近日，Viridian公司公布了其在研藥物elegrobart治療活動(dòng)期甲狀腺眼病的3期試驗(yàn)取得了積極結(jié)果，顯示可減輕患者的眼球突出和復(fù)視。這是迄今為止針對(duì)活動(dòng)期甲狀腺眼病開展的最大規(guī)模的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，其試驗(yàn)結(jié)果表明elegrobart有望成為首個(gè)用于治療該病的皮下注射療法。

Elegrobart是一種皮下注射的單克隆抗體，旨在靶向并抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體(IGF-1R)，IGF-1R是甲狀腺眼病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。目前，唯一上市的甲狀腺眼病療法是Horizon公司的IGF-1R抑制劑Tepezza，需要八次靜脈輸注，兩者在給藥方式上形成鮮明對(duì)比。

這項(xiàng)3期試驗(yàn)是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的REVEAL-1試驗(yàn)(NCT06625411)，納入了132例活動(dòng)期甲狀腺眼病患者。研究受試者按1:1:1的比例隨機(jī)分配至三組，分別接受每4周一次的elegrobart治療（n=44）、每8周一次的elegrobart治療（n=44）或安慰劑治療（n=44）。

主要終點(diǎn)為眼球突出緩解率，定義為第24周時(shí)研究眼眼球突出度較起始至少減少2mm（且對(duì)側(cè)眼眼球突出度無相應(yīng)增加≥2mm）的患者比例。

研究結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，接受elegrobart每4周一次治療組的眼球突出緩解率為54%，安慰劑組為18%（P<0.0001）。與起始相比，眼球突出度平均減少量分別為2.33mm和0.81mm（P<0.0001）。

與安慰劑相比，接受elegrobart每4周一次治療的患者復(fù)視緩解率更高（71%對(duì)比32%；P=0.0009），復(fù)視完全緩解率也更高（51%對(duì)比16%；P=0.0013）。每4周一次組中臨床活動(dòng)評(píng)分(CAS)降低0或1分的患者比例為57%，而安慰劑組為50%（P=0.24）。

關(guān)于每8周一次給藥組，與安慰劑相比，使用elegrobart每8周一次治療顯著提高了眼球突出癥的緩解率（63%對(duì)比18%），并且眼球突出癥的平均變化（-2.50mm對(duì)比-0.81mm）更大（兩者P<0.0001）。

與安慰劑組相比，接受elegrobart每8周一次治療的患者臨床活動(dòng)評(píng)分降低至0或1的比例更高（69%對(duì)比50%；P=0.03），復(fù)視緩解率更高（54%對(duì)比32%；P=0.05），復(fù)視完全緩解率更高（28%對(duì)比16%；P=0.14）。

總體而言，Elegrobart的耐受性良好，其安全性表現(xiàn)為抗IGF-1R類藥物常見的副作用，且絕大多數(shù)為輕度。每4周一次和每8周一次治療組的聽力障礙發(fā)生率均較低（經(jīng)安慰劑組校正后的發(fā)生率分別為11.3%和2.3%），所有報(bào)告均為耳鳴，且沒有導(dǎo)致聽力下降的情況。

目前，Viridian正在進(jìn)行一項(xiàng)評(píng)估elegrobart治療慢性甲狀腺眼病患者療效的第二項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（REVEAL-2；NCT06625398），預(yù)計(jì)將于2026年第二季度公布主要結(jié)果。如結(jié)果積極，該公司計(jì)劃于2027年第一季度向美國(guó)FDA提交生物制品許可申請(qǐng)。如果獲得批準(zhǔn)，該藥有望成為一種居家和自我給藥的治療選擇。

參考來源：‘Viridian Therapeutics Announces Positive Topline Results from Elegrobart Phase 3 REVEAL?1 Clinical Trial in Active Thyroid Eye Disease’，新聞稿。Viridian Therapeutics, Inc.；2026年3月30日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。