Science子刊：張傳茂團隊揭開長期高海拔生活加速衰老的秘密

長期高海拔暴露與衰老相關變化之間的關系，尤其是對人類免疫衰老的影響，目前仍然知之甚少。

2026年4月22日，來自昆明理工大學的張傳茂團隊等在Science Advances雜志發表題為“High altitude–mediated immune remodeling accelerates aging”的文章。

該研究對居住在青藏高原海拔3656米（拉薩）和5070米（推瓦村）的人群進行了免疫圖譜分析，并結合模擬5000米低氧條件下小鼠的多器官單細胞RNA測序和空間增強分辨率組學的測序結果，發現高海拔隊列中中性粒細胞比例顯著高于低海拔隊列。

值得注意的是，衰老相關免疫細胞，包括耗竭T細胞、年齡相關B細胞和高衰老評分免疫細胞，在高海拔人群隊列中顯著富集，并且這一特點在小鼠模型中也得到了驗證。

研究人員整合了四個人類隊列和兩個小鼠模型的118個單細胞RNA測序樣本，這些樣本分布于不同的海拔梯度。其中人類隊列包括來自廣州、上海、拉薩和推瓦村，小鼠模型包括低海拔小鼠隊列和高海拔小鼠隊列。B細胞、T細胞、單核細胞和中性粒細胞的亞群分析顯示，人類和小鼠的細胞簇結構保守，淋巴系和髓系均具有高度的跨物種一致性。

中性粒細胞的功能改變與病理過程和衰老相關表型密切相關。進一步研究發現，與拉薩組相比， 推瓦村組中性粒細胞表現出炎癥介質、干擾素反應因子和干擾素誘導跨膜蛋白以及衰老相關轉錄因子的顯著上調。此外，高海拔組的中性粒細胞計數增加，并會加速衰老表型。小鼠模型進一步支持了高海拔環境促進中性粒細胞聚集的觀點，由此導致慢性炎癥和過早衰老表型。

高海拔導致免疫重塑的另一個特征是多種衰老相關免疫細胞顯著富集，包括耗竭T細胞、調節性T細胞、年齡相關B細胞、記憶性T/B細胞和非經典單核細胞，同時初始T/B細胞數量減少。這些變化共同構建了一種慢性炎癥環境，從機制上將高海拔環境與加速衰老聯系起來。

腸道年齡是身體年齡的重要指標，腸道功能的維持為抗衰老治療提供了潛在的途徑。為了研究高海拔衰老過程中免疫細胞與上皮細胞的相互作用，研究人員對小鼠回腸和結腸進行了空間轉錄組分析，重點分析了保守的促衰老免疫細胞簇以及功能關鍵的上皮細胞簇，發現高海拔環境可促進衰老相關免疫細胞簇與腸道上皮分泌細胞之間的相互作用，并加速小鼠的腸道損傷。

最后，研究人員發現高海拔環境會促進氧化應激和組織損傷，即使在適應低氧環境的藏族人群中，暴露于高海拔地區也與炎癥因子的上調有關，進而加速衰老相關進程。

總而言之，該研究闡明了人類和小鼠在高海拔條件下的免疫重塑特征。這些發現為適應極端環境提供了關鍵知識。此外，該研究繪制的高海拔圖譜作為一項基石資源，彌合了遺傳學、細胞動力學、高原應激因素和衰老軌跡之間的缺失環節，從而建立了一個理論框架，以推進高原醫學的發展，并指導針對高原相關疾病的預防和治療策略。

值得一提的是，四川大學華西醫院的研究團隊先前在JAMA Netw Open雜志發表題為“Long-Term High-Altitude Exposure, Accelerated Aging, and Multidimensional Aging-Related Changes”的文章。該研究發現，長期生活在高海拔地區會加速機體衰老，并可能導致與衰老相關疾病的發生。

參考文獻：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb5599

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2833890