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可以無限克隆自己實(shí)現(xiàn)永生嗎?新研究:克隆體基因最終會自我崩潰

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在科幻作品中,有人通過無限克隆創(chuàng)建優(yōu)質(zhì)的克隆大軍,有人通過無限克隆每次都創(chuàng)造出一個年輕的自己實(shí)現(xiàn)永生。



然而,最近一項(xiàng)長達(dá)20年的研究對“無限克隆”的概念潑了一盆冷水,哺乳動物的克隆沒法無限持續(xù)下去,到了第58代時,所有克隆體出生后短時間內(nèi)就會死亡。

相關(guān)研究來自日本山梨大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì),他們于3月24日將相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。



△ 來自《自然通訊》

該團(tuán)隊(duì)在2005年1月的時候,選取了一只棕色皮毛的雌性小鼠,并對其進(jìn)行了克隆,當(dāng)?shù)谝淮寺∈蟪墒旌螅麄冇痔崛×丝寺∈蟮募?xì)胞,再次進(jìn)行克隆,如此反復(fù)。

而他們采用的克隆技術(shù)和克隆羊“多莉”是一樣的,也是通過體細(xì)胞核移植的技術(shù)!



△ 多莉,第一個利用成年體細(xì)胞實(shí)現(xiàn)無性繁殖的哺乳動物

經(jīng)過20年的實(shí)驗(yàn),研究人員已經(jīng)對這一實(shí)驗(yàn)小鼠品系的細(xì)胞進(jìn)行了超過30000次克隆實(shí)驗(yàn),而克隆鼠也已經(jīng)來到了第58代。

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)最初看起來很成功,大約在第25代時,克隆成功率實(shí)際上有所提高,而且克隆出來的小鼠看起來完全健康,壽命也很正常,也沒有表現(xiàn)出任何生理異常。

但是,到了第27代后,出生率開始悄然下降。到了第57代,僅有0.6%的克隆胚胎能夠存活下來。

而到了第58代,這個克隆的小鼠品系徹底終結(jié),基本沒有克隆體能夠發(fā)育到出生,而所有出生的克隆體都在一天內(nèi)死亡。



為什么第58代克隆體無法存活?

答案就是,連續(xù)克隆最終會引發(fā)致命的基因突變級聯(lián)反應(yīng)。

以前人們普遍認(rèn)為,克隆體和本體是一模一樣的存在,但是這項(xiàng)研究對克隆小鼠的基因組進(jìn)行測序,他們發(fā)現(xiàn)克隆體的遺傳損傷極其嚴(yán)重。

每一代都會出現(xiàn)大約70個新的突變,更糟糕的是,隨著克隆代數(shù)的增加,大段的DNA開始斷裂,染色體發(fā)生倒位或錯位連接,甚至有完全丟失了一條X染色體的例子出現(xiàn)。



△ 圖片來自《自然通訊》

平均來說,克隆體基因突變的概率是自然繁殖后代的三倍。

所以,隨著克隆代數(shù)的增加,遺傳負(fù)擔(dān)變得越來越大,最終達(dá)到一個生物體無法生存的閾值。

做一個不太恰當(dāng)?shù)谋扔鳎覀兛梢园堰B續(xù)克隆想象成對復(fù)印件進(jìn)行連續(xù)復(fù)印,而每次復(fù)印時,圖像質(zhì)量都會略有下降,而到了第58次時圖像已經(jīng)面目全非了。



哺乳動物需要有性生殖

在生物學(xué)領(lǐng)域,長期以來都有一個謎團(tuán),就是生物為什么需要有性生殖?

有性生殖需要花費(fèi)大量的能量來尋找另外一半,而付出巨大努力的情況下卻只能傳遞一半的基因。

可以說有性生殖對生物來說是非常低效的繁殖方式,而大自然是低效生存方式的“天敵”,任何低效的方式都很容易被淘汰。

所以,生物有性生殖的出現(xiàn)至今都十分令人費(fèi)解!

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)充分證明了一點(diǎn),對于哺乳動物來說,有性生殖就是唯一的出路,沒有新鮮的DNA補(bǔ)充,哺乳動物只有死路一條。

然而,自然界中確實(shí)存在許多直接克隆自己繁殖的生物。

例如以前在我文章出現(xiàn)過的大理石紋螯蝦(Procambarus virginalis),它們是一種三倍體生物,根本無法進(jìn)行有性生殖,所以只能通過克隆自己實(shí)現(xiàn)后代繁衍。



△ 大理石紋螯蝦

這些生物有時候會因?yàn)楦咝У姆敝撤绞剑@得巨大的成功。

但是,它們又為什么不會因?yàn)榛虮罎⒍鴾缃^呢?

實(shí)際上,能夠通過克隆自己生存的生物大多是比較簡單的,而它們通常采用兩種方式避免有害突變的積累。

一種是是依賴于一個殘酷的微觀篩選過程,被稱為體細(xì)胞選擇(somatic selection)

采用這種方式的“克隆者”,本質(zhì)上每個成功出生的個體都是從大量的通用干細(xì)胞中篩選出來的,而在這個過程中,任何獲得有害突變的干細(xì)胞在形成新一代之前,就已經(jīng)被健康的、充滿活力的細(xì)胞所淘汰。

另一種方式是,利用強(qiáng)大的DNA修復(fù)系統(tǒng),保留多個基因組備份,用于修復(fù)受損基因,如蛭形輪蟲(Bdelloid rotifers)就是這樣的。

哺乳動物沒有這些避免基因崩潰的機(jī)制,所以想科幻作品中描述的那樣利用克隆技術(shù)做許多事情是不現(xiàn)實(shí)的。

參考:
  • https://www.zmescience.com/science/news-science/can-you-clone-a-clone-forever-a-20-year-experiment-suggests-you-eventually-hit-a-biological-wall/
  • 文獻(xiàn):
    https://doi.org/10.1038/s41467-026-69765-7

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