已有心血管疾病的朋友，血脂水平，特別是低密度脂蛋白水平，到底應該降到多少，才能更好地進一步減少心血管疾病復發風險，一直以來都是大家熱議的話題。

按照既往的心血管指南文件，對已有心血管疾病的人群，低密度脂蛋白的控制基本目標應該是在1.8mmol/L以下，但近年來歐美的新指南中，已經將已有心血管疾病患者的低密度脂蛋白控制目標，嚴格到了1.4mmol/L。

這個低密度脂蛋白1.4mmol/L的控制目標，對于我們中國人來說，是否同樣適用，強化降脂藥物治療又是否足夠安全呢？一項近日同步發布在ACC.26 美國心臟病學會年科學大會和新英格蘭醫學雜志（NEJM）上的韓國新研究，或許可以給我們以啟發。

這項被稱作Ez-PAVE的新研究中，納入了韓國17個臨床中心共3048名已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，經過了長達3年的中位數隨訪時間，對于不同血脂控制目標與心血管疾病復發的關聯性，進行了隨機對照臨床研究。

在這項研究中，研究者將3000多名參與者平均分為了2組，一組為強化降脂組，低密度脂蛋白膽固醇的控制目標為1.4mmol/L，而另一組為常規降脂組，低密度的控制目標為1.8mmol/L，參與者的平均年齡為64.4歲，其中有73.5%的人患有高血壓，糖尿病患者占比約40%。

研究的主要復合終點包括心血管死亡，非致死性心梗，非致死性卒中，任何血運重建或不穩定型心絞痛住院。在經過3年的隨訪后，靶向強化降脂組的上述復合終點的發生率為6.6%，而常規降脂組主要復合終點發生率為9.7%。

經過分析評估后研究數據顯示，相比把低密度脂蛋白控制到1.8mmol/L，進一步強化降低低密度脂蛋白到1.4mmol/L，能夠使心血管不良事件發生風險降低33%！

我們來看機組代表性的數據，強化降脂組的非致死性心梗的發生率為0.8%，而常規組發生率1.7%，任何血運重建（如支架、搭橋等）的發生率，強化降脂組發生率4.8%，常規組發生率7.5%，心血管死亡、心梗腦卒中的復合發生率，強化降脂組與常規降脂針的發生率分別為2.3%和3.6%。

在研究期間，兩組患者的血脂控制情況如何呢？研究數據顯示，研究期間，強化降脂組的低密度脂蛋白平均水平為1.43mmol/L，而常規降脂組的低密度脂蛋白平均水平為1.7mmol/L，需要注意的是，強化降脂組多數使用了與他汀的聯合用藥，依折麥布的使用率為66.6%，使用PCSK9抑制劑的比例為2.3%，但3年內強化降脂組控制血脂達標的比例僅為60.8%。

這樣的數據表明，想要實現低密度脂蛋白膽固醇降到1.4mmol/L以下的目標，并不是每個人都能做到，但即使只有60%左右的人達到了強化降脂目標，但更強化的降脂目標，也切切實實的帶來了進一步的心血管疾病二級預防獲益。

我們再來看下安全性數據，研究中的安全終點包括新發糖尿病，需要調整治療的肌肉癥狀，糖尿病血糖控制惡化，癌癥，白內障，轉氨酶升高，肌酐升高，肌酸激酶升高等多個方面，從相關數據來看，強化降脂組與常規降脂組的安全終點發生率沒有顯著差異，其中強化降脂組的肌肉癥狀的發生率（1.0% VS 0.6%）和轉氨酶升高的發生率（2.4% VS 1.5%）略有升高。

唯一出現顯著差異的是肌酐水平，但出人意料的是，強化降脂組的肌酐升高的比例僅為1.2%，而常規降脂組的肌酐升高發生率2.7%，研究人員稱將進一步研究強化降脂治療，是否對腎臟功能具有保護作用。

該研究納入的是與我們中國人同屬東亞人的韓國心血管疾病患者，因此，研究結果對我們中國患者來說也更具參考意義，基于學習上述研究結果，個人有以下幾點感想，和大家共享。

首先，對于已有心血管疾病患者來說，在低密度脂蛋白控制到1.8mmol/L的基礎上，進一步強化降低低密度脂蛋白膽固醇水平，已有多項臨床對照研究，證明了能夠帶來進一步的獲益，因此，1.4mmol/L的強化降脂目標，同樣也適用于我們中國已有心血管疾病患者的二級預防。

研究中，強化降脂組將低密度脂蛋白控制到1.4mmol/L以下，是在專業醫學評估監測下獲得的，因此，如果我們想把血脂控制到這個水平，也應該強專業的醫生來進行充分評估，調整生活方式和用藥方案，不建議自行調整用藥方案。

在這項研究中，即使是在入組參與研究的前提下，強化降脂組也有近40%的參與者，血脂并沒有控制到1.4mmol/L以下。研究者指出，PCSK9抑制劑應用率較低，可能是導致此種情況的原因之一，但同時應該考慮到的是，也會存在部分患者對于強化降脂治療存在不耐受的情況，因此，對于降脂藥物治療，還是要更強調在安全耐受的前提下，不能為了強化降脂，而帶來不可逆轉的藥物性損傷，同樣也是得不償失的。

除了要注意低密度脂蛋白的強化控制以外，對于已有心血管疾病患者來說，注意其他危險因素的控制，除了血壓，血糖，慢性腎病等傳統風險因素，炎癥、其他血脂指標（脂蛋白a，甘油三酯等）升高等帶來的風險，也要積極重視，并采用合理的方式進行綜合干預，才能夠更全面的降低心血管風險，帶來更多的心血管保護效應。

參考文獻：

• Jeffrey L. Probstfield,Kelley R.H. Branch,Paving the Road toward Targeted Lipid Lowering, New England Journal of Medicine, 0, 0, (2026).