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這只三抗要火!默沙東押注澤璟,拿來配K藥

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來源:市場資訊

(來源:求實藥社)

2026年5月12日,澤璟制藥宣布與默沙東中國達成臨床戰(zhàn)略合作意向,雙方將圍繞澤璟自主研發(fā)的腫瘤領域三抗藥物推進臨床合作開發(fā)。

澤璟的新聞公告,沒有直接寫出合作標的名稱,這也正是讓人浮想聯(lián)翩的地方所在。

筆者猜測,這次合作標的高概率指向ZGGS34:一款MUC17/CD3/CD28三特異性T細胞結合器。

如果這個猜測成立,可能意味著2個導向:第一,澤璟TriGen/TriTE平臺的外部驗證與極大的BD可能性;第二,TCE與PD-1聯(lián)用在實體瘤里的新范式,有機會被默沙東這種全球腫瘤免疫奠基人親自推一把。

01

先做排除法:為什么這次合作更像ZGGS34

一般來說推斷有兩種法子,一個是演繹,一個是排除,在這次的推斷我們采用了排除法。

首先,ZG006可以先排除。ZG006是靶向DLL3/DLL3/CD3,已與艾伯維達成授權合作(澤璟保留大中華區(qū)權益)。既然海外權益已經(jīng)被鎖在艾伯維框架里,再讓默沙東圍繞它做所謂“臨床戰(zhàn)略合作”,邏輯上非常別扭。更何況默沙東自身在DLL3賽道并非空白,繼續(xù)給一個潛在競品做臨床加速,商業(yè)邏輯也不順。

最重要的,ZG006只有一個CD3,對于三抗來說,它并沒有起到更強激活T細胞的效果,而只是更強結合DLL3的效果。

其次,ZG005也可以排除。ZG005是PD-1/TIGIT雙抗,不是三抗,這就把雙抗管線自然排在外面。

第三排除到后面,目前只剩下三抗ZGGS34了。

公告里盛澤林博士提到“雙/三特異性T細胞結合器類抗體分子”是公司腫瘤管線核心布局,并強調該項目通過特異性結合腫瘤相關抗原,能夠更強效激活T細胞、增強腫瘤殺傷能力。這個表述與ZGGS34的MUC17/CD3/CD28結構高度吻合:MUC17負責錨定腫瘤細胞,CD3負責招募并啟動T細胞,CD28負責提供共刺激信號。

換句話說,ZGGS34是一個可以在機制上想補足傳統(tǒng)TCE雙抗短板的分子:傳統(tǒng)TCE把T細胞拉過來,但激活信號可能不夠持久;ZGGS34試圖在同一個分子上同時給CD3第一信號和CD28第二信號,把“拉人上場”和“讓人持續(xù)戰(zhàn)斗”放到一個閉環(huán)里。

所以這次合作真正值得看的地方,是新聞稿幾百字背后暴露出來的靶點與機制偏好:默沙東看中的是一個有望與PD-1聯(lián)用、把實體瘤冷免疫微環(huán)境往熱方向推的TCE新范式。


02

MUC17與ZGGS34

MUC17這個靶點的有趣之處在于,它不是那種一眼看上去就像HER2、EGFR一樣有完整商業(yè)史的成熟靶點。它更像一個正在被重新打撈出來的靶點:有組織特異性,有腫瘤異常表達,有可檢測性,也有TCE、CAR-T、ADC等多種藥物形式正在嘗試把它轉化成治療入口。

從生物學上看,MUC17是一種跨膜黏蛋白,正常情況下主要位于胃腸道黏膜上皮的頂端膜,參與黏膜屏障功能。它的治療窗口并不來自“正常組織完全不表達”,而來自正常組織的頂端膜定位、腫瘤組織異常表達與空間可及性的變化。對于TCE這類需要在腫瘤細胞與T細胞之間架橋的藥物,這個差異非常關鍵。

公開研究與報告中經(jīng)常被引用的一組數(shù)據(jù)是:約23.3%-52.2%的胃癌患者存在MUC17過表達。

更有意思的是,血清MUC17還被探索為胃癌早期病變篩查標志物。公開研究顯示,血清MUC17區(qū)分慢性胃炎與低級別上皮內瘤變、高級別上皮內瘤變、早期胃癌的AUC分別達到0.8788、0.8544和0.9513。這個信息在藥物開發(fā)里很重要,因為它暗示MUC17不僅可能是治療靶點,還可能自帶一部分biomarker的典型特征。

創(chuàng)新藥估值中最怕的靶點,是機制很美妙但人群找不到;最有彈性的靶點,是機制、表達、人群篩選三件事能完美契合。MUC17目前還遠沒有到“確定性靶點”的程度,但它已經(jīng)具備從科研故事進入臨床資產(chǎn)定價的基本條件。


(圖2——MUC17表達與篩查價值示意

如果只看MUC17,ZGGS34其實不算最新的點子。安進曾經(jīng)推進過MUC17/CD3雙抗TCE,先聲也布局過MUC17/CD3雙抗,三生制藥SSS59同樣是MUC17/CD3/CD28三抗并處于I期臨床階段。也正因為如此,不能把“靶點稀缺”寫成唯一邏輯。MUC17的賽道價值,不是只有澤璟一家能講;真正重要的是分子結構、臨床推進速度、聯(lián)用策略和BD可交易性。

ZGGS34的核心差異是CD28共刺激。CD3信號負責啟動T細胞,但T細胞激活并不是按下一個開關就能長期工作的機械過程。實體瘤的微環(huán)境里有抗原異質性、免疫抑制、T細胞耗竭、浸潤不足等多重障礙。僅依賴CD3單信號,可能出現(xiàn)初期殺傷有反應,但持續(xù)性、擴增能力和深度緩解都不夠的問題。CD28第二信號的意義,是給T細胞一個更像“完整激活”的狀態(tài)。

澤璟在公開材料中披露,ZGGS34能夠同時結合腫瘤細胞表面的MUC17以及T細胞表面的CD3、CD28,通過三點協(xié)同結合拉近T細胞與腫瘤細胞距離,形成免疫突觸,誘導T細胞釋放穿孔素、顆粒酶和多種細胞因子,并由CD28增強T細胞增殖活性、延長生存時間。公開材料還顯示,ZGGS34在臨床前多種模型中表現(xiàn)出腫瘤抑制和腫瘤回縮信號,且非人靈長類毒理研究顯示安全性特征良好。


MUC17相關競爭格局(基于公開資料,階段可能隨臨床登記更新)


03

澤璟的TCE平臺已經(jīng)被證明

理解ZGGS34,繞不開ZG006,因為ZG006是澤璟TCE平臺首個的商業(yè)驗證。

ZG006和ZGGS34是對同一個平臺價值的印證,ZG006證明的是DLL3 TCE在小細胞肺癌/神經(jīng)內分泌癌方向的BD可交易性;ZGGS34如果獲得進一步臨床驗證,證明的可能是MUC17/CD3/CD28 TriTE在消化道實體瘤方向的可交易性。

一個是已經(jīng)被簽約驗證的TCE資產(chǎn),一個是正在被MNC臨床合作觀察的新TCE資產(chǎn)。兩者疊加,才構成澤璟平臺溢價估值的核心。


(圖4——ZG006交易結構與遠期銷售分成期權

當前市場對澤璟的定價,并不是典型的biotech定價。公司有已上市產(chǎn)品,有商業(yè)化現(xiàn)金流改善,有ZG006首付款帶來的利潤表變化,也有后續(xù)里程碑與銷售分成想象。但問題在于,市場是否已經(jīng)把ZGGS34和TriGen/TriTE平臺的潛在價值充分納入?筆者認為答案大概率是否定的。

如果只從當期業(yè)績看,澤璟是一家正在從“研發(fā)消耗型Biotech”向“有商業(yè)化現(xiàn)金流和BD現(xiàn)金流的Biotech”過渡的公司。但如果從資產(chǎn)組合看,澤璟更像是一個期權池:底層是已上市產(chǎn)品現(xiàn)金流,中層是ZG006帶來的確定性現(xiàn)金與遠期分成,上層是ZGGS34這樣的新一代TCE資產(chǎn),最上層才是TriGen/TriTE平臺持續(xù)輸出全球化資產(chǎn)的可能性。

當然,我們不能直接把ZGGS34寫成“下一個15-20億美元BD”并當成估值前提。畢竟還沒BD,不確定性大。

不過,ZGGS34理論上面對的消化道實體瘤人群更廣,且具有PD-1聯(lián)用和平臺化驗證意義,如果后續(xù)人體療效與安全性信號成立,其全球權益交易的想象空間大概率高于普通早期TCE資產(chǎn)。

投資框架上,澤璟的重估觸發(fā)器是三個節(jié)點逐漸累積的過程:ZG006海外開發(fā)推進與艾伯維是否行權;ZGGS34早期人體安全性、劑量爬坡和初步療效信號;默沙東合作是否從臨床合作意向升級為更深層權益安排。只要其中任何一個節(jié)點出現(xiàn)實質進展,市場都會重新審視澤璟到底是一家普通Biotech,還是一家能持續(xù)產(chǎn)出全球可交易TCE資產(chǎn)的平臺型公司。


(圖5:澤璟估值期權池框架)

結語:澤璟這次與默沙東的合作,最表層的看點是“又一個MNC的淺層次合作”。更深一層的看點是:默沙東為什么大概率愿意在三特異性TCE、MUC17和實體瘤臨床轉化這個交叉點上與澤璟合作。

如果這次標的最終被證實是ZGGS34,那么這件事的意義會非常清楚:澤璟的TCE故事不再只有ZG006一條線。ZG006讓艾伯維進場,ZGGS34讓默沙東垂涎。一個公司如果只有一個資產(chǎn)被MNC認可,市場會叫它運氣;如果連續(xù)不同機制、不同適應癥方向的TCE資產(chǎn)都被MNC放進合作框架,市場遲早要開始討論平臺能力。

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