四川
血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）衰老是年齡相關(guān)性血管重塑和功能衰退的主要驅(qū)動因素，并且與溶酶體功能障礙密切相關(guān)。然而，目前仍然缺乏能夠精準(zhǔn)靶向溶酶體以改善血管重塑的小分子藥物。
近日，來自海南醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Phytomedicine雜志發(fā)表題為“Ganoderic acid D alleviates vascular aging by restoring lysosomal function via stabilization of the VAPB–SNX25 tethering complex”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，靈芝活性成分靈芝酸D（GA-D）可以通過穩(wěn)定VAPB-SNX25連接復(fù)合物來恢復(fù)溶酶體功能，從而延緩血管衰老。
研究人員首先發(fā)現(xiàn)GA-D可顯著提高了D-半乳糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）衰老模型的細(xì)胞活力，并且降低p16、p21、SA-β-gal以及活性氧的表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)分析表明，大多數(shù)經(jīng)D-半乳糖處理的血管平滑肌細(xì)胞阻滯于G0/G1期，同時(shí)S期或G2/M期細(xì)胞比例下降，而GA-D減弱了這種現(xiàn)象。這些結(jié)果表明，GA-D具有緩解VSMC衰老的潛力。
緊接著，研究人員評估了GA-D對老年小鼠血管功能的影響 。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與年輕小鼠相比，老年小鼠的 PWV 值顯著升高，然而這種與年齡相關(guān)的升高可被 GA-D 治療劑量依賴性地減弱。同樣的，GA-D干預(yù)可降低老年血管中的SA-β-gal、衰老標(biāo)志物和活性氧水平，并且顯著改善衰老血管的結(jié)構(gòu)和功能。
機(jī)制上，GA-D通過增強(qiáng)衰老血管平滑肌細(xì)胞中VAPB與SNX25的相互作用，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的溶酶體膜修復(fù)，從而改善溶酶體功能。衰老細(xì)胞中溶酶體功能的增強(qiáng)進(jìn)一步促進(jìn)自噬，改善血管重塑和功能。值得指出的是，VAPB是維持VSMC溶酶體穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子。
總而言之，該研究揭示了GA-D在改善血管衰老中的精確調(diào)控作用，表明GA-D有望成為血管衰老臨床干預(yù)的候選藥物。需要指出的是，雖然GA-D可以緩解衰老相關(guān)的血管功能衰退，但其對總體壽命的長期影響仍需在未來的研究中進(jìn)行評估。
參考文獻(xiàn)：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711326003879
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