氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

CLDN18.2單抗的市場需求正持續高增。

4月27日，安斯泰來公布2025財年（2025年4月1日—2026年3月31日）業績報告。報告期內，CLDN18.2單抗（佐妥昔單抗, VYLOY）營收達631億日元，折合4.01億美元，同比大幅增長415.6%。

亮眼的商業化表現，充分印證了CLDN18.2靶點的臨床價值與賽道潛力。巨大的市場吸引著全球藥企的入局，隨著多款下一代創新藥物陸續推進落地，CLDN18.2領域的競爭格局與發展熱度，后續還將持續升溫。

全球都在增長

從年報來看，VYLOY的爆發式增長，由全球業務快速擴張驅動的。

具體來看，美國市場是增長的核心引擎，2025年銷售額達到299億日元，同比增長514.2%。美國市場的爆發增長得益于此前胃癌治療選擇的匱乏，NCCN指南的及時更新，加速了VYLOY的臨床滲透；同時，商業保險覆蓋與患者援助計劃降低了支付門檻，確保了患者長期留存。

銷售排名第二的是日本市場，貢獻了137億日元銷售額，同比增長164.5%。相比之下，盡管VYLOY在中國獲批晚了一年，但在胃癌高發背景下以及指南推薦下，中國市場也貢獻了67億日元的銷售增量。

而VYLOY之所以能夠在全球迅速放量，另一關鍵因素是Claudin 18.2檢測普及率走高，帶動產品銷售表現強勁。

隨著檢測方法標準化以及病理科室對該標志物認知的提升，Claudin 18.2檢測已逐步嵌入胃癌診療流程之中，成為與HER2一樣的分層工具。

指南的更新與共識的發布，進一步強化了CLDN18.2靶點的臨床價值。包括NCCN與ESMO在內的國際指南，已陸續提升對CLDN18.2檢測的推薦等級，將其納入胃癌分層診療體系。2024年，中國CSCO胃癌診療指南也進行了更新，將Claudin 18.2靶點納入胃癌診療規范從III級推薦改為II級推薦。

在巨大的市場空間下，檢測與治療的同步推進，加速VYLOY的銷售增長。

未來屬于誰

雖然VYLOY以一己之力開啟了CLDN18.2時代，并取得了不錯的商業化表現，但是CLDN18.2的時代卻不一定屬于VYLOY。

著眼長期，其市場地位并不夠牢固。核心在于，無論是療效還是安全性上，VYLOY均是一款不完美的FIC，后來者的優化空間很大。

療效層面，VYLOY獲批Claudin18.2陽性胃腺癌及胃食管交界部腺癌（G/GEJ）依據的SPOTLIGHT和GLOW臨床試驗顯示，該藥對比化療的優勢并不突出，PFS獲益不超2個月，OS獲益不超3個月。

更重要的是，其獲批人群高度集中于CLDN18.2高表達（≥75%）患者，而這一人群僅占整體胃癌患者的約20%。這意味著絕大多數CLDN18.2中低表達患者仍未被覆蓋。

安全性問題則進一步削弱了其長期競爭力。由于CLDN18.2在正常胃黏膜上皮細胞中同樣存在表達，導致抗體在治療過程中會出現“on-target、off-tumor”毒性，包括胃黏膜損傷、潰瘍、出血甚至穿孔等不良事件。VYLOY治療指南中明確提示其存在過敏、輸液相關反應、重度惡心嘔吐等風險。

在此背景下，下一代產品的開發策略圍繞療效和安全性展開。其中，ADC通過靶向遞送細胞毒性藥物，實現腫瘤殺傷的同時避免全身毒性，是最具前景的策略之一。

也正因此，當前CLDN18.2 ADC賽道的競爭已經十分激烈。包括禮新醫藥的LM-302、康諾亞的CMG901、信達生物的IBI343、君實生物的JS107均是靶向CLDN18.2的ADC，搭載MMAE、Exatecan不同載荷，目前均已啟動Ⅲ期臨床。

CLDN18.2 ADC需要競爭的，也不只是ADC本身，還包括TCE/CLDN18.2雙抗、CLDN18.2/4-1BB雙抗等諸多不同路線。

面對來勢洶洶的入局者，安斯泰來也只能被迫押注，除了繼續推進VYLOY在一線治療中的拓展，目前其在成人胃癌聯合K藥與化療的Ⅲ期臨床正在進行，還在推進CLDN18.2 ADC、TCE藥物的臨床研究。

其中，ADC產品ASP546C側重于規避免疫依賴，并探索其他CLDN18.2陽性腫瘤治療可能。雙抗TCE產品ASP2138則通過直接募集T細胞進入腫瘤微環境，強化免疫殺傷能力，目標人群指向單抗響應不足或CLDN18.2中低表達患者。

安斯泰來試圖通過自我“顛覆”，謀求在CLDN18.2賽道更好地活下去。

這也提醒我們，當一個靶點過于火熱，被革命的不只是FIC本身，還有包括許多后來者。對于火熱的CLDN18.2 靶點來說，未來到底屬于誰，拭目以待。

PS：歡迎掃描下方二維碼，添加氨基君微信號交流。