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重磅綜述!NBCA膠水替代微粒?前列腺動(dòng)脈栓塞(PAE)治療BPH的新突破來(lái)了!

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良性前列腺增生(BPH)是一種非癌性的前列腺腺體增大,是老年男性中最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病,常表現(xiàn)為下尿路癥狀(LUTS)。治療方法根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度而異,可能包括藥物和手術(shù)干預(yù)。然而,由于藥物不良反應(yīng)和療效不佳,以及潛在的手術(shù)并發(fā)癥,出現(xiàn)了如前列腺動(dòng)脈栓塞術(shù)(PAE)等替代性手術(shù)。PAE利用透視引導(dǎo)阻塞前列腺動(dòng)脈,減少前列腺血流,導(dǎo)致缺血性壞死以緩解癥狀。PAE已顯示出短期療效和生活質(zhì)量的改善,包括保留性功能,但長(zhǎng)期結(jié)局仍在研究中。


前列腺及其周邊重要血管結(jié)構(gòu)的解剖走行

在PAE過(guò)程中,在超選擇性插管供養(yǎng)前列腺的動(dòng)脈后,使用各種顆粒型栓塞劑,包括聚乙烯醇(PVA)微球、三丙烯酸明膠微球(100-500μm的Embospheres)和聚乙二醇(PEGM)微球。沒(méi)有單一的栓塞劑被明確證明更優(yōu);選擇取決于操作者的偏好。然而,23-58.1%的復(fù)發(fā)率和非靶向栓塞的風(fēng)險(xiǎn)凸顯了當(dāng)前栓塞劑的局限性。這被認(rèn)為是由于先前栓塞的動(dòng)脈再通或手術(shù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能重新打開(kāi)現(xiàn)有的吻合支,表明需要改進(jìn)的栓塞劑。因此,探討的近期研究評(píng)估了NBCA膠作為一種潛在替代性和長(zhǎng)效栓塞劑的使用。系統(tǒng)評(píng)價(jià)的主要目的是評(píng)估基于NBCA的膠在BPH患者PAE中的安全性和有效性。


關(guān)于NBCA膠水在前列腺動(dòng)脈栓塞術(shù)(PAE)中治療良性前列腺增生(BPH)應(yīng)用的系統(tǒng)性綜述圖文摘要。該研究納入6項(xiàng)全文研究,共667例患者,評(píng)估NBCA膠水作為栓塞材料的安全性與有效性。結(jié)果顯示,使用膠水可顯著縮短手術(shù)及透視時(shí)間、降低輻射暴露,83%至94%的患者IPSS評(píng)分改善,90%的患者生活質(zhì)量提升,并顯著減少前列腺體積和PSA水平,且未報(bào)告嚴(yán)重并發(fā)癥。

研究方法

研究?jī)?nèi)容

納入從開(kāi)始到2025年8月期間發(fā)表的、關(guān)注使用基于NBCA的膠對(duì)診斷為BPH的患者進(jìn)行PAE的主要(觀察性或?qū)嶒?yàn)性)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)包括未發(fā)表的研究、社論、非英文研究、會(huì)議摘要、文獻(xiàn)綜述、病例報(bào)告或未使用膠/乙碘油混合物作為栓塞劑的研究。

人群:患有BPH的成年患者;干預(yù)措施: 使用NBCA膠進(jìn)行PAE;對(duì)照: 非膠栓塞劑;結(jié)局: 安全性(并發(fā)癥)、有效性(臨床成功率,包括IPSS、IPSS-QoL、PSA、IIEF5、PV)和技術(shù)成功率。

研究篩選與資格

最初通過(guò)Zotero引文軟件收集了38項(xiàng)研究,并上傳到基于網(wǎng)絡(luò)的篩選網(wǎng)站Rayyan,在此處去除了17篇重復(fù)文獻(xiàn)。由兩名獨(dú)立評(píng)審員對(duì)9項(xiàng)研究進(jìn)行全文篩選,最終篩選出6項(xiàng)研究。圖1通過(guò)PRISMA(系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析首選報(bào)告項(xiàng)目)流程圖總結(jié)了篩選過(guò)程。


圖1 PRISMA流程圖

數(shù)據(jù)提取與綜合

研究按隨訪時(shí)間(≤3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月)和結(jié)局領(lǐng)域(IPSS、IPSS-QoL、PV、PSA、IIEF5、安全性)進(jìn)行分組。結(jié)局采用結(jié)構(gòu)化表格進(jìn)行總結(jié),并報(bào)告為范圍而非合并平均值,以適應(yīng)隨訪間隔和研究設(shè)計(jì)的異質(zhì)性。這種結(jié)構(gòu)使得能夠在異質(zhì)性研究中進(jìn)行一致的比較,并觀察PAE治療效果隨時(shí)間的進(jìn)展。對(duì)臨床和方法學(xué)特征的變異性(包括前列腺大小、栓塞技術(shù)和操作者經(jīng)驗(yàn))進(jìn)行了定性探討,以解釋結(jié)局差異。

手術(shù)概述

患者選擇

所有納入研究的患者選擇標(biāo)準(zhǔn)大多相似,因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者需要表現(xiàn)為由BPH引起的LUTS。納入標(biāo)準(zhǔn)通常包括以下內(nèi)容:年齡超過(guò)50歲,LUTS持續(xù)時(shí)間至少6個(gè)月,對(duì)標(biāo)準(zhǔn)BPH藥物治療缺乏反應(yīng),拒絕或存在手術(shù)干預(yù)禁忌癥,IPSS評(píng)分超過(guò)7分,IPSS-QoL評(píng)分大于2分,以及前列腺體積超過(guò)30 mL。值得注意的是,Hijazi等人設(shè)定了更高的閾值,要求IPSS至少18分,IPSS-QoL評(píng)分至少3分。此外,排除標(biāo)準(zhǔn)包括活檢證實(shí)的前列腺癌、活動(dòng)性尿路感染、嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化、晚期腎功能損害、50歲以下個(gè)體、既往前列腺手術(shù)史、IPSS評(píng)分低于7分以及QOL評(píng)分為2分或以下。此外,Bamshad等人排除了使用次級(jí)微球劑進(jìn)行栓塞的患者或在初次單側(cè)手術(shù)后尋求對(duì)側(cè)栓塞的患者,以避免潛在的混雜變量。

患者準(zhǔn)備與技術(shù)成功

患者接受預(yù)防性抗生素以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)成功定義為至少完全閉塞一條供應(yīng)前列腺的動(dòng)脈,并通過(guò)動(dòng)脈造影確認(rèn),如圖2所示。


圖2 膠水/碘化油混合物在前列腺動(dòng)脈栓塞術(shù)(PAE)治療良性前列腺增生(BPH)患者中的潛在應(yīng)用機(jī)制

A PAE術(shù)前左側(cè)前列腺動(dòng)脈造影圖,顯示左前列腺葉強(qiáng)化顯影。

B 使用 Glubran?2 與碘化油以1:8比例混合劑進(jìn)行PAE后的隨訪造影圖,顯示血管完全閉塞。

手術(shù)細(xì)節(jié)

手術(shù)大多在門(mén)診進(jìn)行,由一位經(jīng)驗(yàn)豐富的介入放射科醫(yī)生在學(xué)術(shù)或三級(jí)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。Loffroy等人的一項(xiàng)研究報(bào)告有兩名操作者。手術(shù)相應(yīng)地使用股總動(dòng)脈或左橈動(dòng)脈進(jìn)行。使用4-Fr或5-Fr Cobra或Simmons 2型導(dǎo)管或其他導(dǎo)管選擇髂動(dòng)脈。使用不同的投照角度進(jìn)行動(dòng)脈造影以識(shí)別前列腺動(dòng)脈。

大多數(shù)研究使用2.0-2.7 Fr微導(dǎo)管(Progreat; Terumo, Tokyo, Japan)進(jìn)行前列腺動(dòng)脈的超選擇性插管。Bamshad等人進(jìn)一步詳細(xì)介紹了使用2.0-F球囊阻塞微導(dǎo)管(Sniper; Embolx, Sunnyvale, California)、2.0-F微導(dǎo)管(TruSelect; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts)以及2.4和2.8-F微導(dǎo)管(Direxion; Boston Scientific)的情況。

常規(guī)使用錐形束CT血管造影來(lái)繪制動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)并最大程度減少非靶向栓塞。

栓塞材料

在注射前立即制備碘油和基于NBCA的膠的混合物。將膠/乙碘油混合物以1:8至1:10(膠:乙碘油)的比例稀釋,以優(yōu)化流動(dòng)動(dòng)力學(xué)并增強(qiáng)不透射線性。

注射技術(shù)

栓塞前,動(dòng)脈內(nèi)注射1 mg硝酸異山梨酯(Risordan, 10 mg/10 mL 小瓶)以誘導(dǎo)血管擴(kuò)張。此外,用10 mL 5%葡萄糖溶液沖洗微導(dǎo)管和血管床,以防止膠過(guò)早聚合并促進(jìn)足夠的遠(yuǎn)端栓塞。然后使用自由流動(dòng)技術(shù)(連續(xù)輸送)或阻塞流動(dòng)技術(shù)(用于需要控制性間歇輸送栓塞劑的動(dòng)脈)進(jìn)行注射。NBCA基膠的液態(tài)特性允許在微導(dǎo)管無(wú)法推進(jìn)的血管中進(jìn)行注射(當(dāng)以阻塞流動(dòng)方式注射時(shí)),從而實(shí)現(xiàn)更遠(yuǎn)端的栓塞并減少反流。在注射過(guò)程中,采用連續(xù)透視監(jiān)測(cè),當(dāng)有明顯的反流證據(jù)時(shí)(例如,發(fā)生在微導(dǎo)管頭端位于前列腺動(dòng)脈中三分之一的前1-2毫米處),停止手術(shù)。這種方法確保了成功的栓塞,同時(shí)最大限度地減少了側(cè)支充盈。

手術(shù)指標(biāo)記錄與隨訪

記錄手術(shù)指標(biāo),如輻射劑量(劑量面積乘積,單位為mGy·cm2)、透視時(shí)間(每分鐘)和PAE總持續(xù)時(shí)間(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)。患者術(shù)后接受監(jiān)測(cè),并在1、3、6和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪。BPH藥物逐漸減量。出院時(shí)開(kāi)具抗生素和抗炎藥。

結(jié)局評(píng)估

有效性結(jié)局

反映手術(shù)有效性的結(jié)局是指PAE后癥狀嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量的改善程度。因此,在基線和術(shù)后收集了各種數(shù)據(jù)點(diǎn)(讀作平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)進(jìn)行比較分析。評(píng)價(jià)中的少數(shù)研究也具有比較性,通過(guò)評(píng)估膠/乙碘油混合物與已確立的栓塞劑的臨床結(jié)局進(jìn)行比較。

使用IPSS量表測(cè)量癥狀,該量表范圍從0到35,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。通過(guò)IPSS-QoL評(píng)分評(píng)估生活質(zhì)量,這是一個(gè)單一問(wèn)題,評(píng)估患者對(duì)其泌尿系統(tǒng)狀況感知的負(fù)擔(dān),詢問(wèn)如果他們的癥狀持續(xù)一生,他們會(huì)感覺(jué)如何,評(píng)分從0(“高興”)到6(“很糟”)。大多數(shù)研究通常將臨床成功定義為IPSS-QoL評(píng)分小于3,同時(shí)IPSS較基線下降25%或更多,或IPSS評(píng)分低于18分。主要結(jié)局包括IPSS和IPSS-QoL參數(shù)。次要結(jié)局包括前列腺體積(PV,單位為毫升mL)和前列腺特異性抗原(PSA)水平(單位為ng/mL),這可能反映了前列腺炎癥和術(shù)后可能施加的缺血程度。所有納入的研究均使用磁共振成像或超聲測(cè)量前列腺體積。次要結(jié)局的另一個(gè)相關(guān)參數(shù)包括國(guó)際勃起功能指數(shù)(IIEF5)評(píng)分,范圍從0到25,分?jǐn)?shù)越高表明勃起功能越好。所有6項(xiàng)納入的研究均使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的臨床指標(biāo)(例如,IPSS、IPSS-QoL、PSA ng/mL、PV mL、IIEF5評(píng)分)報(bào)告結(jié)局。未進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)化效應(yīng)大小,因?yàn)檫@些指標(biāo)是常規(guī)使用且在各研究間可直接比較的。

安全性結(jié)局

通過(guò)記錄并發(fā)癥并使用介入放射學(xué)會(huì)(SIR)分類(lèi)和Clavien-Dindo分級(jí)系統(tǒng)(由納入本評(píng)價(jià)的研究使用)對(duì)其嚴(yán)重程度進(jìn)行分類(lèi)來(lái)評(píng)估手術(shù)的安全性。如果并發(fā)癥可通過(guò)門(mén)診治療處理,則歸類(lèi)為輕微(SIR A和B;Clavien-Dindo I和II),如果導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、再次入院或需要進(jìn)一步手術(shù),則歸類(lèi)為嚴(yán)重。

結(jié)果情況

患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征

六項(xiàng)研究共有667名患者使用膠/乙碘油混合物接受了PAE。大多數(shù)接受手術(shù)的患者患有藥物難治性BPH或拒絕手術(shù)。各研究患者的平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差范圍在67.5±7.8歲至72.6±10.5歲之間,通常伴有已確診的合并癥,如糖尿病、高血壓和/或血脂異常。術(shù)前IPSS(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)范圍在19.6±6.61至25.7±4.3之間,IPSS-QoL范圍在4.0±1.1至5.1±0.9之間,表明中度至重度癥狀。前列腺腺體(PV)體積范圍在94±39.9 mL至134.1±88.4 mL之間。

研究設(shè)計(jì)

大多數(shù)納入的研究是回顧性的,基于法國(guó)、中國(guó)和美國(guó)。研究持續(xù)時(shí)間從2年到4年不等,目標(biāo)人群樣本量從30到252例不等。納入研究的隨訪時(shí)間從1個(gè)月到12個(gè)月不等。表1總結(jié)了納入研究的特點(diǎn)。


表1 納入研究的特征(N=6)

手術(shù)特征

平均手術(shù)持續(xù)時(shí)間范圍從95.0±29.0分鐘到低至80.7±22.5分鐘。使用膠后,透視時(shí)間顯著縮短,在比較性研究中范圍從24.9±11.7分鐘到27.5±11.3分鐘(p=0.0002)。同樣,平均輻射劑量范圍從1144±1021 uGy·cm2到32,495±34,569 uGy·cm2,使用膠/乙碘油混合物的Kerma面積乘積也顯著較低(p=0.0001)。表2提供了納入研究中可用手術(shù)特征的概述。


表2 手術(shù)特征總結(jié)(N=6)

主要結(jié)局

所有研究均報(bào)告了83-94%的患者IPSS得到改善。報(bào)告的較基線平均降低范圍從短期隨訪(≤3個(gè)月)的9.5分到6個(gè)月時(shí)高達(dá)18.5分,在12個(gè)月隨訪時(shí)持續(xù)改善10分。具體而言,Loffroy等人報(bào)告在3個(gè)月隨訪時(shí)90%的病例(45/50)得到改善,而Salet等人在3個(gè)月隨訪時(shí)注意到改善率略低,為83%(25/30)。在另一項(xiàng)研究中,Loffroy等人在6個(gè)月隨訪時(shí)觀察到87.4%的患者(90/103)IPSS改善,而B(niǎo)amshad等人在1個(gè)月隨訪時(shí)報(bào)告了類(lèi)似的結(jié)果,92%的患者(110/119)得到改善。Loffroy等人再次在12個(gè)月隨訪時(shí)觀察到94.6%的患者(176/186)IPSS改善。此外,Hijazi等人記錄了三個(gè)月時(shí)改善10.2分,六個(gè)月時(shí)額外改善8.3分(p<0.0001)。

關(guān)于IPSS-QoL,所有研究也報(bào)告了術(shù)后顯著改善,高達(dá)90%的患者表現(xiàn)出有臨床意義的較基線變化(p<0.05)。值得注意的是,Loffroy等人在三個(gè)和六個(gè)月隨訪間隔時(shí),高達(dá)86%的患者達(dá)到了QoL評(píng)分低于3分。類(lèi)似地,Bamshad等人報(bào)告在平均隨訪7.1周后,94%的患者平均QoL提高了2.2分。通過(guò)單變量分析,Loffroy在另一項(xiàng)研究中在12個(gè)月隨訪時(shí)觀察到QoL較基線顯著改善(p<0.0001)。

Loffroy等人還觀察到對(duì)LUTS藥物治療需求顯著下降,在3個(gè)月間隔時(shí),90%的患者不再需要藥物治療。Salet等人也報(bào)告了可比性發(fā)現(xiàn),67%的患者在六個(gè)月時(shí)停用了藥物治療。Loffroy等人的另一項(xiàng)研究觀察到,在12個(gè)月時(shí)服藥患者比例降至低至21%。表3總結(jié)了膠/乙碘油混合物栓塞PAE后隨訪期間觀察到的主要臨床結(jié)局。

表3:隨訪期主要療效結(jié)果匯總(N=6)


次要結(jié)局

所有納入的研究均報(bào)告了隨訪時(shí)PV較基線顯著降低,程度各異。

具體而言,Hijazi等人報(bào)告在3個(gè)月隨訪時(shí)較基線平均差異為11%(67.7±8.5 mL 至 56.7±7.9 mL),在6個(gè)月隨訪時(shí)平均差異更大,為27.5%(67.7±8.5 mL 至 40.2±5.4 mL)。同樣,Loffroy等人報(bào)告在3個(gè)月隨訪時(shí)較基線平均差異為21%(98.3±40.2 mL 至 77.3±30.5 mL),在6個(gè)月隨訪時(shí)平均差異更大,為40.5%(119.1±65.7 mL 至 78.6±43.4 mL)。Loffroy等人還報(bào)告在12個(gè)月隨訪時(shí)較基線平均差異為31.9%(118.1±67.4 mL 至 81.1±47.0 mL)。較大的基線PV也被證明是隨訪時(shí)IPSS改善更大的獨(dú)立相關(guān)因素,如Loffroy等人所報(bào)告。

就平均PSA水平而言,Loffroy等人注意到在3個(gè)月隨訪時(shí)下降了1.8 ng/mL(28.1%),在6個(gè)月隨訪時(shí)分別下降了1.2 ng/mL(25%)。然而,Loffroy等人在12個(gè)月隨訪時(shí)未注意到下降,反而較基線增加了2%。

IIEF5結(jié)局不一,因?yàn)槿?xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)顯著改善。Loffroy等人具體發(fā)現(xiàn),在一項(xiàng)研究中,3個(gè)月時(shí)的平均IIEF5評(píng)分(15.8±7.9)較基線(16.2±7.5)降低了0.4分(p=0.078),而在另一項(xiàng)研究中,較基線(15.8±6.8)降低了0.5分(15.3±6.8)(p=0.078)。然而,Hijazi等人報(bào)告在6個(gè)月隨訪時(shí)(19.3±1.3)較基線(9.4±1.5)增加了10分(p<0.0001)。Loffroy等人的另一項(xiàng)研究在12個(gè)月隨訪時(shí)觀察到較基線(15.8±6.9)增加了0.4分(16.2±7.2)(p=0.8140)。

研究間觀察到臨床異質(zhì)性,原因是基線前列腺體積、栓塞技術(shù)和隨訪間隔的差異。方法學(xué)異質(zhì)性也很明顯,主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)研究是回顧性和非比較性的。在解釋報(bào)告的敘述性范圍時(shí),對(duì)這些因素進(jìn)行了定性考慮,而不是將數(shù)據(jù)合并為匯總平均值。表4總結(jié)了膠/乙碘油混合物栓塞PAE后隨訪期間觀察到的次要臨床結(jié)局。

表4:隨訪期次要結(jié)局指標(biāo)匯總(N=6)


安全性結(jié)局

僅報(bào)告了輕微并發(fā)癥(4-22%),未發(fā)生重大不良事件。最常見(jiàn)的并發(fā)癥是腹股溝血腫(1.9-10%)、栓塞后綜合征(3.3-10.7%)和短暫性勃起功能障礙(1-8%),所有這些均通過(guò)保守治療解決。其他并發(fā)癥包括疼痛(1.0-3.3%)、龜頭淺表粘膜壞死(1.0-3.3%)和尿路感染(1.0-2.0%),均為輕度且自限性。

質(zhì)量與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

使用MINORS工具評(píng)估了本評(píng)價(jià)中六項(xiàng)非隨機(jī)研究的質(zhì)量。總分范圍從9到22分,平均分為13.0分。各研究中得分最低的項(xiàng)目是研究終點(diǎn)的無(wú)偏倚評(píng)估(所有研究均為0分)和數(shù)據(jù)的預(yù)期收集及研究樣本量計(jì)算(除一項(xiàng)研究外,所有研究均為0分),這反映了大多數(shù)納入研究的回顧性設(shè)計(jì)。相反,得分最高的項(xiàng)目是明確陳述的目的、恰當(dāng)?shù)慕K點(diǎn)以及足夠的隨訪期,每個(gè)項(xiàng)目在所有研究中均一致獲得2分。表5總結(jié)了每項(xiàng)納入研究的詳細(xì)MINORS評(píng)分。


表5 非隨機(jī)研究的方法學(xué)指標(biāo)(N=6)

討論探討

評(píng)估了NBCA膠在BPH患者PAE中的安全性和有效性。納入的研究在基線前列腺體積、栓塞技術(shù)和隨訪方面存在差異。大多數(shù)手術(shù)是在高手術(shù)量的學(xué)術(shù)中心進(jìn)行的,這限制了研究結(jié)果的普適性。在六項(xiàng)研究中,基于NBCA的膠在改善癥狀緩解(反映為IPSS和QoL指標(biāo)的降低)方面 consistently 顯示出短期效果,且無(wú)重大并發(fā)癥。然而,鑒于數(shù)據(jù)主要是回顧性的、樣本量小且隨訪時(shí)間有限,應(yīng)謹(jǐn)慎解釋這些發(fā)現(xiàn)。此外,使用NBCA膠與較短的手術(shù)時(shí)間和透視時(shí)間相關(guān),減少了輻射暴露。

NBCA的有效性

臨床成功定義為IPSS-QoL評(píng)分<3且IPSS較基線降低≥25%。基于NBCA的膠在83-94%的患者中實(shí)現(xiàn)了IPSS改善,QoL評(píng)分在所有研究中均下降2分,并保持在3分以下。

與這些發(fā)現(xiàn)一致,Sapoval等人進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究,涉及405名因煩人LUTS接受PAE的患者,使用100-300μm或300-500μm Embosphere微球,報(bào)告在3個(gè)月隨訪時(shí)IPSS改善了12.4分(21.8±6.6 至 9.3±6.6),與基線相比具有可比性。然而,IPSS在12個(gè)月時(shí)改善了11.1分(21.8±6.6 至 10.6±7.5),在24個(gè)月時(shí)改善了10.6分(21.8±6.6 至 11.2±7.9),表明可能存在癥狀復(fù)發(fā)。

類(lèi)似地,Ray等人進(jìn)行了一項(xiàng)涉及305名患者的前瞻性研究,報(bào)告在12個(gè)月隨訪時(shí)IPSS改善了10.9分。此外,Hwang等人一項(xiàng)比較300-500μm微球和非球形PVA的研究(涉及9名患者)報(bào)告,平均隨訪10.1個(gè)月時(shí)IPSS改善較小,為9.8分(24.6±9.7 至 14.7±9.4)。

盡管在一些研究中,基于膠的栓塞在癥狀緩解方面顯示出優(yōu)勢(shì),但根據(jù)前列腺大小和基線癥狀嚴(yán)重程度,其他栓塞劑有時(shí)表現(xiàn)更佳。de Assis等人對(duì)35名前列腺體積大于90克的患者進(jìn)行的前瞻性試驗(yàn)顯示,使用300-500μm微球在3個(gè)月隨訪時(shí)IPSS改善更高,達(dá)15.6分。類(lèi)似地,Torres等人一項(xiàng)前瞻性研究調(diào)查了138名患者,比較了不同大小的微球,結(jié)果顯示所有組別的IPSS改善更大。使用100-300μm微球IPSS平均改善13.02分(23.0±5.62 至 9.98±6.67),使用300-500μm微球改善14.76分(23.0±5.15 至 8.24±6.57),使用100-300μm微球后接300-500μm微球組合改善14.1分(24.2±4.89 至 10.1±5.90)。差異可能源于更高的基線癥狀嚴(yán)重程度和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間,這可能允許更多時(shí)間實(shí)現(xiàn)癥狀改善。

值得注意的是,PAE作為BPH可行治療方案的證據(jù)基礎(chǔ)正在出現(xiàn),不同的栓塞微球也報(bào)告了類(lèi)似的改善,例如三丙烯酸明膠微球和PEGM。本評(píng)價(jià)通過(guò)展示使用NBCA膠/乙碘油混合物具有可比的有效性結(jié)局,與這些發(fā)現(xiàn)一致。

在前列腺體積(PV,mL)方面,基于NBCA的栓塞在6個(gè)月左右隨訪時(shí)實(shí)現(xiàn)了高達(dá)40.5 mL的減少。這與PVA、PEGM和微球的結(jié)果相似,后者顯示PV減少在12.7至40.4 mL之間。盡管本評(píng)價(jià)中報(bào)告的最低平均基線體積為94±39.9 mL,但研究已證明對(duì)50-80 mL的較小腺體尺寸的可行性和技術(shù)成功,表明可能適用于較小的腺體尺寸。

關(guān)于平均PSA水平,觀察到明顯下降,一項(xiàng)可用研究報(bào)告在3個(gè)月隨訪時(shí)下降1.8 ng/mL(28.1%),在6個(gè)月隨訪時(shí)下降1.2 ng/mL(25%),而另一項(xiàng)研究報(bào)告在12個(gè)月隨訪時(shí)未見(jiàn)下降。這些發(fā)現(xiàn)大多與先前研究中使用栓塞微球的結(jié)果一致,后者在12個(gè)月隨訪時(shí)顯示下降1.4 ng/mL。然而,一些研究表明并非如此,100-500μm的栓塞微球在三個(gè)月隨訪時(shí)產(chǎn)生更大的降低,達(dá)3.1至4.7 ng/mL(58.8%)。此外,PEGM報(bào)告在12個(gè)月隨訪時(shí)降低更大,達(dá)6.0 ng/mL(58.6%)。通常,這些與栓塞劑相關(guān)的顯著發(fā)現(xiàn)不一定與癥狀改善相關(guān),因?yàn)轭A(yù)期老年男性會(huì)有相對(duì)增大的前列腺和較高的PSA水平。癥狀緩解并不總是與PV或PSA變化相關(guān),需要謹(jǐn)慎解釋。

IIEF5評(píng)分結(jié)果不一。三項(xiàng)研究報(bào)告在3個(gè)月和6個(gè)月隨訪時(shí)輕微但不顯著地下降0.4至0.5分,或在12個(gè)月隨訪時(shí)反而增加0.4分。相比之下,另一項(xiàng)研究在6個(gè)月隨訪時(shí)觀察到顯著增加9.9分,并且膠/乙碘油混合物與PVA之間未觀察到顯著差異。這種特殊的改善不僅與先前的研究一致,而且超過(guò)了上述栓塞劑,后者通常在12個(gè)月隨訪時(shí)報(bào)告增加1至4.1分。不一致可能受多種因素影響,包括基線IIEF5評(píng)分、隨訪時(shí)間安排以及心理因素,如癥狀緩解帶來(lái)的焦慮減少。總體而言,NBCA膠在保留或改善勃起功能方面似乎有效。

其他外科手術(shù)

在評(píng)估臨床成功率時(shí),經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)與栓塞劑相比,IPSS改善更大。具體而言,Ray等人報(bào)告,TURP在12個(gè)月隨訪時(shí)較基線改善了15.2分。此外,栓塞劑在這方面并未 consistently 優(yōu)于TURP。

就PV(mL)而言,大多數(shù)栓塞劑在一項(xiàng)研究的3個(gè)月隨訪時(shí)表現(xiàn)出優(yōu)于TURP的結(jié)果,實(shí)現(xiàn)了平均差異,盡管TURP可使前列腺縮小至6.9 mL,但這是基于不完整的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。

關(guān)于IIEF5,所有栓塞劑的表現(xiàn)均優(yōu)于TURP,后者在12個(gè)月隨訪時(shí)僅記錄到輕微增加0.2分。然而,這一發(fā)現(xiàn)是預(yù)期的,因?yàn)槭中g(shù)過(guò)程中對(duì) collateral 結(jié)構(gòu)的意外損傷可能導(dǎo)致逆行性射精(47.5%至70%)和射精功能降低的發(fā)生率更高。此外,大多數(shù)研究會(huì)報(bào)告TURP對(duì)勃起功能或IIEF5的影響結(jié)果不一,提供很少或沒(méi)有顯著差異。總體而言,研究結(jié)果表明膠/乙碘油混合物與其他栓塞劑相比具有可比性,且比TURP侵入性更小,支持其作為一線治療的潛在用途。

NBCA的安全性

一方面,膠/乙碘油混合物的輕微并發(fā)癥發(fā)生率為4%至22%,低于TURP報(bào)告的并發(fā)癥發(fā)生率(1.6%至63.9%)。報(bào)告的并發(fā)癥包括腹股溝血腫和短暫性勃起功能障礙,而未觀察到重大事件(例如,尿路感染、膀胱缺血)。"龜頭壞死"一詞可能聽(tīng)起來(lái)令人擔(dān)憂,但三項(xiàng)研究表明它是淺表且自限性的,在三周內(nèi)或通過(guò)保守治療即可消退,因此不需要手術(shù)。因此,根據(jù)SIR和Clavien-Dindo標(biāo)準(zhǔn),它被恰當(dāng)?shù)貧w類(lèi)為輕微并發(fā)癥。

此外,PAE中使用的栓塞技術(shù)(微球栓塞與膠栓塞)與即時(shí)或延遲并發(fā)癥的發(fā)生之間沒(méi)有顯著相關(guān)性。與栓塞微球和PVA(輕微并發(fā)癥≥11.1%,嚴(yán)重并發(fā)癥1.2-2.9%)相比,NBCA膠似乎更有利。PEGM也顯示出良好的安全性(輕微并發(fā)癥13.6%,無(wú)重大事件)。

報(bào)告的大多數(shù)并發(fā)癥也與上述栓塞劑相似,非膠/乙碘油混合物栓塞劑報(bào)告的最常見(jiàn)并發(fā)癥是自限性的尿路感染相關(guān)癥狀。這表明膠/乙碘油混合物在當(dāng)前栓塞劑選項(xiàng)中可能提供有利的安全性特征。

此外,所有納入研究中,使用膠/乙碘油混合物的手術(shù)時(shí)間顯著縮短。一項(xiàng)研究報(bào)告,與使用300-500μm微球(Embogold)相比,手術(shù)時(shí)間(112±42.1分鐘)、透視時(shí)間(42.4±20.3分鐘)和輻射劑量(65,143±120,316 uGy·m2)更長(zhǎng)。另一項(xiàng)研究報(bào)告,使用PEGM的手術(shù)時(shí)間(135.13±76.24分鐘)、透視時(shí)間(41.82±26.57分鐘)和輻射劑量(203.2±38.6 Gy/cm2)要長(zhǎng)得多。

膠/乙碘油混合物帶來(lái)的較低手術(shù)時(shí)間和透視時(shí)間有助于降低患者和操作者的輻射劑量暴露,從而可能最大限度地降低并發(fā)癥和危害的風(fēng)險(xiǎn)。因此,這些手術(shù)優(yōu)勢(shì)可能使膠在某些情況下比微粒更可取。然而,結(jié)局仍然取決于操作者的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。雖然由于廣泛的研究比較,微球可能仍然是標(biāo)準(zhǔn)用途,但NBCA基膠在減少輻射暴露和手術(shù)時(shí)間方面顯示出前景。

NBCA的優(yōu)勢(shì)

當(dāng)與乙碘油混合時(shí),NBCA膠能以最少的并發(fā)癥實(shí)現(xiàn)有效的血管閉塞。這種均質(zhì)混合物旨在實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)端栓塞,同時(shí)有效阻斷前列腺的血流。乙碘油還賦予混合物不透射線特性,允許在注射過(guò)程中進(jìn)行實(shí)時(shí)透視觀察,這與微粒不同,后者在輸送過(guò)程中無(wú)法直接追蹤。其次,NBCA-碘油混合物的液態(tài)特性允許對(duì)微導(dǎo)管可能無(wú)法進(jìn)入的小口徑或低流量血管進(jìn)行栓塞。這種方法允許遠(yuǎn)端和近端閉塞,這可能會(huì)減少再通和癥狀復(fù)發(fā)。

未來(lái)研究領(lǐng)域

未來(lái)的研究應(yīng)優(yōu)先考慮具有更大隊(duì)列的、穩(wěn)健的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),以減少與回顧性研究相關(guān)的方法學(xué)偏倚。更多的研究應(yīng)延長(zhǎng)隨訪間隔( preferably 六個(gè)月或更長(zhǎng)),以更準(zhǔn)確地評(píng)估膠栓塞的長(zhǎng)期療效,特別是在癥狀緩解和再通率方面,這些在較短的觀察期內(nèi)可能不明顯。此外,研究應(yīng)包括對(duì)各種栓塞劑的比較評(píng)估,包括膠/乙碘油混合物、PVA顆粒和其他材料,以更好地闡明其相對(duì)安全性和有效性特征。納入客觀功能指標(biāo),如尿流率測(cè)定和尿流動(dòng)力學(xué),對(duì)于提供更全面的治療臨床結(jié)局客觀評(píng)估也至關(guān)重要。解決這些差距將有助于更全面地理解膠栓塞的臨床價(jià)值,并支持其融入基于證據(jù)的PAE實(shí)踐。

結(jié)語(yǔ)總結(jié)

評(píng)估N-丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)膠水在前列腺動(dòng)脈栓塞術(shù)(PAE)中治療良性前列腺增生(BPH)的安全性與有效性。共納入6項(xiàng)研究、667例患者,結(jié)果顯示NBCA膠水具有較高的技術(shù)成功率、明顯縮短手術(shù)及透視時(shí)間,并顯著改善下尿路癥狀(IPSS改善83–94%)、生活質(zhì)量(QoL提高)、前列腺體積(最多減少40.5%)及PSA水平,且大部分患者保留了勃起功能。

并發(fā)癥僅為輕度(4–22%),如腹股溝血腫和術(shù)后綜合征,未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件。相較于傳統(tǒng)微粒栓塞劑(PVA、PEGM等),NBCA膠水在遠(yuǎn)端栓塞、操作可視性、程序效率和復(fù)通預(yù)防方面展現(xiàn)優(yōu)勢(shì),但目前研究多為回顧性、小樣本、短隨訪,尚需大規(guī)模多中心RCT以進(jìn)一步驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效與安全性,推動(dòng)其在BPH微創(chuàng)治療中的規(guī)范化應(yīng)用

參考文獻(xiàn):Mohamed NSA, El Khatib E, Justaniah AI, Fouad MEM, Loffroy R. N-butyl cyanoacrylate glue application in prostate artery embolization for benign prostatic hyperplasia: a systematic review of safety and efficacy. CVIR Endovasc. 2025;8(1):98. Published 2025 Nov 4. doi:10.1186/s42155-025-00616-0

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

  • 擅長(zhǎng)肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)

  • 微信公眾號(hào)“介入小崔哥”創(chuàng)立人

  • 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

  • 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號(hào)

  • 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

  • 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

  • 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)呼吸介入診療專委會(huì) 委員

  • 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

  • 主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目一項(xiàng)

  • 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)

  • 曾多次受邀參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議,在北美放射學(xué)年會(huì)(RSNA,專業(yè)領(lǐng)域top1)等會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告

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態(tài)度原創(chuàng)

手機(jī)
親子
教育
公開(kāi)課
軍事航空

手機(jī)要聞

紅米K100系列再次曝光:BOSE揚(yáng)聲器+超強(qiáng)馬達(dá),沖高不靠風(fēng)扇!

親子要聞

孩子總打噴嚏、起疹子,時(shí)過(guò)敏嗎?

教育要聞

孩子走到學(xué)校門(mén)口死活不進(jìn)去,媽媽硬把他推進(jìn)去

公開(kāi)課

李玫瑾:為什么性格比能力更重要?

軍事要聞

特朗普:美艦向伊朗貨船開(kāi)火炸出個(gè)洞

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