四川
女性生殖衰老對全身健康具有顯著影響，但其組織層面的動(dòng)態(tài)變化仍知之甚少。
2026年4月29日，來自西班牙巴塞羅那超級計(jì)算中心（BSC）生命科學(xué)部的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Aging雜志發(fā)表題為”Multimodal data analysis reveals asynchronous aging dynamics across female reproductive organs“的文章。
該文章整合了來自20至70歲女性捐獻(xiàn)者七個(gè)生殖器官的659個(gè)樣本的1112張組織學(xué)圖像的深度學(xué)習(xí)分析和RNA測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)不同器官的衰老軌跡存在異步性，例如卵巢的衰老是漸進(jìn)的，而子宮在絕經(jīng)期前后則表現(xiàn)出分子和形態(tài)的突變。
研究人員分析了來自GTEx v10數(shù)據(jù)集的1112張組織學(xué)圖像，這些圖像涵蓋了來自20至70歲捐贈(zèng)者的七個(gè)關(guān)鍵女性生殖器官——子宮、卵巢、陰道、乳腺、宮頸內(nèi)膜、宮頸外膜和輸卵管。首先，研究人員評估了深度學(xué)習(xí)模型是否能夠可靠地區(qū)分來自年輕（≤35歲）和年老（>60歲）捐贈(zèng)者的組織學(xué)圖像，發(fā)現(xiàn)利用模型可有效捕捉多數(shù)女性生殖器官在衰老過程中發(fā)生的組織學(xué)變化。
接下來，研究人員對不同生殖器官衰老特征進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)卵巢和陰道的衰老概率隨年齡線性增加，而子宮的衰老軌跡呈非線性，大多數(shù)來自20至40歲捐獻(xiàn)者的樣本被歸類為年輕，隨后在45歲左右開始，子宮的衰老概率突然升高，子宮衰老概率變化最劇烈的年齡是53歲，這與自然絕經(jīng)的平均年齡51歲非常接近。
在識(shí)別出器官層面的不同衰老軌跡后，研究人員進(jìn)一步探究了更高粒度的衰老速率，以評估同一器官內(nèi)生殖組織的衰老速度是否存在差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在子宮中，子宮肌層和血管均表現(xiàn)出同步的非線性衰老軌跡，并在自然絕經(jīng)年齡（51 歲）附近出現(xiàn)急劇轉(zhuǎn)變，表明絕經(jīng)期間組織層面存在協(xié)調(diào)一致的反應(yīng)。相比之下，陰道組織的衰老動(dòng)態(tài)呈現(xiàn)異質(zhì)性：固有層、血管和間質(zhì)逐漸衰老，而上皮則遵循與絕經(jīng)相關(guān)的非線性軌跡，在52.3歲時(shí)變化最為顯著。相反，卵巢組織的衰老軌跡高度相似，盡管卵巢皮質(zhì)顯示出輕微的非線性趨勢，表明所檢測的卵巢組織在衰老動(dòng)態(tài)方面僅存在輕微差異。
最后，研究人員對每個(gè)生殖器官進(jìn)行了基因差異表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)子宮和卵巢的年齡相關(guān)差異表達(dá)基因（age-DEGs）數(shù)量最多。其中，一些年齡相關(guān)差異表達(dá)基因在不同器官間存在重疊，重疊度最高的是卵巢和子宮中均上調(diào)的基因，其次是兩個(gè)器官中均下調(diào)的基因。
總而言之，這些發(fā)現(xiàn)共同確立了更年期是女性衰老的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，并為老年健康提供了一個(gè)組織分辨率的多數(shù)據(jù)集框架。
參考文獻(xiàn)：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01098-y
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