來源:市場資訊
(來源:藥康生物GemPharmatech)
疾病負擔:被低估的系統性炎癥
銀屑病由遺傳、免疫、環境多因素協同誘發,絕非"單純的皮膚病"。全球約2%-3%人口患病,中國患者超700萬。典型紅斑鱗屑背后,是約75%患者合并系統并發癥——銀屑病關節炎、代謝綜合征、心血管疾病及抑郁焦慮等共病交織,形成"皮膚-關節-心理"三重負擔。傳統糖皮質激素與光療雖為臨床基石,但長期應用面臨皮膚萎縮、肝腎毒性及停藥反跳等瓶頸,臨床亟需長效、安全、便捷的治療新選擇。
核心機制:IL-23/Th17軸——炎癥級聯的"總開關"
隨著免疫學研究不斷深入,IL?23/Th17信號軸被證實是銀屑病皮損發生、慢性炎癥持續遷延的核心驅動通路:上游IL?23持續誘導Th17活化增殖,大量釋放 IL?17 等關鍵促炎因子,逐級觸發角質形成細胞異常增殖、真皮微血管新生,最終形成特征性紅斑、肥厚鱗屑。整條炎癥級聯環環相扣,也成為當下銀屑病新藥研發最核心靶點。相較于傳統廣譜抗炎只在下游控制皮損,靶向阻斷IL?23/Th17通路可從源頭掐斷炎癥瀑布,實現治本式干預。
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靶向IL-23/Th17軸的藥物格局:注射生物制劑+口服小分子雙軌并進
依托通路機制突破,銀屑病靶向治療邁入精準化、多元化給藥新階段,全球藥企圍繞IL?23/Th17通路形成生物制劑深耕上游靶點、口服小分子突破注射痛點的雙線研發格局。
已上市生物制劑:IL-23上游與IL-17下游雙極格局
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表1. 主流已上市靶向生物制劑匯總
其中IL?23 p19抑制劑憑借源頭抗炎、給藥間隔更長的優勢,逐步成為中重度銀屑病一線優選;IL?17靶點藥物依托起效迅猛的特點,多用于急性期快速控斑。目前5款國產IL?17/IL?23單抗順利獲批上市,打破進口藥長期壟斷格局。
口服小分子靶向藥:TYK2 成熱門賽道,國產管線密集落地
生物制劑需皮下注射的用藥痛點,推動口服靶向藥成為臨床剛需。現階段研發集中于TYK2變構抑制、高選擇性JAK1抑制兩大方向。
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表2. 口服小分子靶向在研/已上市藥品概覽
藥康生物精準動物模型加速轉化
新藥從靶點發現走向臨床獲批,離不開標準化體內藥效評價體系支撐。藥康生物圍繞IL?23、TL1A等銀屑病核心致病因子搭建多款成熟誘導疾病動物模型及基因編輯自發疾病模型,可高度復刻人類患者表皮增生、真皮炎性浸潤等病理特征,完整還原 IL?23/Th17通路激活全過程,可配套靶點人源化動物模型,貫穿靶點驗證、化合物初篩、體內藥效評價全研發鏈條,加速新一代銀屑病及共病候選藥物轉化落地。
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表3. 藥康生物銀屑病及銀屑病關節炎成熟模型資源
銀屑病治療正經歷從"控制癥狀"到"精準治愈"的躍遷。IL-23/Th17軸的深度解碼,疊加生物制劑迭代與口服小分子突破,為患者帶來了"皮損清零+長期緩解+便捷用藥"的三重希望。而高質量臨床前研究體系的構建,將持續為這一變革注入確定性。
藥康生物自免平臺依托全鏈條自研模型資源,可提供一站式非臨床服務:擁有覆蓋風濕免疫、皮膚、呼吸、腎臟等多系統、超40個適應癥、近百個成熟疾病模型,可針對細胞治療、TCE、小核酸、分子膠等前沿療法開發定制化創新評價方案,全程匹配藥物作用機制、配套高級項目經理決策支持,藥康生物憑借跨疾病通用的技術平臺,真正實現自免藥物研發的機制互通、高效協同與全鏈條交付。
撰文丨Shally
審核丨Kathy
編輯丨HYM
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江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司(科創板代碼:688046)是一家專注于實驗動物小鼠模型研發、生產及非臨床研究服務的國家級高新技術企業,同時是科技部認定的國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位。 依托CRISPR/Cas9、ES打靶等在內的基因編輯技術,公司建立了國際一流的基因修飾動物模型研發平臺,擁有近3萬種自主知識產權的基因工程小鼠模型品系,其中包括基因敲除/條件性敲除小鼠品系("斑點鼠計劃")、藥靶基因人源化模型、復雜疾病模型、系列免疫缺陷小鼠品系、無菌小鼠品系以及用于抗體藥物發現的NeoMab?全人源抗體轉基因小鼠,為全球科研機構、CRO公司及醫藥企業提供全面的模型資源支持。公司提供從基因編輯定制(包括轉基因TG、基因敲除KO、基因敲入KI及點突變PM等)、模型繁育到功能藥效分析的全流程一站式服務,服務范圍涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、代謝心血管疾病、神經退行性疾病、感染性疾病及罕見病等重點疾病領域,具體包括靶點驗證、藥效學評價和非GLP安全性評價等臨床前研究。 藥康生物致力于成為全球實驗動物模型領域的領導者,通過持續深化基因編輯技術的創新應用和資源整合,為生命科學研究和生物醫藥產業提供高質量的動物模型和技術服務,推動人類健康事業發展。
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