HER2靶向ADC臨床2期積極結果公布；潛在“first-in-class”小分子臨床結果積極…… | 一周盤點

本期看點：

1. BioNTech和映恩生物（DualityBio）宣布，接受其在研HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）trastuzumab pamirtecan治療的晚期子宮內膜癌患者的確認客觀緩解率（ORR）近50%。

2. Bold Therapeutics宣布其潛在“first-in-class”小分子BOLD-100聯合化療方案FOLFOX治療的胃腸癌患者，其oxaliplatin誘導的周圍神經病變（OIPN）發生率顯著低于歷史對照水平。

Trastuzumab pamirtecan：1/2a期試驗結果公布

BioNTech和映恩生物（DualityBio）近日公布了其在研HER2靶向ADC療法trastuzumab pamirtecan（BNT323/DB-1303）的一項2期隊列主要分析結果。該研究納入HER2表達陽性的晚期子宮內膜癌患者，這些患者在一線化療后（部分患者曾接受免疫檢查點抑制劑治療）疾病仍出現進展。該隊列屬于一項全球1/2a期臨床試驗的一部分，旨在評估trastuzumab pamirtecan在多種實體瘤中的治療潛力。研究結果顯示，該藥物單藥治療在不同HER2免疫組化表達水平（IHC1+、IHC2+、IHC3+）患者中均表現具有明確臨床意義的療效。

本次2期隊列分析共納入145例HER2表達陽性的晚期或轉移性子宮內膜癌患者，其中經中心實驗室確認HER2狀態且曾接受免疫檢查點抑制劑治療的73例患者達到主要終點，ORR為49.3%（95% CI：37.4–61.3）。在所有經中心檢測的患者（n=96）中，確認ORR為47.9%，中位無進展生存期為8.1個月。按當地檢測HER2狀態評估的143例可評估患者中，確認ORR為44.1%，不同HER2表達水平患者均觀察到抗腫瘤活性，其中IHC1+、IHC2+和IHC3+患者的ORR分別為33.9%、40.4%和73.1%，中位緩解持續時間為10.3個月。安全性方面，該療法的不良反應總體與HER2靶向ADC已知特征一致，常見治療相關不良事件包括輕度惡心、貧血、血小板減少和疲勞。

BOLD-100：2期試驗結果公布

Bold Therapeutics近日公布了其核心在研藥物BOLD-100的最新數據，顯示該藥物在減輕化療相關周圍神經病變方面具有潛在保護作用。BOLD-100是基于釕基的潛在“first-in-class”小分子藥物，其能（1）通過選擇性抑制GRP78蛋白以改變未折疊蛋白質反應（UPR）；以及（2）誘導活性氧（ROS）引起的DNA損傷和細胞周期停滯。這些效果可共同導致對藥物敏感和具耐藥性的癌細胞死亡，使得BOLD-100在與其他抗癌療法組合時（包含傳統化療、靶向療法和免疫腫瘤療法），具潛在改善各種實體和液體腫瘤預后的效果。

FOLFOX雖為胃腸道腫瘤的一線標準化療方案，但其臨床應用常受到急性及慢性周圍神經病變的限制，大多數患者在治療過程中會出現不同程度的不良反應。在正在進行的2期研究中，接受BOLD-100聯合FOLFOX治療的患者，其oxaliplatin誘導的周圍神經病變發生率顯著低于歷史對照水平。具體來看，在結直腸癌患者中，任意級別神經病變發生率為14%，明顯低于53%的歷史基準；在膽道腫瘤患者中為35%，低于58%；在胃癌患者中為19%，顯著低于63%。Bold Therapeutics公司將在正在舉行的美國癌癥研究協會（AACR）年會上分享BOLD-100神經保護功能的臨床前研究結果和潛在作用機制。

STC-15：2期試驗首例患者給藥

日前，STORM Therapeutics宣布完成5600萬美元C輪融資，融資所得資金將主要用于推進其在研候選藥物STC-15的臨床開發。目前，公司已啟動STC-15在特定肉瘤適應癥中的2期單藥臨床研究，并已成功完成首例患者給藥。肉瘤是一類發生于骨或軟組織的惡性腫瘤，可累及肌肉、脂肪、軟骨、血管以及其他結締或支持性組織。本項研究旨在為STC-15探索潛在的加速審批路徑提供支持，并為未來在更多腫瘤適應癥中的臨床開發奠定基礎。

STC-15是一種潛在“first-in-class”口服小分子METTL3抑制劑。STC-15通過抑制RNA修飾酶METTL3發揮作用。該酶參與調控癌癥干細胞分化過程，而這一過程在肉瘤及多種惡性腫瘤的發生發展中具有關鍵作用。在此前開展的1期單藥臨床研究中，STC-15在多種肉瘤亞型患者中顯示出持久的腫瘤緩解效果，提示該療法有望通過靶向并重編程可轉化為癌細胞的祖細胞發揮抗腫瘤作用。

參考資料：

[1] BioNTech and DualityBio’s Antibody-Drug Conjugate Trastuzumab Pamirtecan Demonstrated Clinically Meaningful Efficacy in Patients with HER2-Expressing, Recurrent Endometrial Cancer. Retrieved April 13, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/11/3272109/0/en/BioNTech-and-DualityBio-s-Antibody-Drug-Conjugate-Trastuzumab-Pamirtecan-Demonstrated-Clinically-Meaningful-Efficacy-in-Patients-with-HER2-Expressing-Recurrent-Endometrial-Cancer.html

[2] STORM Therapeutics Secures $56 Million Series C Financing and Doses First Patient in Phase 2 Sarcoma Trial of STC?15. Retrieved April 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/16/3275048/0/en/STORM-Therapeutics-Secures-56-Million-Series-C-Financing-and-Doses-First-Patient-in-Phase-2-Sarcoma-Trial-of-STC-15.html

[3] TME Pharma Announces Publication of NOX-A12 “Triple Therapy” Phase 1/2 Expansion Arm A Findings from GLORIA trial in Nature Communications. Retrieved April 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/16/3275041/0/en/TME-Pharma-Announces-Publication-of-NOX-A12-Triple-Therapy-Phase-1-2-Expansion-Arm-A-Findings-from-GLORIA-trial-in-Nature-Communications.html

[4] Hinge Bio Announces First Subject Dosed in Phase 1 Trial of HB2198, a Novel B cell Depleting Agent, for Treating Autoimmune Disease. Retrieved April 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/14/3273253/0/en/Hinge-Bio-Announces-First-Subject-Dosed-in-Phase-1-Trial-of-HB2198-a-Novel-B-cell-Depleting-Agent-for-Treating-Autoimmune-Disease.html

[5] Oragenics Doses First Patient in Phase IIa Clinical Trial of ONP-002 for Mild Traumatic Brain Injury. Retrieved April 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/13/3272489/0/en/Oragenics-Doses-First-Patient-in-Phase-IIa-Clinical-Trial-of-ONP-002-for-Mild-Traumatic-Brain-Injury.html

[6] ImPact Biotech Presents Preliminary Data from Phase 1 Study of Padeliporfin VTP in LA-PDAC at SIR 2026 and Provides Strategic Business Update. Retrieved April 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/13/3272459/0/en/ImPact-Biotech-Presents-Preliminary-Data-from-Phase-1-Study-of-Padeliporfin-VTP-in-LA-PDAC-at-SIR-2026-and-Provides-Strategic-Business-Update.html

[7] MetaVia Doses the First Patient in Higher-Dose Phase 1 Study of DA-1726, Its GLP-1 and Glucagon Dual Agonist for the Treatment of Obesity. Retrieved April 17, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/metavia-doses-the-first-patient-in-higher-dose-phase-1-study-of-da-1726-its-glp-1-and-glucagon-dual-agonist-for-the-treatment-of-obesity-302738622.html

[8] Bold Therapeutics' Clinical-Stage Anticancer Agent BOLD-100 Demonstrates Protective Effects Against Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. Retrieved April 17, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/bold-therapeutics-clinical-stage-anticancer-agent-bold-100-demonstrates-protective-effects-against-chemotherapy-induced-peripheral-neuropathy-302744025.html

[9] Cellectar Enrolls First Patient in CLR 125 Auger-Emitting Radioconjugate Phase 1b Clinical Trial Targeting Refractory Triple Negative Breast Cancer (TNBC). Retrieved April 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/14/3273404/29076/en/Cellectar-Enrolls-First-Patient-in-CLR-125-Auger-Emitting-Radioconjugate-Phase-1b-Clinical-Trial-Targeting-Refractory-Triple-Negative-Breast-Cancer-TNBC.html

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