治療膽管癌！FDA再批準(zhǔn)突破性雙抗

Partner Therapeutics宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Bizengri（zenocutuzumab）用于治療攜帶neuregulin 1（NRG1）基因融合、既往接受系統(tǒng)性治療期間或之后疾病進(jìn)展的成人晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。根據(jù)新聞稿，這是首款獲批專門針對(duì)NRG1陽性膽管癌的靶向療法。

此次批準(zhǔn)主要基于eNRGy試驗(yàn)的安全性和有效性數(shù)據(jù)。eNRGy是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列2期臨床試驗(yàn)，納入攜帶NRG1基因融合的成人晚期實(shí)體瘤患者。其中，共有22例不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1融合陽性膽管癌患者入組，19例可評(píng)估療效。主要療效終點(diǎn)包括經(jīng)確認(rèn)的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。結(jié)果顯示，Bizengri治療的ORR為36.8%，DOR范圍為2.8個(gè)月至12.9個(gè)月。安全性方面，除實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果外，最常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括疲乏、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛、惡心、咳嗽、呼吸困難和食欲下降。

Bizengri是一種雙特異性抗體，能結(jié)合表達(dá)在細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞）表面的HER2和HER3的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，抑制HER2與HER3形成二聚體并阻止NRG1與HER3的結(jié)合。它通過減少細(xì)胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路傳導(dǎo)發(fā)揮作用。此外，Bizengri能介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒性（ADCC）。美國(guó)FDA曾授予Bizengri突破性療法認(rèn)定，用于治療NRG1+胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）與膽管癌患者，并在之前獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1+胰腺癌和NSCLC患者。

FDA批準(zhǔn)“first-in-class”療法擴(kuò)展適應(yīng)證

argenx近日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)擴(kuò)展Vyvgart（efgartigimod alfa）和Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa and hyaluronidase）的適應(yīng)證范圍，用于治療成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。此次獲批的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）將Vyvgart的適用人群擴(kuò)展至所有血清型成人gMG患者，包括抗AChR抗體陽性、抗MuSK抗體陽性、抗LRP4抗體陽性以及三重血清陰性患者。根據(jù)新聞稿，Vyvgart和Vyvgart Hytrulo成為首個(gè)獲批用于所有血清型成人gMG患者的治療選擇。

此次批準(zhǔn)主要基于3期ADAPT SERON研究的數(shù)據(jù)。該研究在未檢測(cè)到抗乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）的gMG患者中開展，覆蓋抗MuSK抗體陽性、抗LRP4抗體陽性和三重血清陰性三類患者。研究顯示，接受Vyvgart治療的總體患者人群在gMG癥狀方面實(shí)現(xiàn)了快速、顯著且持久的改善，涉及言語、視力、身體功能和吞咽等多個(gè)方面。此外，Vyvgart在不同血清型患者中耐受性良好，其安全性與既往在抗AChR抗體陽性gMG患者中確立的安全性特征一致。

Vyvgart是一款靶向新生Fc受體（FcRn）的“first-in-class”療法。其靜脈輸注（IV）制劑在2021年12月獲批，成為首個(gè)FDA批準(zhǔn)的FcRn阻斷劑。該療法可減少致病性IgG抗體，阻斷IgG再循環(huán)過程。FcRn受體的作用是防止IgG的降解，因此通過防止IgG與FcRn的結(jié)合，能夠?qū)е陆閷?dǎo)自身免疫性疾病的IgG抗體更快耗竭，從而減輕疾病癥狀。Vyvgart Hytrulo是Vyvgart和重組人透明質(zhì)酸酶PH20的皮下注射產(chǎn)品組合。重組人透明質(zhì)酸酶PH20由Halozyme Therapeutics公司開發(fā)，它可以降解體內(nèi)的透明質(zhì)酸，以幫助皮下注射藥物的滲透和吸收，為患者提供額外的治療選擇。2023年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Vyvgart Hytrulo皮下注射液上市，用于治療AChR抗體陽性的成人全身性重癥肌無力患者。

參考資料：

[1] argenx Announces U.S. FDA Approval Expanding VYVGART and VYVGART Hytrulo for Use in All Adult Patients Living with gMG. Retrieved May 11, 2026 from https://argenx.com/news/2026/press-release-3291372

[2] Partner Therapeutics Announces FDA Approval of BIZENGRI? (Zenocutuzumab-zbco) for NRG1 Fusion-Positive Cholangiocarcinoma Following Receipt of FDA Commissioner's National Priority Voucher. Retrieved May 11, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/partner-therapeutics-announces-fda-approval-of-bizengri-zenocutuzumab-zbco-for-nrg1-fusion-positive-cholangiocarcinoma-following-receipt-of-fda-commissioners-national-priority-voucher-302767356.html

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