上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
聲明| 本文為文獻解讀，不做任何建議。
近年來，飲食干預，尤其是補充Omega-3，被廣泛認為具有神經保護作用。大量動物實驗和觀察性研究表明，Omega-3可能通過抗炎、調節神經遞質系統、支持神經發育等機制延緩認知衰退。
然而，這種保護作用并未在隨機對照試驗（RCT）中得到一致證實，多數RCT研究發現Omega-3對阿爾茨海默病（AD）患者無認知益處，甚至可能對突觸完整性產生不良影響。
近日，陸軍軍醫大學、重慶醫科大學等團隊聯合在《阿爾茨海默病預防雜志》上發表了一篇題為" The association between omega-3 supplementation and cognitive decline in older adults "的研究論文。
這項大型縱向研究顛覆性發現，長期補充Omega-3，或通過損傷大腦突觸功能，加速老年人認知衰退，挑戰了長期以來認為其具有神經保護作用的傳統觀點。
圖源：論文截圖
AD是癡呆的主要類型，核心病理包括β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積、Tau蛋白聚集、神經退行性變，病理蛋白可通過Aβ-PET、Tau-PET檢測，神經退行性變則可通過結構MRI（測量灰質萎縮）和FDG-PET（反映突觸功能與腦葡萄糖代謝）進行評估。
在這項研究中，研究團隊分析了阿爾茨海默病神經影像倡議（ADNI）數據庫中819名年齡在55歲或以上的參與者，包括273人補充Omega-3、546人未補充，Omega-3補充劑以魚油為主，中位隨訪時間長達5年，分析了Omega-3補充劑對人類阿爾茨海默病核心病理的影響。
結果發現，長期補充Omega-3與認知能力加速下降顯著相關，MMSE、ADAS-Cog13、CDR-SB三項國際通用認知量表評分均顯著惡化，認知衰退加速約8-15%。
補充Omega-3與認知軌跡關聯（圖源：論文截圖）
進一步對Aβ-PET、tau-PET、MRI、FDG-PET神經影像分析發現，Omega-3并不影響經典AD病理通路，與Aβ沉積、tau聚集或灰質萎縮無關，而是通過損傷腦葡萄糖代謝，導致突觸功能障礙，顯著介導認知衰退。
中介分析顯示，腦葡萄糖代謝下降介導了約19-41%的認知衰退效應，直接指向突觸功能損傷。
對于Omega-3加速認知衰退的潛在機制，研究指出，Omega-3（尤其是DHA）雖然具有抗炎和抗氧化特性，但其高度不飽和結構使其極易被氧化，可能加劇線粒體功能障礙和氧化應激，進而損害突觸功能。
研究指出，這一結果并非否定Omega-3的全部價值，而是提醒，Omega-3可能具有劑量、時間依賴性，不應盲目長期、高劑量補充，可能適得其反。
盡管如此，研究團隊強調，作為觀察性研究，不能直接得出因果關系，未來需要開展針對不同Omega-3類型、劑量、基線Omega-3水平的隨機對照試驗，以明確安全劑量與適用人群。
綜上，這項研究挑戰了Omega-3護腦的傳統觀點，相反，其可能通過損傷大腦突觸功能，加速認知衰退，這可能是以往RCT研究觀察到不利效應的重要原因之一。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100569
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