董靜蕊醫生是濟南中醫肝病醫院的門診主任,診治經驗豐富,從事肝病臨床工作近20年,畢業于河南中醫藥大學,中西醫結合專業,尤其擅長運用中西醫結合療法治療乙肝大三陽、小三陽、丙肝、肝纖維化、肝硬化、肝腹水、肝癌、酒精肝、脂肪肝等各類肝臟疾病。擅長運用中醫辨證施治,結合現代醫學檢測手段,為患者制動“一人一方”的個性化方案。許多患者在評價中提到“董主任看病細致,耐心講解病情,治療方案科學有效。”

不少乙肝患者,一輩子活的小心意義的,不敢吃油膩的食物、不敢找需要熬夜的工作,就連感冒吃藥,都得先看看這個藥傷不傷肝。

終其原因,還是怕乙肝會突然加重,進而影響到自己的壽命。今天要跟大家說一句最實在話:慢乙肝絕非短命的代名詞。真正會影響你壽命的,往往不是乙肝本身,而是不正規治療、瞎折騰、過度焦慮。

我研究了臨床 27 位高壽乙肝患者的病例:為啥他們就能安穩活到 80歲、90歲甚至 100 歲呢?如果你想知道答案,就跟著今天的文章繼續往下看吧!

一、謹遵醫囑規范用藥

當下 GSK 836 即將上市,AHB-137 也緊隨其后,干擾素在治愈乙肝屆的地位還能保住嗎?今天我們一起從藥物的作用機制、療效數據等維度,聊一聊這 3 款乙肝治愈類藥物。

一、核心作用機制明顯不同!

1. 干擾素:是目前臨床應用最多的乙肝轉陰方案,它就像是專門為免疫系統設計的“興奮劑”,進入身體后會激活免疫系統,讓身體自己來清除病毒。

2.GSK836 和 AHB-137:這兩新藥都是 ASO(反義寡核苷酸)藥物,機制基本一致,它倆更像是一把剪刀,能直接剪斷病毒的 RNA 鏈條,致使病毒無法完成復制。

乙肝病毒 DNA 與 RNA 的關系:乙肝病毒想要復制,需要先轉錄成 RNA 才能再逆轉錄出新的病毒。

二、用藥方式、周期

干擾素:通過注射的方式給藥,用藥周期普遍為 48 周,部分方案可延長到 98 周。

GSK 836:同樣是注射方式給藥,用藥周期通常在 24 周,比干擾素縮短一半。

GSK836 復發率 60%+!新藥 HT101+HT102,能實現乙肝長效臨床治愈嗎?

慢性乙型肝炎(CHB)是目前全球肝病領域的重點攻關方向。此前,GSK 836(Bepirovirsen 貝普若維生)被患者給予厚望, 但剛公布的 III 期臨床數據顯示:患者停藥后 24 周復發率超過 60%!這 1 下讓很多患者陷入了焦慮、擔憂中。

此外,和 GSK 836 同屬于 ASO 藥物的 AHB-137 也陷入了復發泥潭,人們開始把希望轉向其它方向的藥物,例如:咱們國產方案 HT101(GalNAc 修飾小干擾 RNA)+HT102(全人源抗 HBsAg 單克隆抗體)!

一、ASO 類藥物的缺點(GSK 836 和 AHB-137)

GSK 836 與 AHB 137 同屬于反義寡核苷酸藥物(ASO),主要用于誘導 RNA 降解,就像是一把剪刀一樣剪碎 RNA, 進而阻斷乙肝 RNA 逆轉錄為新的病毒 DNA 與表面抗原等。

大家也看出來了,ASO 藥物不直接針對 cccDNA,這就相當于守在白蟻洞前抓螞蟻,雖然阻止了白蟻(乙肝病毒)繼續啃食房屋(肝臟),但蟻后(cccDNA)依舊在生產新的白蟻,一旦停止抓捕(停藥),就可能從新啃食房屋。

二、新藥 HT101 + HT102 作用機制

想要達成長期表面抗原轉陰,必須抑制 cccDNA 的活性或是清除掉 ccc DNA,我們先逐個分析這兩款藥物,看看有無針對 cccDNA 的作用機制!

HT101: 半乳糖胺(GalNAc)修飾的靶向肝細胞小干擾 RNA;主要就是沉默 cccDNA,阻止 cccDNA 產生新的 RNA,作用機制比 ASO 藥物更進一步,但依舊無法直接清除 cccDNA。

HT102:它屬于全人源中和抗體,主要用于快速清除掉身體中已經產生的乙肝表面抗原(HBsAg),也不直接針對 cccDNA。

從上述作用原理、主要作用可以看出,這套“HT101+HT102”的方案,也不直接 cccDNA,那是不是也會陷入 AHB-137、GSK 836 同樣的高復發率僵局呢?

結合現有隨訪數據可明確:HT101+HT102 不會復刻 GSK836 的高復發困境。具體數據、原理請繼續往下看。

三、新藥 HT101+HT102 臨床數據

以下數據均來自 HT101+HT102 Ib/IIa 期多中心臨床研究(臨床試驗編號:NCT07183306,AASLD 2025、2026 年全國肝病學年會)。

根據 2025 年歐洲肝病學年會公布的數據,新藥“HT101+HT102”組合整體 24 周表面抗原清除率達 79%(28 人中 22 人實現表面抗原轉陰),其中高用藥劑量組(HT101 400mg+HT102 300mg),20 周表面抗原清除率達 90%(10 人中 9 人實現表面抗原轉陰)。

隨后,對這 22 位患者進行了長達 24 周(半年)的回訪,并于近期的 2026 年歐洲肝病學年會公布了隨訪數據:

停藥 8 周后,有 20 人維持住了表面抗原轉陰狀態,持續應答率 91%;停藥 24 周后,還有 16 人維持住了轉陰狀態,持續應答率 75%,整體復發率 25%,遠低于 ASO 類藥物的 60%!

四、為何“HT101+HT102”能維持轉陰?

與 GSK 836、AHB-137 這類 ASO 藥物不同的是,HT101 可以抑制住 cccDNA 的活性。雖未能直接清除 cccDNA,但在抑制住活性后,即使停藥了, 身體的免疫系統也大概率能接管抑制 cccDNA 轉錄活性的作用,這樣即可大幅降低 HBsAg 復陽概率。

暢享未來治愈乙肝:肯定不是單一藥物的天下,抗病毒藥、ASO 藥物、干擾素的作用機制不同,那我們能否通過聯合用藥,去增加轉陰率呢?

例如:先用抗病毒藥清除病毒,再使用 ASO 藥物快速清除表面抗原達到轉陰狀態,同時配合干擾素激活免疫,穩住這來之不易的轉陰。理論上講這是未來可以遇見的臨床治療方案,但這會不會帶來副作用疊加風險呢,還需要進一步的研究論證。