《柳葉刀》| 吳小華、鹿欣教授團隊領銜開展的免疫聯合化療方案為鉑耐藥復發卵巢癌治療帶來新希望

編者按

鉑耐藥復發性卵巢癌預后極差，周療紫杉醇聯合貝伐珠單抗是目前的標準治療之一，但患者中位無進展生存期僅約6個月，臨床需求遠未滿足。免疫檢查點抑制劑在卵巢癌中單藥活性有限，聯合化療能否進一步增效尚缺乏高級別證據。

2026年4月10日，復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授、復旦大學附屬婦產科醫院鹿欣教授領銜中國團隊，在《柳葉刀》（The Lancet）發表了ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究的期中分析結果。該多中心、隨機、雙盲、Ⅲ期試驗證實，在周療紫杉醇（±貝伐珠單抗）基礎上聯合帕博利珠單抗，可顯著延長鉑耐藥復發卵巢癌患者的無進展生存期，并在PD-L1陽性人群中實現總生存獲益，為免疫治療在該領域的應用提供了首個關鍵性證據。

鉑耐藥復發性卵巢癌的預后極差，患者對傳統治療方案的應答率低，總生存期預后不佳，存在高度未滿足的臨床需求。此前，3期AURELIA研究確立了周療紫杉醇聯合貝伐珠單抗作為該背景下療效最強的化療方案——在預設的每周紫杉醇亞組中，加入貝伐珠單抗將中位PFS從3.9個月顯著提升至10.4個月（HR=0.46）。然而，免疫檢查點抑制劑單藥在復發性卵巢癌中的活性有限，客觀緩解率僅為8%~12%。臨床前和臨床數據提示，化療藥物（如紫杉醇）可能通過增加腫瘤免疫原性、減少腫瘤微環境內的免疫抑制因子來增強抗腫瘤免疫反應，尤其適用于每周一次的低劑量給藥方案。基于這一理論，一項單臂2期研究評估了帕博利珠單抗聯合周療紫杉醇，在鉑耐藥復發性卵巢癌中取得了51.4%的客觀緩解率和7.2個月的中位PFS，顯示出令人鼓舞的療效。在此背景下，研究者開展了這項3期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究，旨在驗證在周療紫杉醇（聯合或不聯合貝伐珠單抗）基礎上加入帕博利珠單抗，是否能進一步改善鉑耐藥復發性卵巢癌患者的預后。

KEYNOTE-B96是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗。研究納入經組織學確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，既往接受過1~2線全身治療（其中一線至少包含4個周期以上的鉑類化療），且在末次鉑類化療后6個月內出現影像學進展（即鉑耐藥），原發性鉑難治患者被排除。共643例患者按1:1隨機分配至試驗組或對照組：試驗組接受帕博利珠單抗400 mg靜脈輸注每6周一次，聯合周療紫杉醇80 mg/m2（每3周周期第1、8、15天給藥）±貝伐珠單抗10 mg/kg每2周一次；對照組接受安慰劑聯合相同化療方案。分層因素包括是否計劃使用貝伐珠單抗、地區以及PD-L1 CPS評分。主要終點為研究者評估的無進展生存期，關鍵次要終點為總生存期。

· 研究結果 ·

療效方面：在首次期中分析（中位隨訪15.6個月）中，意向治療人群的PFS從對照組的6.4個月顯著延長至試驗組的8.3個月（HR=0.70，95% CI 0.58–0.84，P<0.0001）；在PD-L1 CPS≥1的人群中，PFS同樣從7.2個月延長至8.3個月（HR=0.72，95% CI 0.58–0.89，P=0.0014）。

在第二次期中分析（中位隨訪26.6個月）中，PD-L1 CPS≥1人群的OS從對照組的14.0個月顯著延長至試驗組的18.2個月（HR=0.76，95% CI 0.61–0.94，P=0.0053）；意向治療人群的OS也顯示出改善趨勢（17.7個月 vs 14.0個月，HR=0.81，95% CI 0.68–0.97，P=0.0114）。

在PD-L1 CPS≥1人群中，客觀緩解率從對照組的46.6%（完全緩解率7.8%）提升至試驗組的53.0%（完全緩解率9.9%）。在包括老年患者、既往接受過PARP抑制劑治療以及無鉑間期較短者在內的所有臨床相關亞組中，獲益的幅度與一致性均凸顯了這些發現的穩健性。

安全性方面：試驗組和安慰劑組的≥3級治療相關不良事件發生率分別為67.5%和55.3%。安全性與帕博利珠單抗和周療紫杉醇的已知特征一致，未發現新的安全性信號，免疫介導的不良事件可控。

該研究達到了主要終點和關鍵次要終點。對于鉑耐藥復發性卵巢癌患者，無論PD-L1狀態如何，在每周紫杉醇（±貝伐珠單抗）基礎上聯合帕博利珠單抗均顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的PFS改善；在PD-L1 CPS≥1的人群中，OS也獲得了顯著改善，且安全性可控。

這是首個在鉑耐藥復發性卵巢癌中證實免疫檢查點抑制劑方案具有總生存期獲益的3期臨床試驗，標志著免疫治療在卵巢癌領域的歷史性突破。研究者認為，這些數據支持帕博利珠單抗聯合每周紫杉醇（±貝伐珠單抗）作為鉑耐藥復發性卵巢癌患者新的潛在標準治療方案。基于該研究結果，美國FDA于2026年2月批準了帕博利珠單抗聯合化療（可聯合或不聯合貝伐珠單抗）用于PD-L1 CPS≥1的鉑耐藥復發性卵巢癌患者，歐盟隨后也于同年4月批準了該適應癥。

參考資料：Colombo N, Zsiros E, Parma G et al.Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study.The Lancet, 2026

編輯：三一

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