中國網(wǎng)財(cái)經(jīng)4月24日訊 日前，一項(xiàng)發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Drug Design, Development and Therapy》的研究顯示，由美國賽諾根公司、清華大學(xué)及國藥賽諾根聯(lián)合開展的新型口服衰老干預(yù)藥物SRN-901臨床前試驗(yàn)取得重要進(jìn)展：在自然衰老的正常哺乳動(dòng)物模型中，該藥物使實(shí)驗(yàn)對(duì)象中位剩余壽命延長33%，腫瘤發(fā)生率降低30%，并顯著抑制了外貌衰老相關(guān)指標(biāo)。這一成果被認(rèn)為在衰老干預(yù)領(lǐng)域具有里程碑意義。

中美科學(xué)家聯(lián)手發(fā)布衰老干預(yù)里程碑成果

SRN-901的早期研發(fā)由賽諾根公司與哈佛醫(yī)學(xué)院梅奧診所共同完成。在長達(dá)五年的研究周期中，中美科學(xué)家對(duì)數(shù)百只小鼠進(jìn)行了全生命周期實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)監(jiān)測(cè)了包括肌肉骨骼、呼吸系統(tǒng)、體態(tài)等在內(nèi)的24項(xiàng)非侵入性健康指標(biāo)。值得注意的是，該研究并未采用基因編輯或放化療手段誘導(dǎo)的早衰模型，而是全程使用自然衰老的正常小鼠進(jìn)行全生命周期測(cè)量，以更精準(zhǔn)地模擬人類自然衰老過程。

在具體實(shí)驗(yàn)中，研究人員聚焦于18個(gè)月齡(相當(dāng)于人類中老年階段)的小鼠，設(shè)立了實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組進(jìn)行對(duì)比。數(shù)據(jù)顯示，接受SRN-901干預(yù)的實(shí)驗(yàn)組小鼠，其中位剩余壽命較安慰劑組提升33%，且超越了在相同條件下進(jìn)行測(cè)試的雷帕霉素對(duì)照組，而雷帕霉素長期以來被公認(rèn)為壽命延長領(lǐng)域的標(biāo)桿藥物。

腫瘤作為限制哺乳動(dòng)物壽命上限的主要疾病之一，在本次實(shí)驗(yàn)中也呈現(xiàn)出積極變化。死亡后的病理學(xué)分析顯示，SRN-901組小鼠的腫瘤發(fā)生率較對(duì)照組降低30.53%。

除壽命延長外，研究團(tuán)隊(duì)同樣關(guān)注衰老進(jìn)程的延緩。在實(shí)驗(yàn)中，衡量老年生活質(zhì)量的核心指標(biāo)“衰弱指數(shù)”顯示，SRN-901使哺乳動(dòng)物的衰老速度降低70%。經(jīng)過64周的干預(yù)后，安慰劑組老年小鼠出現(xiàn)明顯的毛發(fā)灰白、凌亂、駝背等衰弱體態(tài)，而服用SRN-901的小鼠則保持毛發(fā)黑亮整潔、皮膚緊致有彈性以及正常體態(tài)。

從作用機(jī)制來看，SRN-901采用“多通路協(xié)同干預(yù)”策略。RNA測(cè)序分析證實(shí)，該藥物能夠顯著上調(diào)DNA修復(fù)機(jī)制、線粒體自噬及細(xì)胞自噬等關(guān)鍵維系通路，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡、PI3K/AKT/mTOR信號(hào)鏈、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)及活性氧積聚等促衰老信號(hào)傳導(dǎo)。此外，針對(duì)與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病高度相關(guān)的分子特征，SRN-901也實(shí)現(xiàn)了有效的轉(zhuǎn)錄抑制。

在機(jī)體代謝層面，SRN-901成功逆轉(zhuǎn)了多項(xiàng)年齡相關(guān)的代謝退化，精準(zhǔn)挽救了78種受衰老影響的代謝物指標(biāo)。它通過激活谷胱甘肽、胰島素、AMPK及FoxO等核心長壽調(diào)節(jié)通路，同時(shí)阻斷與慢性炎癥、細(xì)胞衰老相關(guān)的有害進(jìn)程，使老年受試個(gè)體的血液代謝特征回歸年輕狀態(tài)。

研究過程中，中美科學(xué)家還利用多組學(xué)人工智能技術(shù)顯著提升了實(shí)驗(yàn)效率。傳統(tǒng)新藥研發(fā)在靶點(diǎn)識(shí)別和分子初篩階段往往耗時(shí)數(shù)年，而多組學(xué)AI通過整合基因、蛋白、代謝等多維生命數(shù)據(jù)，可在數(shù)月內(nèi)識(shí)別疾病的深層分子機(jī)制，并利用生成式算法在數(shù)周內(nèi)設(shè)計(jì)出最優(yōu)候選分子和干預(yù)策略。這一從“試錯(cuò)法”向“預(yù)測(cè)法”的范式轉(zhuǎn)移，有效壓縮了臨床前探索周期。

在應(yīng)用層面，SRN-901采用口服給藥方式，兼具實(shí)用性與普及性。2023年進(jìn)博會(huì)期間，國藥集團(tuán)與賽諾根達(dá)成戰(zhàn)略合作，合資成立國藥賽諾根，并引進(jìn)了SRN-901的首個(gè)轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡(Restorin)。該產(chǎn)品目前已面向中國市場(chǎng)提供服務(wù)。

在“銀發(fā)經(jīng)濟(jì)”和《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》深入推進(jìn)的背景下，從“以治病為中心”向“以健康為中心”的轉(zhuǎn)變已成為明確的政策導(dǎo)向。衰老干預(yù)技術(shù)的進(jìn)展，使得在疾病和功能衰退發(fā)生前進(jìn)行主動(dòng)干預(yù)成為可能。對(duì)于消費(fèi)者而言，這意味著“健康長壽”正從理念走向可操作的生命管理方案。

(責(zé)任編輯：譚夢(mèng)桐)

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