中年期干預、多靶點延壽，“長生不老”醫學走到哪一步了？丨行業風向標

在生命科學的終極命題里，延長健康壽命早已脫離科幻范疇，成為全球頂尖科研機構、產業資本扎堆布局的黃金賽道。

4月15日，美國賽諾根、清華大學與國藥賽諾根聯合開展的臨床前研究，在國際權威醫學期刊《Drug Design, Development and Therapy》（《藥物設計、開發與治療》）正式發表，新型多靶點長壽藥物SRN-901交出突破性數據：使中年哺乳動物剩余壽命延長33%、腫瘤發生率降低30%、衰老進程延緩70%。

這組數據不僅打破了“早期干預才有效”的行業固有認知，更開啟多靶點、系統性、藥物級干預的新路徑。4月21日，國藥賽諾根在北京舉辦媒體溝通會，現場解讀了這項成果的技術內核與轉化路徑。

長壽醫學百年探索，單一靶點“包打天下”行不通

現代衰老干預研究已走過近百年歷程，科研界始終在尋找安全、可落地的延壽方案，但能在自然衰老哺乳動物體內實現顯著延壽，且具備口服安全性的分子寥寥。

1935年，康奈爾大學Clive M. McCay團隊首次證實，大鼠熱量攝入減少30%-40%，壽命可延長30%-45%，該結論后續被全球多個實驗室反復驗證。但熱量限制的代價是，動物發育遲緩、運動能力下降，難以落地為大眾干預方案。

此后數十年，長壽研究逐步切入分子機制層面。1963年，細胞自噬機制被定義，該機制可分解回收細胞內受損蛋白與細胞器，維持細胞穩態；1972年，雷帕霉素被發現，直至20世紀90年代，其延壽功效才被科研界挖掘；1994年，雷帕霉素的作用靶點mTOR蛋白正式被確認，為靶向干預提供了理論基礎。

2009年，美國國家衰老研究所進一步證實，抑制mTOR通路可激活細胞自噬、延長哺乳動物壽命，雷帕霉素成為首個無需節食即可實現延壽的物質，一度被視為 “長壽神藥”。

但作為臨床免疫抑制劑，雷帕霉素多用于器官移植抗排異治療，長期使用會引發免疫功能低下、高血脂、出血性腸炎等副作用，無法用于健康人群的衰老干預。

“mTOR包含兩大功能復合體，雷帕霉素會同時抑制代謝調控與免疫調控通路，副作用難以規避，行業亟需僅靶向代謝調控的替代方案。”國藥賽諾根首席科學家解釋。

后續NAD+前體、Senolytics（希諾裂）、自噬激活等技術相繼問世，但單一靶點的局限性始終無法突破。即便煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺核糖（NR）等NAD+前體分子一度引爆消費市場，多項權威研究證實，這類物質無法實現統計學意義上的壽命延長，本質上仍是營養補充，而非衰老干預。

“與其把衰老理解成某個單一通路出了問題，不如把它看作多個通路、多個器官、多個層級同時失衡的結果。”新加坡長壽投資基金Immortal Dragons（不朽真龍）向公司觀察表示，從大型醫學中心公開的數據看，在目前已記錄的1500多種疾病中，仍有相當一部分只能控制病情，難以真正治愈，這背后反映的正是疾病與衰老本身的系統性特征。

“既然衰老帶來的風險是系統性、多通路疊加的，那么干預手段也很難再依靠某個單一靶點‘包打天下’。”Immortal Dragons更看好在安全性可控的前提下，通過多通路、多靶點的組合干預，同時影響代謝、炎癥、線粒體、自噬等關鍵軸線，用系統性的方法去應對系統性風險。

“最后一公里”難題下，衰老干預進入系統性干預時代

SRN-901的技術路線，正是基于這一共識。

從衰老機制理論到可落地的干預方案，始終橫亙著“最后一公里”的行業難題——單一靶點干預無法應對涉及數百條信號通路、數千個基因協同變化的系統性衰老，且研發模式如同“大海撈針”，效率低下、成本高昂。

賽諾根自2018年起，聯合哈佛大學、梅奧醫學中心等全球頂尖機構，整合P13K/AKT/mTOR通路抑制、細胞及線粒體自噬激活、Senolytics衰老細胞靶向清除、NAD+提升等前沿核心技術，打造出多靶點協同干預分子SRN-901。

研究團隊選用18月齡自然衰老小鼠（對應人類50多歲），摒棄基因編輯、放化療構建的早衰模型，耗時數年對自然衰老的數百只正常小鼠進行了全生命周期的綜合測量，最大限度模擬人類自然衰老過程，完成生存期、體能、腫瘤、病理、基因轉錄組、代謝組、蛋白質組的全維度驗證。

在研發過程中，AI生物信息學工具成為突破關鍵。研究團隊通過深度學習算法完成轉錄組學數據清洗，精準識別出治療組1710個、對照組1034個差異表達基因，快速整合轉錄組、代謝組與蛋白質組海量數據，精準鎖定了DNA損傷積累、線粒體損傷積累、衰老細胞堆積、端粒損耗與干細胞衰竭這些衰老機制的核心信號通路，從而實現系統性干預。

最終臨床前數據顯示，SRN-901干預組小鼠中位剩余壽命提升33%，遠超雷帕霉素21%的延壽紀錄；衰老速度放緩70%，腫瘤發生率降低30%，死亡風險下降46%。

與此同時，140周齡（對應人類80歲）的干預組小鼠，皮膚緊致、毛發濃密黑亮，高強度奔跑能力從不足青年期的20%恢復至50%，生理狀態顯著年輕化。

最新論文中的小鼠對比圖

基因層面，SIRT6、PARP1及SOD2等十余種長壽相關基因平均上調超70%，p21、IL-6、CCL4等促衰老因子則平均下調40%以上；血液代謝指標中，谷氨酰胺、谷胱甘肽等年輕標志物顯著上升，血糖等衰老相關指標明顯下降。

“從目前公開的臨床前研究來看，中年階段開始給藥仍然能夠把小鼠剩余壽命延長約三分之一，這是值得關注的信號。”Immortal Dragons表示，傳統上，很多延壽實驗往往需要在生命早期就開始干預，而這組數據至少提示，在更接近真實人群用藥場景的中年階段啟動干預，仍然可能獲得顯著的壽命和健康壽命收益。

破解老齡化困局，硬核科研才是長壽醫學通行證

長期以來，全球衰老干預市場陷入一種怪圈。NMN、干細胞、膠原蛋白等概念產品泛濫，夸大宣傳、虛假功效屢禁不止，具備硬核科研支撐的藥物級衰老干預產品始終缺位。

國藥賽諾根的成立與SRN-901的落地，推動行業從消費炒作轉向科研驅動。

2023年進博會上，國藥集團與美國賽諾根達成戰略合作，合資成立國藥賽諾根，成為國內唯一具備“國家隊”背景的衰老干預專業藥企。依托SRN-901技術，國藥賽諾根于2025年推出首款轉化產品瑞拓齡（Restorin）。

據介紹，這是目前市場上唯一一款由專業原研藥企研發，以延長壽命，全方位保持年輕為宗旨的衰老抑制劑，區別于普通保健品。同時，新一代產品先諾達已完成配方研發，計劃2026年下半年上市。

針對公司觀察“如何避免多靶點藥物可能帶來的脫靶效應與安全性風險”的問題，國藥賽諾根回應：“所有藥物都會有脫靶效應，單靶點分子脫靶效應未必更低。所以我們更關注整體的療效和安全性。雖然從科研角度我們希望盡可能透徹的理清機制，但從消費者角度來說通路和靶點并不是重點。”

而關于非人靈長類動物試驗，國藥賽諾根透露：“就壽命研究來說，靈長類動物相比人類沒有明顯的優勢，我們可能會直接開展人體試驗。”

從戰略層面來看，衰老干預技術可有效應對人口老齡化問題。

國藥賽諾根算了一筆賬：以當前生理規律為例，當前人類67歲時身體機能降至峰值的50%，平均養老周期約20年，社會供養壓力極大；衰老干預技術普及后，可將機能拐點推遲至84歲，健康壽命延長17年，養老周期縮短至10年，社會供養比從2:1提升至5:1，從根本上緩解老齡化社會的醫療與社保壓力。

2026年作為“十五五”規劃開局之年，也是“健康中國2030”戰略目標的關鍵攻堅期，衰老干預技術的產業化落地，正是“實施健康優先發展戰略”的具象實踐。對于長壽科技行業而言，真正能穿越周期的，永遠是基于硬核科研的產品實力，而非曇花一現的資本概念。

立足自身投資業務，Immortal Dragons表示，更關注接下來能否看到更豐富、更可重復的動物數據，以及設計良好的早期人體研究，包括生物標志物、功能指標和長期隨訪等。“只有在這些證據逐步積累之后，才能更有把握地判斷，小鼠身上的延壽效果，究竟能在多大程度上轉化為對人類衰老過程的實質性影響。”

從百年前的熱量限制探索，到如今的中年延壽突破，人類不斷用科學手段逐步破解衰老密碼。一個更健康、更長壽的時代，正從科幻走向現實。（文丨公司觀察，作者丨曹倩，編輯丨曹晟源）