廣東
QLS5132 是一款高選擇性抗體偶聯藥物（ADC），由人源化抗 CLDN6 IgG1 單克隆抗體、新型拓撲異構酶 I 抑制劑類細胞毒性載荷，通過親水性可裂解連接子 LK1b 偶聯而成，藥物抗體比（DAR）為 8。臨床前研究顯示，QLS5132 在鉑耐藥卵巢癌（PROC）模型中具備更寬的治療窗與強效抗腫瘤活性。
在第117屆美國癌癥研究協會（AACR）年會上，來自浙江省腫瘤醫院朱滔教授做口頭報告，介紹QLS5132用于治療晚期鉑耐藥卵巢癌患者的Ⅰ期臨床試驗數據的結果。該研究入組經組織學或細胞學確診、無標準治療方案或標準治療失敗的晚期 PROC 患者。劑量爬坡階段采用加速滴定設計聯合貝葉斯最優區間設計，QLS5132 以每 3 周 1 次（Q3W）靜脈輸注給藥，設置 1.6mg/kg、3.2mg/kg、4.8mg/kg、5.6mg/kg、6.4mg/kg 共 5 個劑量梯度，劑量擴展階段將篩選 2 個推薦劑量，研究主要終點為安全性。
結果顯示，截至 2026 年 1 月 21 日，研究共入組 28 例晚期 PROC 患者，其中卵巢癌 26 例、輸卵管癌 2 例，6.4mg/kg 劑量組爬坡已完成。患者中位年齡 57.5 歲，35.7%（10 例）既往接受過≥5 線系統治療，89.3%（25 例）既往接受過貝伐珠單抗治療，78.6%（22 例）既往接受過多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制劑治療。
安全性方面，6.4mg/kg 劑量組 1 例患者出現劑量限制性毒性（4 級血小板計數降低）。92.9%（26 例）患者發生治療期間不良事件（TEAE），治療相關不良事件（TRAE）發生率同為 92.9%。發生率＞50% 的全級別 TRAE 依次為惡心（85.7%）、食欲減退（60.7%）、貧血（53.6%）、乏力（53.6%）；脫發、骨痛、背痛、感覺減退、口腔黏膜炎發生率均為 3.6%（各 1 例）。研究未發生間質性肺病、眼部毒性或發熱性中性粒細胞減少，絕大多數胃腸道 TRAE 為 1-2 級。32.1%（9 例）患者發生≥3 級 TRAE，其中 6.4mg/kg 劑量組≥3 級血液學 TRAE 發生率為 66.7%（2 例），＜6.4mg/kg 劑量組為 20.0%（5 例）。僅 1 例（3.6%）患者發生治療相關嚴重不良事件，無 TRAE 導致治療終止或死亡事件。
療效方面，全組 9 例患者達到部分緩解（PR），其中 3.2mg/kg 組 2 例、4.8mg/kg 組 5 例、6.4mg/kg 組 2 例，包含 2 例基線 CLDN6 表達未檢出的患者。全劑量組 18 例可療效評估患者中，客觀緩解率（ORR）為 50.0%，疾病控制率（DCR）為 94.4%；≥3.2mg/kg 劑量組 17 例可評估患者中，ORR 達 52.9%，DCR 達 100%。QLS5132 的抗腫瘤應答不受基線 CLDN6 表達水平影響，多次給藥后絕大多數患者 CA125 水平較基線呈下降趨勢。
總之，在潛在推薦劑量（＜6.4mg/kg）下，QLS5132 耐受性良好，在晚期 PROC 患者中展現出顯著抗腫瘤活性。目前，該藥物針對 PROC、非小細胞肺癌、胃癌等瘤種的患者入組仍在進行中。
參考資料
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/1198
來源：梅斯腫瘤新前沿
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