遼寧
iNature
淋巴結(jié)是適應(yīng)性免疫啟動(dòng)的主要部位，然而大多數(shù)mRNA癌癥疫苗到達(dá)淋巴結(jié)的效率不高，反而會(huì)在肝臟等器官中蓄積，從而限制了治療效能并增加了全身毒性。
2026年5月5日，蘇州大學(xué)鐘志遠(yuǎn)、周芳芳、徐聰聰共同通訊在Nature Biomedical Engineering（IF=26.7）在線發(fā)表題為“Polymer–mRNA complexes for monocyte-trafficked, lymph node-targeted cancer vaccination”的研究論文。該研究報(bào)道了一種名為TRAP的新型聚合物載體，能夠高效地將mRNA疫苗遞送至淋巴結(jié)，在小鼠黑色素瘤和宮頸癌模型中展現(xiàn)出顯著的治療效果。
信使RNA技術(shù)徹底改變了預(yù)防性和治療性疫苗的開發(fā)，為對(duì)抗病毒感染和癌癥等疾病提供了廣泛的應(yīng)用。盡管近期臨床取得了進(jìn)展，但目前可用的疫苗仍然存在淋巴結(jié)（免疫激活的主要部位）遞送不理想以及在肝臟等器官中脫靶蓄積的問題，這大大降低了其療效并引發(fā)了對(duì)全身毒性的擔(dān)憂。
為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，人們已經(jīng)探索了多種策略，包括開發(fā)新型脂質(zhì)納米顆粒制劑、基于外泌體的載體、可電離兩親性Janus樹狀大分子以及配備特異性配體的LNP。然而，這些工程化遞送系統(tǒng)仍然表現(xiàn)出在非淋巴組織中蓄積的傾向，且均未進(jìn)入臨床評(píng)估。這凸顯了對(duì)新型淋巴結(jié)特異性mRNA遞送方法的迫切需求。
機(jī)理模式圖（圖源自Nature Biomedical Engineering ）
在該研究中，研究人員開發(fā)了一種基于聚乙烯亞胺、與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合的聚復(fù)合物，將其命名為TRAP，用于mRNA癌癥疫苗的淋巴結(jié)特異性遞送。研究證明，二硫戊環(huán)修飾的TRAP通過與細(xì)胞膜上的TfR1結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞，促進(jìn)了mRNA在多種細(xì)胞類型中的高效表達(dá)，且表現(xiàn)優(yōu)于陽性對(duì)照Lipofectamine 2000。皮下給藥后，觀察到在肝臟等器官中mRNA表達(dá)極低，而淋巴結(jié)中的mRNA表達(dá)具有高度的特異性。
此外，TRAP通過STING激活招募炎性單核細(xì)胞至注射部位，并且錨定在TRAP-mRNA納米顆粒表面的環(huán)狀二硫化物基團(tuán)導(dǎo)致與Ly6C?單核細(xì)胞強(qiáng)烈粘附，隨后這些單核細(xì)胞遷移至淋巴結(jié)。編碼腫瘤抗原和細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-12的mRNA的靶向遞送顯著增強(qiáng)了淋巴結(jié)特異性免疫反應(yīng)，激活了CD8? T細(xì)胞，并有效抑制了黑色素瘤模型中的腫瘤進(jìn)展。當(dāng)與抗PD-1抗體聯(lián)合使用時(shí)，腫瘤模型中的完全緩解率達(dá)到60%。此外，使用Survivin mRNA進(jìn)行疫苗接種顯著延長了B16F10轉(zhuǎn)移模型小鼠的生存期，凸顯了該平臺(tái)通過單核細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的機(jī)制實(shí)現(xiàn)持久且淋巴結(jié)靶向的疫苗遞送的潛力。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01672-0
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撰寫| iNature
校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea
編輯 設(shè)計(jì)| Alice
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