代謝功能障礙相關(guān)性脂肪肝病（MASLD）、代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）及晚期肝纖維化與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）之間存在復雜的相互作用關(guān)系。目前尚不明確同時存在ASCVD和肝纖維化高風險患者，現(xiàn)有治療方式能否帶來雙重獲益。

近日，SELECT試驗的一項預設(shè)事后分析結(jié)果發(fā)表于《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine），表明對于已患有心血管疾病、超重或肥胖但無糖尿病的患者，如果同時存在肝纖維化高風險，使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）司美格魯肽可將重點心血管事件風險顯著降低21%~34%，并改善肝臟相關(guān)指標。

截圖來源：Nature Medicine

該研究是SELECT試驗的一項預設(shè)事后分析。SELECT試驗納入患有ASCVD、超重或肥胖但無糖尿病的患者，旨在評估司美格魯肽在降低重大不良心血管事件（MACE，包含心血管死亡、非致命心梗或非致命性卒中）風險的作用。本次研究則重點關(guān)注上述患者中存在肝纖維化高風險者，使用司美格魯肽后的療效與安全性。

研究人員以肝纖維化-4（FIB-4）指數(shù)對肝纖維化和主要不良肝臟事件不同風險等級患者進行分組，其中：

• 低風險組（6567例）：FIB-4＜1.3；

• 中風險組（3664例）：FIB-4≥1.3及＜2.67；

• 高風險組（509例）：FIB-4≥2.67。

FIB-4指數(shù)：通過年齡、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和血小板計數(shù)指標進行計算得出，是一種經(jīng)過驗證的、用于識別存在肝纖維化風險個體的工具。

研究結(jié)果顯示，無論患者肝纖維化風險情況如何，接受司美格魯肽治療的患者發(fā)生MACE的風險均更低，具體而言：

• 低風險組：相較于接受安慰劑治療的患者（9.8%），接受司美格魯肽治療（7.5%）的患者發(fā)生MACE的風險顯著降低26%（HR=0.74，95%CI：0.63~0.88，P=0.0004）；

• 中風險組：接受安慰劑治療的患者MACE發(fā)生率為9.6%，高于接受司美格魯肽治療的患者（7.6%）（HR=0.79，95%CI：0.63~0.98，P=0.035）；

• 高風險組：接受安慰劑治療的患者MACE發(fā)生率仍更高（14.4% vs. 9.8%），但差異無統(tǒng)計學意義（HR=0.66，95%CI：0.39~1.10，P=0.11）。

此外，司美格魯肽對肝臟本身的健康指標也產(chǎn)生了積極影響。在104周的治療期間，相較于接受安慰劑治療的患者，使用司美格魯肽治療的患者脂肪肝指數(shù)（FLI）顯著降低28%（HR=0.72，95%CI：0.71~0.73，P＜0.0001）。同時，關(guān)鍵肝臟指標，如ALT、AST和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）的水平也出現(xiàn)顯著下降，以GGT的降低尤為明顯，且這些有利變化在治療早期（約20周）就開始顯現(xiàn)。

總之，本次研究結(jié)果提示，對于超重或肥胖、已確診ASCVD且存在肝纖維化風險的個體而言，使用司美格魯肽有望改善患者的心血管結(jié)局、肝臟相關(guān)指標。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Meyh?fer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

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