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SCLC正式進入ADC療法時代了。

4月13日，F(xiàn)DA受理全球首款B7-H3靶向ADC藥物I-DXd的生物制品許可申請并授予優(yōu)先審評，我們都知道，SCLC是個非常棘手的適應癥，ORR短期可以做的高但生存期一直難以顯著提升。在ADC時代里，主要邏輯或許不是單藥，而是聯(lián)用。但是SCLC不算一個很大的市場，I-DXD競爭力又并不是很足。

因此映恩的DB-1311的另辟蹊徑顯得猶然可貴，其憑借在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的差異化布局，走出了一條屬于B7-H3 ADC的獨特商業(yè)化路線。今年是否行使co-co權益，將是映恩的最主要看點，也是其估值預期差的最深溝壑所在。

01

談談I-DXD數(shù)據

I-Dxd的核心臨床數(shù)據來自IDeate-Lung01Phase 2研究，該研究納入了既往接受過至少兩線治療的ES-SCLC患者，在重度預治療人群中展現(xiàn)出令人矚目的抗腫瘤活性：cORR達52.6%，但還是老問題，ORR轉化成mPFS較為困難。中位無進展生存期（mPFS）5.6個月，中位總生存期（mOS）12.4個月。當然，這不只是I-DXD的問題，Tarlatamab（AMG 757）的mPFS還不如I-dxd。療效對比如下圖所示。

但是，TCE相較于ADC，mOS的獲益稍顯顯著tarlatamab的mOS（14.3個月）略優(yōu)于I-Dxd（12.4個月），這可能與入組時治療線數(shù)更早（≥2線）、患者基線狀態(tài)相對更好有關。無論如何，相較于拓撲替康僅7.8個月的中位總生存期，兩種創(chuàng)新藥物均帶來了顯著的生存獲益，共同推動了SCLC治療格局的深刻變革。正如開頭所說，二者或許長期來看，會是聯(lián)用邏輯，而非競爭邏輯。

安全性問題上，比較有意思的點是對比第一三共不同ADC的ILD的發(fā)生率。啟示I-dxd的ILD發(fā)生率，在目前走秀的四款ADC中已經是最低了。全級別約5.5%，Grade 3+僅約0.8%。究其原因，一方面可能與B7-H3在正常肺組織中的表達水平相對其他靶點更低有關，減少了靶點介導的肺部毒性；另一方面，I-Dxd相對保守的給藥方案也可能降低了DXd在肺部的蓄積暴露。

綜合療效與安全性評估，I-Dxd作為全球首個B7-H3 ADC來說，象征意義巨大，它不僅在重度預治療的SCLC人群中展現(xiàn)出超越歷史標準化療的療效，其相對可控的ILD風險也為后續(xù)聯(lián)用策略留下了空間。

02

內卷，還是內卷

SCLC本身就是市場小，生存期短以至于給藥總量少的適應癥，但偏偏這個小適應癥，造就了如今ADC最為內卷的市場之一。

再鼎醫(yī)藥的ZL-1310不必多介紹，用的宜聯(lián)的平臺。其在SCLC中公布的臨床數(shù)據令整個行業(yè)為之震驚。在2024年ASCO年會上，ZL-1310公布的Phase 1數(shù)據已經驚艷，全球，而最新的數(shù)據是2025年AACR-NCI-EORTC會議上的更新。ZL-1310在二線1.6mg/kg組中ORR達到了68%，大幅度領先于I-DXD，在1.6mg/kg劑量組中，≥3級TRAE發(fā)生率僅13%，嚴重TRAE為9%，顯著低于I-Dxd（~39%）。DLL3或許在靶點上就比B7-H3干凈些，因此副作用稍少，目前看到的副作用都是經典的血液學方面的。

目前，ZL-1310已經開展全球三期臨床，其目標是在目標是在2027年獲得加速批準，速度很快，姿勢很帥。

HS-20093則是目前I-DXD的同靶點最強勢競品，ORR同樣驚艷絕倫。mPFS也比I-DXD有顯著提升。可以說是非常穩(wěn)健的me better。

當然，還是那句話，目前SCLC這種惡性程度極高，生存期有巨大潛在空間提升的適應癥上，聯(lián)用仍然是未來的主線邏輯。面對單藥療效的天花板效應，業(yè)界開始積極探索聯(lián)用策略，希望將ADC與免疫檢查點抑制劑、雙特異性抗體或TCE藥物聯(lián)合，進一步突破SCLC的治療瓶頸。然而，最近出了一件事情，讓大家對聯(lián)用開始謹慎思量。

近日，宜聯(lián)的YL201（B7-H3ADC，海外權益BD給了羅氏）與安進tarlatamab加上PD-L1單抗聯(lián)用臨床研究中出現(xiàn)了一例肺炎死亡案例，導致該聯(lián)用研究被迫暫停。這一事件為整個ADC聯(lián)用領域敲響了警鐘：tarlatamab作為TCE，本身就會導致CRS，而宜聯(lián)平臺的payload以旁觀者效應極強而聞名，因此當payload裂解腫瘤細胞后，細胞內抗原大量釋放，會加劇炎癥反應，形成惡性循環(huán)。這是TCE＋ADC產生嚴重肺炎的底層邏輯。但是，盡管YL201與tarlatamab單抗的聯(lián)用停止了，但安進并沒有放棄。

目前，安進轉而探索tarlatamab與ZL-1310的聯(lián)合用藥方案，眾所周知ZL-1310也是宜聯(lián)平臺的產品，所以也有一種可能，或許靶點的問題更大，dll3靶點比B7-H3更干凈些，或許副作用會更小。

與此同時，I-Dxd也在布局聯(lián)用策略。目前，I-Dxd與默沙東自研的MK-6070三特異性抗體的聯(lián)合研究正在推進中。當然，這一聯(lián)用本身更值得謹慎，因為I-DXD本身的ILD發(fā)生率就很高。

相對于后線治療，一線治療的聯(lián)用目前結果非常不錯。iza-bren聯(lián)用PD-1做出了極為驚艷的療效。總體ORR達88.3%，中位PFS為8.2個月，較傳統(tǒng)免疫聯(lián)合化療方案（中位PFS約5-6個月）顯著延長，近九成患者生存超過1年，遠超歷史對照數(shù)據（1年OS率約50%-60%）。

所以總體來看，最難治的賽道碰上了最卷的研發(fā)格局，SCLC雖然需求巨大，但是如果真的無法對mPFS和mOS有質的提升的話，不妨試試探索其它適應癥。

03

DB-1311——今年最佳催化劑之一

當眾多B7-H3 ADC和DLL3 ADC紛紛在SCLC賽道激烈廝殺之際，映恩生物的DB-1311選擇了一條截然不同的道路。DB-1311同樣是一款以DXd為載荷的B7-H3 ADC，但其核心適應癥并非SCLC，而是轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

這一戰(zhàn)略選擇背后有機制的邏輯支撐：B7-H3在前列腺癌中高度過表達，表達率超過90%，且呈現(xiàn)高度腫瘤特異性，為ADC的靶向攻擊提供了機制上的基礎。另一方面，mCRPC患者在經歷雄激素受體信號通路抑制劑（ARSI）和紫杉醇類化療等標準治療耐藥后，面臨極為有限的后續(xù)選擇，存在顯著的未滿足臨床需求。與SCLC賽道的白熱化競爭相比，mCRPC中ADC藥物的競爭格局相對寬松，DB-1311的差異化空間由此得到充分彰顯。

DB-1311在mCRPC中公布的臨床數(shù)據出彩萬分，其展示的療效在這一適應癥中屬于相當突出的水平，遠超現(xiàn)有治療方案的歷史數(shù)據：在患者基線達到4L的情況下，仍然有著40%的ORR，而患者基線2-3L的情況下，療效遠勝諾華的RDC。

DB-1311的銷售峰值也是我們一直強調的。目前，分析師對DB-1311的全球峰值銷售額預測已達26億美元這一預測的核心邏輯是基于mCRPC的出色療效以及相對于不那么內卷的環(huán)境。

在商業(yè)化戰(zhàn)略層面，映恩生物與合作伙伴的協(xié)議中嵌入了一項重要的戰(zhàn)略條款：若2026年的數(shù)據更新達到預期目標，映恩生物將有權行使共同開發(fā)/共同商業(yè)化（co-co）權利，將DB-1311由現(xiàn)有的license模式轉變?yōu)閏o-co模式，從而共享未來在海外市場的銷售利潤。

這一co-co期權是今年最大的催化劑之一。一旦映恩行使該權利，其將從單純的專利授權方蛻變?yōu)檎嬲饬x上的全球藥物開發(fā)商，不僅意味著大概50%左右的利潤分成，更代表著中國創(chuàng)新藥企從出售管線向做全球品種的歷史性跨越。2026年的數(shù)據窗口，因此成為映恩生物乃至整個中國創(chuàng)新藥行業(yè)高度關注的關鍵節(jié)點。

結語：B7-H3 ADC賽道的崛起，折射出當代腫瘤治療領域精準靶向與創(chuàng)新機制碰撞共進的時代特征。I-Dxd作為first-in-class藥物開創(chuàng)了歷史，但來自ZL-1310的DLL3 ADC挑戰(zhàn)、HS-20093的同靶點競爭，以及YL201聯(lián)用事件所揭示的安全性暗礁，無不昭示著SCLC賽道競爭的殘酷性。短期內，I-Dxd憑借先發(fā)優(yōu)勢和監(jiān)管認可的護城河，將繼續(xù)占據市場先機；但中長期看，未來仍舊屬于能做出生存期質變的新療法。

而DB-1311的成功探索，則為B7-H3 ADC在SCLC之外開辟了另一片藍海，也為中國創(chuàng)新藥企的全球化路徑提供了一個值得深思的藍本——不與強者正面廝殺，而是憑借差異化的臨床洞察和精準的市場定位，在全球價值鏈上占據一席之地。2026年的行權選擇，將是今年創(chuàng)新藥板塊最重要的催化劑之一。

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