KRAS，堪稱 “兵家必爭(zhēng)之地”。其覆蓋約四分之一癌癥患者，是被公認(rèn)為的能夠孕育出超百億美元重磅藥物的黃金賽道。

資本市場(chǎng)的熱捧，正是這條賽道價(jià)值的最佳注腳。

作為該領(lǐng)域的標(biāo)桿企業(yè)，Revolution雖尚無(wú)藥物獲批上市，但憑借泛KRAS抑制劑RMC-6236的亮眼臨床數(shù)據(jù)、遙遙領(lǐng)先的研發(fā)進(jìn)度，以及在KRAS其他細(xì)分領(lǐng)域的縱深布局，公司市值一路走高。

截至2025年12月19日，Revolution最新市值達(dá)到146.85億美元，折合人民幣約1100億元，穩(wěn)穩(wěn)躋身千億市值梯隊(duì)。

這不僅在資本層面印證了KRAS作為PD-1之后最大癌癥靶點(diǎn)之一的巨大商業(yè)潛力，更道破了Biotech的生存發(fā)展的核心邏輯：

找到真正的增量空間，才是立足之本。

/ 01 /領(lǐng)跑泛RAS之戰(zhàn)

Pan-KRAS被稱之為KRAS終極之戰(zhàn)。憑借更廣泛的覆蓋群體、能夠解決耐藥性問(wèn)題等諸多優(yōu)勢(shì)，其臨床價(jià)值與商業(yè)價(jià)值形成共振。

在這一領(lǐng)域，進(jìn)度最快也最具野心的，是Revolution。其RMC-6236作為一款泛RAS抑制劑，在領(lǐng)域顯示出了十足的競(jìng)爭(zhēng)力。

2025年9月10日，Revolution公布的泛RAS抑制劑RMC-6236的I期臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)顯示，其在二線治療攜帶KRAS G12X突變的患者中，客觀緩解率為35%、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.5個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)13.1個(gè)月。

接受化療后二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺，二線標(biāo)準(zhǔn)治療的化療藥物僅有6%-17%的有效率，PFS為2-3.5個(gè)月。事實(shí)上，上述中位總生存期已經(jīng)超越當(dāng)下一線治療的OS數(shù)據(jù)，這也進(jìn)一步凸顯了RMC-6236的臨床優(yōu)勢(shì)。

目前，RMC-6236的III期研究RASolute302已經(jīng)啟動(dòng)，計(jì)劃2026年6月初步完成。上述數(shù)據(jù)，也驗(yàn)證了其在二線治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突圍的可能性。

事實(shí)上，其公布的一線治療單藥數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)到47%，聯(lián)合用藥則進(jìn)一步提升至55%，顯示出更強(qiáng)勁的戰(zhàn)斗力。基于一線治療初步數(shù)據(jù)，RMC-6236的全球III期注冊(cè)試驗(yàn)RASolute303即將啟動(dòng)。

同時(shí)，在既往治療過(guò)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAS突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，RMC-6236也展現(xiàn)出競(jìng)爭(zhēng)力。

NSCLC患者在二線及以上治療中接受多西他賽的療效數(shù)據(jù)為：ORR為9.2%-14.7%、中位PFS為3-4.5個(gè)月、中位OS為9.1-11.8個(gè)月。

而RMC-6236初步數(shù)據(jù)顯示，在40例既往接受過(guò)1-2線治療的RASG12X突變NSCLC患者中，確認(rèn)的ORR為38%，中位PFS為9.8個(gè)月，中位OS為17.7個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著提升。

正是在RMC-6236的不斷進(jìn)擊中，Revolution市值水漲船高。

/ 02 /KRAS X再細(xì)分

當(dāng)然，為Revolution千億市值加碼的，還有其在KRAS G12X領(lǐng)域的布局。

雖然RMC-6236展現(xiàn)了極佳的潛力，但目前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)仍局限于KRAS G12X靶向人群，其中KRAS G12X、KRAS G12D等細(xì)分突變?nèi)巳旱男Ч胁幻鞔_，由此也導(dǎo)致藥物臨床定位的精準(zhǔn)度存疑。

針對(duì)這一點(diǎn)，Revolution正在同步開(kāi)發(fā)KRAS G12X抑制劑。

其中，進(jìn)度最為領(lǐng)先的，是針對(duì)KRAS G12D抑制劑的探索。Revolution的KRAS G12D抑制劑RMC-9805被市場(chǎng)寄予更高的期待。

I期臨床試驗(yàn)顯示，在20例受試人群中，1200mg劑量的RMC-9805針對(duì)二線及以后的患者，總體緩解率達(dá)到了30%。這在治療領(lǐng)域?qū)儆谳^為突出的水平。

在療效接近泛RAS抑制劑的同時(shí)，RMC-9805的安全性表現(xiàn)似乎比RMC-6236更為出色。

與此同時(shí)，Revolution還闖入了競(jìng)爭(zhēng)更激烈的KRAS G12C賽道。

在2025年一季度財(cái)報(bào)中，公司將更多筆墨給到了KRASG12C抑制劑elironrasib。原因不難理解，Revolution的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于其靶向KRAS蛋白的“on”狀態(tài)。根據(jù)公司的說(shuō)法，RAS“on”信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)推動(dòng)細(xì)胞不受控制地增長(zhǎng)，因此其研發(fā)的這款藥物，可能比Lumakras和Krazati等靶向KRAS“off”狀態(tài)的抑制劑更具優(yōu)勢(shì)。

其公布的elironrasib單藥治療數(shù)據(jù)似乎支持了這一說(shuō)法。數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過(guò)免疫治療和化療、但未使用過(guò)KRAS G12C“off”抑制劑治療的NSCLC患者中，每日兩次、每次200毫克劑量的治療組，客觀緩解率達(dá)到56%。從結(jié)果來(lái)看，這一數(shù)據(jù)似乎優(yōu)于Lumakras和Krazati。

相比于已經(jīng)上市的KRAS G12C抑制劑，elironrasib在安全性方面也可能具有優(yōu)勢(shì)。其3級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率僅為19%，且未出現(xiàn)4級(jí)或5級(jí)治療相關(guān)不良事件。作為對(duì)比，Lumakras的3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率超過(guò)30%。

雖然elironrasib目前仍處于早期臨床階段，最終試驗(yàn)結(jié)果仍有較高的不確定性，但其帶來(lái)的潛在市場(chǎng)攪局可能性，依然值得重視。

而也正是這種更精、專的探索，進(jìn)一步帶動(dòng)市場(chǎng)對(duì)于Revolution的高預(yù)期。

/ 03 /找到增量才是核心

華爾街對(duì) Revolution的追捧，并不讓人感到意外。

畢竟，全球每年有270萬(wàn)患者攜帶KRAS突變。僅從這個(gè)患者基數(shù)換算，整個(gè)KRAS靶點(diǎn)的市場(chǎng)價(jià)值，大約是之前市場(chǎng)高度關(guān)注的 KRAS G12C 抑制劑的8倍左右——后者僅針對(duì)KRAS突變中一個(gè)亞型，而完整的KRAS靶點(diǎn)覆蓋了包括G12D、G12V等在內(nèi)的多個(gè)高發(fā)突變亞型，對(duì)應(yīng)的患者群體規(guī)模呈量級(jí)增長(zhǎng)。

也正因此，KRAS絕對(duì)是一個(gè)值得高度關(guān)注的領(lǐng)域。當(dāng)然，與其說(shuō)市場(chǎng)追逐的是KRAS這個(gè)靶點(diǎn)本身，倒不如說(shuō)追捧的是Revolution勇闖無(wú)人區(qū)的魄力與實(shí)力。

要知道，KRAS曾被冠以“不可成藥”靶點(diǎn)之名，多年來(lái)行業(yè)的研發(fā)重心始終局限于G12C 這類相對(duì)容易突破的亞型，對(duì)于G12D、G12V等更高發(fā)卻更難攻克的突變亞型，多數(shù)藥企要么望而卻步，要么淺嘗輒止。

而Revolution跳出了“亞型單點(diǎn)突破”的慣性思維，選擇直面KRAS靶點(diǎn)的核心痛點(diǎn)，試圖以更底層的技術(shù)路徑覆蓋多亞型突變，這種敢于挑戰(zhàn)研發(fā)高地的魄力，以及初步顯示出的臨床實(shí)力，才是其真正打動(dòng)市場(chǎng)的關(guān)鍵。

Revolution千億市值的背后，與其說(shuō)是對(duì)一個(gè)超級(jí)靶點(diǎn)的價(jià)值期待，倒不如說(shuō)是市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)“從0到1”突破精神的最佳詮釋。