上海
代謝功能障礙相關性脂肪肝病（MASLD）、代謝相關脂肪性肝炎（MASH）及晚期肝纖維化與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）之間存在復雜的相互作用關系。目前尚不明確同時存在ASCVD和肝纖維化高風險患者，現有治療方式能否帶來雙重獲益。
近日，SELECT試驗的一項預設事后分析結果發表于《自然-醫學》（Nature Medicine），表明對于已患有心血管疾病、超重或肥胖但無糖尿病的患者，如果同時存在肝纖維化高風險，使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）司美格魯肽可將重點心血管事件風險顯著降低21%~34%，并改善肝臟相關指標。
截圖來源：Nature Medicine
該研究是SELECT試驗的一項預設事后分析。SELECT試驗納入患有ASCVD、超重或肥胖但無糖尿病的患者，旨在評估司美格魯肽在降低重大不良心血管事件（MACE，包含心血管死亡、非致命心梗或非致命性卒中）風險的作用。本次研究則重點關注上述患者中存在肝纖維化高風險者，使用司美格魯肽后的療效與安全性。
研究人員以肝纖維化-4（FIB-4）指數對肝纖維化和主要不良肝臟事件不同風險等級患者進行分組，其中：
低風險組（6567例）：FIB-4＜1.3；
中風險組（3664例）：FIB-4≥1.3及＜2.67；
高風險組（509例）：FIB-4≥2.67。
FIB-4指數：通過年齡、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和血小板計數指標進行計算得出，是一種經過驗證的、用于識別存在肝纖維化風險個體的工具。
研究結果顯示，無論患者肝纖維化風險情況如何，接受司美格魯肽治療的患者發生MACE的風險均更低，具體而言：
低風險組：相較于接受安慰劑治療的患者（9.8%），接受司美格魯肽治療（7.5%）的患者發生MACE的風險顯著降低26%（HR=0.74，95%CI：0.63~0.88，P=0.0004）；
中風險組：接受安慰劑治療的患者MACE發生率為9.6%，高于接受司美格魯肽治療的患者（7.6%）（HR=0.79，95%CI：0.63~0.98，P=0.035）；
高風險組：接受安慰劑治療的患者MACE發生率仍更高（14.4% vs. 9.8%），但差異無統計學意義（HR=0.66，95%CI：0.39~1.10，P=0.11）。
此外，司美格魯肽對肝臟本身的健康指標也產生了積極影響。在104周的治療期間，相較于接受安慰劑治療的患者，使用司美格魯肽治療的患者脂肪肝指數（FLI）顯著降低28%（HR=0.72，95%CI：0.71~0.73，P＜0.0001）。同時，關鍵肝臟指標，如ALT、AST和γ-谷氨酰轉移酶（GGT）的水平也出現顯著下降，以GGT的降低尤為明顯，且這些有利變化在治療早期（約20周）就開始顯現。
總之，本次研究結果提示，對于超重或肥胖、已確診ASCVD且存在肝纖維化風險的個體而言，使用司美格魯肽有望改善患者的心血管結局、肝臟相關指標。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1] Meyh?fer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1
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