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本文重點摘要

文獻表明，間充質干細胞外泌體可有效干預過敏性呼吸系統疾病，通過調節免疫平衡、抑制炎癥、修復氣道上皮，從根源緩解癥狀。具體如下：

外泌體作為間充質干細胞的核心功能載體，可有效調節機體免疫、糾正Th1/Th2細胞失衡、抑制炎癥，緩解過敏性呼吸系統疾病癥狀；

外泌體安全性高、易儲存、靶向性強，且在動物及初步臨床研究中效果良好，為這類疾病的干預提供了新思路。

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本期撰文：海軍軍醫大學 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

春風一吹，百花盛放，本是出門踏青賞春的好時節，可不少人卻被鼻子“拖了后腿”——頻繁打噴嚏、流清水鼻涕，鼻子癢得忍不住揉，晚上鼻塞睡不著，甚至眼睛發紅發癢，連呼吸都帶著不適感。

其實這不是感冒，而是花粉過敏性鼻炎在作祟。咱們身體里都有一套“安保系統”也就是免疫系統，正常情況下它能精準識別并趕走細菌、病毒這些“壞家伙”。

但對于過敏體質的人來說，這套系統有點“過于敏感”，會把花粉這種本來無害的小東西，誤當成危險的“敵人”。

一旦誤判，免疫系統就會拉響最高警報，啟動過度防御，引發炎癥，反映在鼻子上，就是咱們感受到的各種難受癥狀。眼下正是花粉高發期，尤其是柏樹等風媒植物的花粉，悄悄飄在空氣中，一不小心就會讓過敏星人“中招”。

過敏性鼻炎（AR）與哮喘是臨床最常見的過敏性呼吸系統疾病，二者癥狀表現存在差異——前者主要累及鼻腔，后者主要累及氣道，但發病機制高度一致，均屬于2型炎癥反應。

具體而言，免疫系統中負責引發過敏反應的Th2細胞過度活化，而負責抑制炎癥反應的Treg細胞功能不足，導致二者比例失衡；同時，肥大細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞被激活，釋放組胺、白三烯、IgE等過敏介質，刺激鼻腔及氣道黏膜充血、水腫，引發打噴嚏、流鼻涕、胸悶、喘息等臨床癥狀。

過敏性呼吸系統疾病作為一類由免疫系統功能紊亂引發的慢性炎癥性疾病，不僅嚴重影響患者生活質量，還可能誘發多種并發癥，已成為全球性重大公共衛生問題之一。

近日，Thorac Res Pract.雜志發表的研究證實[1]，證實間充質干細胞外泌體可有效干預過敏性呼吸系統疾病，通過調節免疫平衡、抑制炎癥、修復氣道上皮，從根源緩解癥狀。

外泌體干預過敏性疾病的核心機制

文獻的核心研究內容之一，是明確外泌體治療過敏性呼吸系統疾病的作用機制。研究證實，間充質干細胞來源的外泌體主要通過三種途徑發揮免疫調節作用，三者協同作用，形成完整的“抗炎-調免疫”體系。

結合文獻研究數據，具體解析如下：

外泌體干預過敏性疾病的機制：

（1）外泌體表達多種蛋白：直接調控免疫細胞功能

免疫細胞功能紊亂是過敏性疾病的核心病理特征，外泌體作為細胞間信息傳遞的載體，可通過與免疫細胞表面受體結合，直接傳遞調控信號，糾正免疫細胞異常功能。

該文獻指出，外泌體表面表達多種蛋白質（如ICAM-1、VCAM-1、PDL1等），可與T細胞、B細胞、肥大細胞、樹突狀細胞等免疫細胞表面的對應受體結合，發揮精準調控作用。

（2）外泌體miRNA傳遞：調控炎癥相關基因表達

除直接與免疫細胞結合傳遞信號外，外泌體的另一核心作用的是通過傳遞miRNA，調控炎癥相關基因表達。

miRNA是一類微小核酸分子，可通過抑制特定基因表達，調控細胞功能，在炎癥反應與免疫調節中發揮關鍵作用。

文獻明確指出，間充質干細胞來源的外泌體中，含有多種與過敏性炎癥相關的miRNA，如miR-146a-5p、miR-125b-5p、miR-223等，此類miRNA被外泌體傳遞至免疫細胞后，可精準調控炎癥相關基因表達，進而抑制炎癥反應。

各類miRNA的協同作用，使外泌體的免疫調節功能更具全面性與高效性。

（3）外泌體富含可溶性因子：構建抗炎微環境

除上述兩種途徑外，外泌體可分泌多種可溶性因子，如前列腺素E2（PGE2）、轉化生長因子β（TGF-β）、肝細胞生長因子（HGF）等，此類因子可在炎癥部位構建抗炎微環境，進一步抑制炎癥反應，促進組織修復。

需強調的是，各類可溶性因子并非單獨發揮作用，而是與外泌體的其他作用途徑協同配合，形成多靶點、全方位的“抗炎-調免疫”體系，從而更高效地發揮作用。

外泌體干預過敏性呼吸疾病的臨床進展

文獻系統梳理了近年來外泌體在過敏性呼吸系統疾病中的研究進展，涵蓋動物實驗與初步臨床研究，為外泌體的臨床轉化提供了堅實支撐。

多項動物實驗證實，間充質干細胞來源的外泌體可有效緩解過敏性鼻炎、哮喘癥狀，減輕炎癥反應，效果優于部分傳統藥物且安全性良好。

例如，OVA誘導的過敏性鼻炎大鼠模型對比實驗顯示，外泌體治療組在緩解癥狀、降低組胺、IgE及炎癥因子水平、減少黏膜損傷方面，效果優于傳統藥物孟魯司特。

臨床研究結果顯示[3]：

1.鼻上皮細胞和巨噬細胞對 MSC-Exos 的攝取在 24 小時達到峰值；

2.MSC-Exos 處理上調 IFN-γ 和 IL-2 和 IL-10 細胞因子，下調 IL-4 細胞因子；

圖1 圖片引用自文獻3

體內模型結果顯示：

1.調節 OVA 誘導的 AR 小鼠的 Th1/Th2 細胞因子平衡，促進 IL-10 細胞因子并降低 IL-17 細胞因子和 IgE

2.MSC-Exos 治療減輕 AR 小鼠鼻粘膜中炎癥細胞的浸潤

圖2 圖片引用自文獻3

3.MSC-Exos 處理誘導 AR 小鼠 Th1 和 Tregs 分化并耗盡 Th2 細胞

圖3 圖片引用自文獻3

此外，研究者還發現間充質干細胞外泌體對治療AR敏感的的信號通路有顯著影響，如 IL-17/Th17 通路、PPAR 通路以及糖代謝和糖酵解通路。

小結

過敏性呼吸系統疾病作為高發慢性炎癥性疾病，長期困擾全球廣大患者，傳統治療方式的局限性，導致患者陷入“反復治療、反復復發”的困境。間充質干細胞來源的外泌體，憑借其獨特的免疫調節功能，為此類疾病的治療開辟了全新路徑。

未來，需進一步加強臨床前與臨床研究的協同，將臨床前研究中優化的給藥方式、劑量方案應用于臨床研究，同時將臨床研究中發現的問題反饋至臨床前研究，進一步完善研究方案。

隨著外泌體質量控制相關規范指導文件的出臺，推動研究向標準化、規范化方向發展，有望加速間充質干細胞外泌體在過敏性呼吸系統疾病的臨床轉化進程。

1.Kurt S, Kimiz-Gebologlu I, Oncel SS. MSC-Exosomes as Novel Therapeutics in Asthma and Allergic Airway Inflammation. Thorac Res Pract. 2025 Dec 1;26(Suppl 1):34-36. doi: 10.4274/ThoracResPract.2025.s013. PMID: 41340286; PMCID: PMC12673181.

2.Wang M, Zhao N, Wang C, Jin Z-B, Zhang L. Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells: A potential therapeutic strategy for allergic rhinitis. Allergy. 2023;78:1425-1440. doi:10.1111/all.15729

3、Shahzad KA,Wang Z,Li X, et al. Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis. Front Immunol. 2024;15:1429442. doi:10.3389/fimmu.2024.1429442

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