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從古至今,永遠不乏做長生不老之夢的夢想家。可往前回看5000年,應該說,這些夢無一例外都是春秋大夢——縱使給徐福配一架噴氣式飛機,他也找不到長生不老藥。
然而站在今天這個節點:互聯網日新月異、AI方興未艾,我們似乎比所有古人加起來,都更接近于長生不老的大夢。
近年來,硅谷的“生物黑客”們一直在嘗試的就是這件事。而最近,他們好像真的搞出了點兒成果......
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就在6月9號,有一個人的眼球里被注射了一針“逆轉衰老”的藥。
這也是人類歷史上第一次在活人身上嘗試這件事。
這針藥叫ER-100,來自波士頓一家叫Life Biosciences的生物技術公司,由哈佛大學遺傳學教授David Sinclair參與創立。
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(David Sinclair)
它落地的第一個目標選在了眼睛。原因是眼球是人體里少有的封閉系統,視網膜受血腦屏障保護,有天然的免疫豁免,藥物打進去后基本只在局部起作用,不會擴散到全身。就算真的打出了問題,最多不過損失一只眼球。
什么人會愿意冒著損失一只眼球的風險,去打這種作用未知的藥呢?
當然是走投無路的人。
具體來說,接受注射的是一位“眼中風”患者。
這種病的學名是“非動脈炎性前部缺血性視神經病變”。它發病的方式特別安靜,就是某天早上醒來,一只眼睛突然就看不見了。既不疼,也沒有任何預兆。
這種病到今天為止沒有任何被驗證有效的治療手段,全球試過十幾種藥和手術方案,一個都沒成功。確診了“眼中風”,醫生也基本只能看著病人變瞎,頂多就是囑咐他注意用眼衛生,因為一旦得了這種病,這輩子另一只眼也發作的概率接近三分之一。總之是一種很絕望的病。
也正因為走投無路,這些患者才愿意成為第一批接受一種全新技術的人。
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(示意圖)
ER-100想做的事情,是讓已經衰老受損的視網膜細胞重新變年輕。
這個想法六年前在小鼠身上第一次得到了驗證。
2020年,Sinclair的實驗室做了一個后來登上了《自然》雜志封面的實驗:先把小鼠的視神經壓碎,制造人工失明,然后往小鼠眼睛里注射一種攜帶三個特定基因的病毒。
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(論文截圖)
這三個基因來自一套叫“山中因子”的組合,名字來自于2012年諾貝爾獎得主山中伸彌。當年山中伸彌發現,只要在一個成體細胞里同時激活四個特定的基因,這個細胞就會忘記自己原來是什么,退回到類似胚胎細胞的原始狀態。
這個發現是革命性的,但有一個致命的問題:胚胎細胞的本職工作就是不停分裂,在子宮里,這個過程受到嚴格控制,但如果在一個成年動物體內人工制造出這種細胞,那就沒有什么能讓它們停下來。它們會一直長下去。
一團不受控制,一直瘋長的細胞是啥?腫瘤咯。
所以早期實驗中,被完全重編程的小鼠幾天之內就死了。
Sinclair團隊的做法是只取四個里的三個,而且只讓它們工作一段時間,把細胞往年輕的方向“退回”一點,但不完全“退回”,仍然保留它視網膜神經細胞的身份。
他們用這套方案處理了那批視神經被壓碎的小鼠。被壓碎的神經居然再生了,視網膜神經節細胞的存活量翻了一倍,神經再生量達到對照組的五倍,失明的小鼠真的重新看見了東西。
之后,團隊又在靈長類動物身上做了類似的實驗,同樣成功了。
動物實驗之后當然就是想方設法地運用到人體上。其實這些年,硅谷在“細胞重編程”這個方向上至少砸了幾億美元,貝佐斯投了Altos Labs,OpenAI的Sam Altman投了Retro Biosciences。
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(Sam Altman)
但在所有這些公司里,Life Biosciences是第一個走到人體試驗這一步的。2026年1月,FDA批準了ER-100的臨床試驗申請。
這個ER-100具體怎么往體內打呢?其實驚人地簡單粗暴,就是往眼球的玻璃體里直接注射攜帶那三個基因的病毒載體。聽上去嚇人,但玻璃體內注射在眼科手術里其實很成熟。
這三個基因注射進去之后,并不會馬上開始工作。它們需要一種叫多西環素的常見抗生素來配合,患者口服多西環素期間基因才會運轉,停藥之后就自動關閉。相當于給整個過程裝了一個可以隨時拉下來的“剎車”。
公司的首席科學官說,“患者會服用八周多西環素來激活它,然后停藥,基因就關閉了。我們認為細胞一旦完成重置,以后應該不需要再打第二針。”
整個一期試驗計劃招了不到20個患者,分布在波士頓、紐約、洛杉磯和查爾斯頓的四個診所。推進方式非常謹慎,每個劑量組先給一個“哨兵患者”注射,這個人要被單獨監測28天,確認沒有問題才輪到下一個人。
而且,每個人只治一只眼睛,另一只留作對照。全部隨訪周期長達五年。初步的安全性數據預計今年年底就能出來,但要知道這一針到底有沒有讓人恢復視力,至少要等到2031年。
要知道今年4月,Life Biosciences剛完成8000萬美元的D輪融資,累計融資超過1.5億美元,夠支撐到2027年下半年。FDA批了,動物實驗過了,錢也到位了,第一針也打了,一切看起來都在按計劃推進,2031年的結果應該還是比較有希望問世的。
但是,以上都只是紙面上的樣子,真實情況......不好說。
這并不是Sinclair第一次做“抗衰老”的事。上一次他引起這么大的關注,是在十幾年前。他當時跟人共同創立了一家叫Sirtris的公司,核心概念是從紅酒中提取的一種分子“白藜蘆醇”,說它能激活一種與長壽有關的酶。
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(Sinclair)
2008年,制藥巨頭葛蘭素史克被這個故事打動,以7.2億美元收購了Sirtris。但后來輝瑞和安進的科學家分別獨立發現,Sirtris實驗中檢測到的“激活效果”很可能是實驗方法本身造成的假象,跟一種熒光試劑有關。
2013年,葛蘭素史克關閉了Sirtris在劍橋的全部辦公室,7.2億美元打了水漂。
照理說經過這樣一件大丑聞,Sinclair應該早變成人人喊打的學術騙子了,然而出了丑聞之后Sinclair非但沒有低調下來,反而成了暢銷書作家,在抗衰老演講圈收取高額出場費,繼續高調推廣各種抗衰老理念。
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(做演講的Sinclair)
《華爾街日報》(WSJ)2024年發過一篇長報道,稱他為“逆齡大師”——當然不是褒義的那種“大師”。簡單來說,WSJ盤點了一下他過去參與過的商業項目,基本沒有哪個真的兌現了。
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(當時的報道)
據這篇報道,Sinclair參與創立的公司總共融資超過10億美元,其中四家都已經破產或基本停擺。Sirtris只是第一個。
之后他又共同創立了OvaScience,做卵子抗衰老,股價高峰時他手里的持股價值約3700萬美元,后來公司承認治療方案并沒有提高試管嬰兒的成功率,股價從53美元跌到不足1美元。
再之后是CohBar,做肥胖和脂肪肝的藥,同樣上了市、融了錢,最后因為安全問題和試驗結果不理想停掉了藥物開發,被股東起訴,宣布解散。
除了這些正經的生物制藥公司,Sinclair還搞了一堆頗為智商稅的產品出來賣。比如229美元一套的“生物年齡檢測”試劑盒,還賣過“抗衰老狗糧”。
當然,所謂“抗衰老狗糧”完全就是智商稅,而他又聲稱狗糧“逆轉了狗的衰老”,導致他自己創立的一個學術組織都看不下去了,要求他辭去主席職務,大概是“羞與此人為伍”的意思......
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(當時學術組織發的聲明)
不過目前看來,ER-100和Sinclair之前的種種項目還是有些區別,畢竟它背后有一篇上了《自然》封面的論文,有靈長類動物數據,有FDA正式批準的臨床試驗編號,有走完了全部流程的一期試驗設計。
最關鍵的是,Sinclair本人目前也已經不再參與Life Biosciences的日常運營了,只是后續真出成果的話,他會有分紅之類的收益。
有媒體采訪了Karl Pfleger,一位長期關注這個領域的投資人。他表示:“樂觀的情況是,這個試驗能治好某些人的某些類型的失明,然后推動其他方向的研究。至于想讓你的醫生給你開一顆返老還童的藥丸,那還差得遠。”
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(示意圖)
人類對“長生不老”的執念,養活了無數個像Sinclair一樣真假難辨的“聰明人”,也燒掉了資本市場的數百億美元。
這一次的ER-100,又究竟會不會復刻Sinclair之前那些公司的歷史呢?
好消息是,第一針已經打下去了。壞消息是,要驗證它到底是不是騙局,我們還要再等上五年.....
ref:
https://www.businessinsider.com/first-ever-reverse-aging-treatment-injected-into-a-human-2026-6
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