題圖 | Pixabay

撰文 | 王聰

大蒜及陳蒜提取物（AGE）含有許多對(duì)人類健康有益的生物活性化合物。其中，S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）最近在營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑研究領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。然而，其分子作用機(jī)制仍不清楚。

此前，塞維利亞大學(xué) 研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表的一篇論文顯示， 大蒜中的二烯丙基硫化物可通過(guò)非酶促方式持續(xù)生成硫化氫，將小鼠壽命延長(zhǎng)11.4%，延壽效果超越二甲雙胍，并改善其健康狀態(tài) 。

5月7日，日本和光純藥、生產(chǎn)力老齡化研究所的研究人員在Cell Metabolism期刊上發(fā)表了題為：Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling 的研究論文。

研究顯示，大蒜來(lái)源的代謝物S-1-丙烯基-L-半胱氨酸激活LKB1，促進(jìn)脂肪組織分泌細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)而通過(guò)下丘腦信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改善年齡相關(guān)肌肉功能。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，S1PC可顯著激活肝激酶 B1（LKB1），通過(guò)增強(qiáng)其與 STRAD 和 MO25 形成的三元復(fù)合物，從而刺激哺乳動(dòng)物 NAD+ 依賴性蛋白去乙酰化酶 SIRT1 的磷酸化，并促進(jìn)白色脂肪組織（WAT）中細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（eNAMPT）的分泌。有趣的是，WAT 分泌的 eNAMPT 特異性靶向下丘腦，顯著增強(qiáng)老年小鼠的骨骼肌力量，并改善其衰弱指數(shù)。此外，S1PC 還能提高保持健康脂肪量的人群的循環(huán) eNAMPT 水平。

位了進(jìn)一步探究 S1PC 是否也能提高人類的循環(huán) eNAMPT 水平。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)人體臨床試驗(yàn)，21 人和 19 人分別被分配到安慰劑組和 S1PC 組，在口服 25 毫克 S1PC （來(lái)自高濃度大蒜粉）或安慰劑，120 分鐘后循環(huán) eNAMPT 水平顯著升高，而安慰劑組則未觀察到顯著升高。這證實(shí)了 S1PC 促進(jìn) eNAMPT 分泌的作用在細(xì)胞、小鼠以及人類中均存在，為將 S1PC 作為人類潛在的抗衰老干預(yù)措施提供了新的可能性。

圖源：論文截圖

核心發(fā)現(xiàn)：

• 大蒜來(lái)源的代謝物 S1PC 促進(jìn)脂肪組織分泌 eNAMPT-細(xì)胞外囊泡；

• S1PC 通過(guò)增強(qiáng) LKB1 與 STRAD 和 MO25 形成三級(jí)復(fù)合物來(lái)激活 LKB1；

• S1PC 通過(guò)下丘腦信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改善老年小鼠的年齡相關(guān)肌肉功能；

• S1PC 可提高健康脂肪量的中年人的循環(huán) eNAMPT 水平。

相對(duì)來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明，S1PC 通過(guò)特異性刺激 LKB1-SIRT1 通路，增強(qiáng) WAT 中 eNAMPT 的分泌，從而對(duì)抗老年個(gè)體的骨骼肌衰老。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00144-0

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