Bax24 III期研究：新型醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat顯著降低難治性高血壓患者24小時動態血壓

編者按：醛固酮失調在難治性高血壓的發病機制中扮演重要角色。選擇性醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat既往研究顯示可顯著降低診室血壓。近期在《柳葉刀》發表的Bax24國際III期試驗，進一步采用24小時動態血壓監測，為其在難治性高血壓中的療效提供了更全面的證據。

研究方法

Bax24是一項國際性、III期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在22個國家的79個臨床中心（包括初級、二級、三級中心及研究中心）進行。納入盡管接受三種及以上抗高血壓藥物（包括一種利尿劑）治療，坐位收縮壓仍≥140 mmHg且<170 mmHg的成人患者（≥18歲）。經過2周安慰劑導入期后，24小時動態收縮壓≥130 mmHg的患者按1:1比例隨機分配，在背景治療基礎上每日一次口服2 mg Baxdrostat或安慰劑，持續12周（按基線動態收縮壓<140 mmHg或≥140 mmHg分層）。研究者、患者和試驗人員對治療分配設盲。主要終點是從基線至第12周24小時動態收縮壓的變化，通過協方差分析在至少接受一劑研究藥物且在基線和第12周有有效動態收縮壓測量的患者中進行評估。缺失或無效的動態收縮壓測量值不予插補。安全性分析包括所有至少接受一劑研究藥物的患者。本試驗在ClinicalTrials.gov注冊（NCT06168409），現已完成。

研究結果

2024年3月1日至2025年4月16日期間，篩查854名患者，636名被排除（437名在安慰劑導入期前，199名在安慰劑導入期期間），217名被隨機分配并接受Baxdrostat（n=108）或安慰劑（n=109）。140名患者（65%）為男性，77名（35%）為女性，170名患者（78%）為白人。中位年齡為60.0歲（IQR 51.0-68.0）。第12周時，Baxdrostat組（n=89）24小時動態收縮壓較基線的最小二乘均值變化為–16.6 mm Hg（95% CI ?18.8至?14.3），安慰劑組（n=95）為?2.6 mm Hg（?4.7至?0.4）；估計的安慰劑校正后差異為?14.0 mm Hg（?17.2至?10.8；p<0.0001）。Baxdrostat組108名患者中有56名（52%）發生不良事件，安慰劑組109名中有40名（37%）。Baxdrostat組有3名（3%）患者出現確診血鉀>6 mmol/L，安慰劑組無患者出現。

研究結論

在難治性高血壓患者中，Baxdrostat相比安慰劑顯著降低了24小時動態收縮壓，為醛固酮合成酶抑制在難治性高血壓治療中的潛力提供了進一步證據。

參考文獻：Azizi, MichelZaidman, Cesar et al.Effect of Baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.The Lancet, Volume 407, Issue 10532, 988 - 999.

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