晚期患者中，該藥物組的中位無進(jìn)展生存期達(dá)到了30.6個月，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低78%。其ORR高達(dá)81.7%，遠(yuǎn)超對照組的55.9%。

另一款備受矚目的藥物是德曲妥珠單抗。病例報告顯示，一位晚期HER2陽性乳腺癌患者在接受該藥物治療后，獲得了超過50個月的深度緩解

而在HER2低表達(dá)乳腺癌這一既往缺乏有效靶向治療的人群中，百利天恒的新型HER2 ADC藥物T-Bren展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效。

在CDK4/6抑制劑治療后進(jìn)展的HR陽性/HER2低表達(dá)乳腺癌患者中，T-Bren的確診客觀緩解率達(dá)到72.4%，中位無進(jìn)展生存期為15.2個月。

三陰性乳腺癌一直是乳腺癌中預(yù)后最差的亞型，而TROP2 ADC藥物的出現(xiàn)為這部分患者帶來了新希望。

TROPION-Breast02研究證實，德達(dá)博妥單抗作為不適合免疫治療的晚期三陰性乳腺癌患者的一線治療，與化療相比，顯著改善了患者的總生存期，成為首個在該人群中實現(xiàn)顯著生存獲益的治療方案。

JSKN003為靶向HER3與TROP2的ADC。其在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性。數(shù)據(jù)顯示：共納入88例HER2陽性乳腺癌患者，在75例療效可評估患者中，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。

詳情閱讀：晚期HER2陽性乳腺癌患者福音！新一代靶向藥JSKN003臨床招募火熱來襲！

血液腫瘤ADC藥物突破

在血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域，ADC藥物同樣表現(xiàn)卓越，為淋巴瘤和白血病患者提供了新的治療選擇。

針對復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病，尤其是兒童患者，CD123靶向的ADC藥物Pivekimab sunirine在臨床前研究中顯示出強(qiáng)大潛力。

一項研究顯示，該藥物在B系A(chǔ)LL患者來源的異種移植瘤模型中，每周一次治療三周后，中位無事件生存期達(dá)到57.2天，顯著長于T系A(chǔ)LL模型。

對于濾泡淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤，ADC藥物也在改變治療格局。研究顯示，CAR-T細(xì)胞療法在這一領(lǐng)域取得了顯著成效，而ADC藥物作為一種更便捷的治療選擇，也展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。

在ADC藥物的技術(shù)演進(jìn)方面，科學(xué)家們不斷優(yōu)化設(shè)計。通過精確控制藥物與抗體的比例、改進(jìn)連接子的穩(wěn)定性，新一代ADC藥物在提高療效的同時，進(jìn)一步降低了副作用。

婦科腫瘤ADC藥物進(jìn)展

婦科腫瘤領(lǐng)域，ADC藥物同樣取得了一系列突破，特別是在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的治療中。

對于預(yù)后極差的鉑耐藥卵巢癌患者，百利天恒研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren表現(xiàn)卓越。

Ib/II期研究顯示，該藥物在鉑耐藥卵巢癌患者中的確認(rèn)客觀緩解率達(dá)到49.0%，中位無進(jìn)展生存期達(dá)7.0個月，突破了當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療療效不足6個月的瓶頸。

在子宮內(nèi)膜癌的治療中，科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗同樣展現(xiàn)出卓越療效。

在158例接受二線及以上治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中，蘆康沙妥珠單抗的客觀緩解率為35.1%，疾病控制率達(dá)74.6%，中位總生存期為14.4個月。

對于晚期宮頸癌患者，該藥物的客觀緩解率達(dá)到32.7%，且對既往接受過免疫治療或貝伐珠單抗治療的患者仍然有效，為這一難治性疾病提供了新的治療選擇。

消化道腫瘤ADC藥物新希望

消化道腫瘤包括結(jié)直腸癌、胰腺癌和胃癌等，一直是腫瘤治療的難點，而ADC藥物的出現(xiàn)為這些患者帶來了新希望。

在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，默克公司的CEACAM5-ADC藥物Precem-TcT在I期研究中取得了令人鼓舞的結(jié)果，客觀緩解率達(dá)到31%，中位無進(jìn)展生存期為6.9個月，已直接跳級進(jìn)入III期臨床研究，有望成為結(jié)直腸癌領(lǐng)域首個獲批的ADC藥物。康寧杰瑞公司的JSKN003I/II期研究結(jié)果顯示，治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的ORR為68.8%，DCR為96.9%。

對于被稱為“癌癥之王”的胰腺癌，樂普生物的TF-ADC藥物MRG004A在I期研究中展現(xiàn)出突破性療效。

在后線晚期胰腺導(dǎo)管癌患者中，該藥物的客觀緩解率達(dá)到40%，疾病控制率達(dá)80%，中位總生存期為13.2個月。由于組織因子在胰腺癌中廣泛表達(dá)，該藥物不需要復(fù)雜的分子篩選，適用患者群體廣泛，目前III期注冊研究已啟動。

在胃癌領(lǐng)域，針對CLDN18.2的ADC藥物已成為全球研發(fā)熱點，并已取得令人振奮的臨床成果。由信達(dá)生物研發(fā)的IBI343是一款創(chuàng)新型抗CLDN18.2 ADC，在CLDN18.2高表達(dá)（≥75%腫瘤細(xì)胞強(qiáng)陽性）的患者中，該藥展現(xiàn)出顯著療效：

6mg/kg劑量組（推薦劑量）：客觀緩解率（cORR）為32.3%，疾病控制率（DCR）高達(dá)90.3%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.5個月。

8mg/kg劑量組：療效更優(yōu)，cORR達(dá)到47.1%，DCR為88.2%；中位PFS為6.8個月。

此外，針對CLDN18.2的ADC藥物ATG-022在CLDN18.2中高表達(dá)患者中的ORR為40%，DCR為90%；即使在低表達(dá)患者中也顯示出30.0%的ORR，展現(xiàn)了廣譜的抗腫瘤潛力！

未來發(fā)展前景與展望

隨著ADC藥物在多個癌種中的成功應(yīng)用，這一領(lǐng)域的發(fā)展方向也日益清晰。新一代ADC藥物正朝著更加精準(zhǔn)、高效和安全的目標(biāo)不斷演進(jìn)。

雙特異性ADC是未來發(fā)展的重要方向之一。這類藥物能夠同時靶向兩個不同的腫瘤相關(guān)抗原，提高腫瘤選擇性，減少脫靶毒性。例如，同時靶向pCAD和CDH17的雙特異性ADC在結(jié)直腸癌臨床前模型中，僅對同時表達(dá)兩種抗原的腫瘤有效，而對只表達(dá)一種抗原的腫瘤無效，展現(xiàn)了優(yōu)異的腫瘤特異性。

載荷多樣化是另一個重要趨勢。除了傳統(tǒng)的微管蛋白抑制劑和DNA損傷劑外，科學(xué)家們正在開發(fā)新型載荷，如免疫刺激劑、蛋白質(zhì)降解劑等，以拓展ADC的作用機(jī)制和應(yīng)用范圍。

給藥途徑和劑型優(yōu)化也將是未來研究的重點。除了靜脈給藥外，研究人員正在探索局部給藥、口服給藥等新途徑，以提高藥物的腫瘤局部濃度，減少全身暴露和副作用。

個體化治療是ADC藥物的終極目標(biāo)之一。通過分析患者的腫瘤分子特征，選擇最適合的ADC藥物，實現(xiàn)真正的精準(zhǔn)治療。例如，使用癌癥來源的小細(xì)胞外囊泡作為抗原來源生成患者特異性抗體的方法，為個體化ADC治療提供了新思路。

隨著全球范圍內(nèi)超過200種ADC藥物處于研發(fā)階段，個性化使用ADC藥物，包括優(yōu)化HER2定量和闡明耐藥機(jī)制，已成為轉(zhuǎn)化研究的重要方向。隨著中國創(chuàng)新藥企的崛起，國產(chǎn)ADC藥物正逐步走向世界舞臺。

本文為無癌家園原創(chuàng)