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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院成功實踐長效補(bǔ)體C5抑制劑，為MG患者帶來生活新希望。

近年來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的不斷突破，補(bǔ)體靶向治療已成為神經(jīng)免疫相關(guān)罕見病的重要治療藥物。尤其對于全身型重癥肌無力（gMG）患者而言，治療手段的每一次迭代，都意味著生活質(zhì)量的重塑。

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院充分發(fā)揮多學(xué)科綜合診療優(yōu)勢，神經(jīng)內(nèi)科、罕見病診療中心在臨床實踐中取得重要突破，成功將長效補(bǔ)體C5抑制劑（瑞利珠單抗）應(yīng)用于全身型重癥肌無力的治療，為患者改善癥狀、回歸正常工作生活提供巨大轉(zhuǎn)機(jī)。

一例反復(fù)波動的gMG患者：長效C5補(bǔ)體抑制劑的臨床實踐

困境：當(dāng)傳統(tǒng)治療遭遇困境

患者李先生確診抗AChR抗體陽性的gMG已2年有余。盡管病程絕對時長并不算長，但他的治療經(jīng)歷卻異常崎嶇。肺通氣功能檢查提示最大分鐘通氣量降低，呼吸肌已受累。兩年來，他先后接受了糖皮質(zhì)激素、溴吡斯的明、靜注人免疫球蛋白等多種方案，然而激素減量始終困難，肌無力癥狀反復(fù)波動，重癥肌無力日常生活活動能力（MG-ADL）評分持續(xù)處于中重度區(qū)間。

在啟用補(bǔ)體C5抑制劑依庫珠單抗后，病情快速得到控制，隨著癥狀逐漸穩(wěn)定，維持期每兩周一次的固定靜脈輸注長期困擾著他的日常生活節(jié)奏，使其難以進(jìn)一步回歸正常工作與家庭生活。

破局：以長效設(shè)計回應(yīng)臨床痛點

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊將瑞利珠單抗方案納入考量。

作為全球首個長效補(bǔ)體C5抑制劑，瑞利珠單抗是依庫珠單抗的長效升級版本。一方面，重鏈CDR區(qū)序列更改的2個氨基酸能使其與C5解離能力較依庫珠單抗增加36倍，更多地釋放C5，從而再生出更多的游離抗體，不被溶酶體降解；另一方面，F(xiàn)cRn結(jié)合區(qū)更改2個氨基酸，讓瑞利珠單抗與FcRn親和力較依庫珠單抗增加10倍，增強(qiáng)了FcRn介導(dǎo)的抗體再循環(huán)，使其返回外周再次循環(huán)利用，與新C5分子結(jié)合 [1-2] 。這一設(shè)計使半衰期延長約4倍，完成誘導(dǎo)期給藥后進(jìn)入維持期，僅需每8周靜脈輸注一次，年輸注頻次較傳統(tǒng)方案大幅降低 [3] 。

圖 瑞利珠單抗的 藥盒包裝 與 藥物結(jié)構(gòu)

何璐醫(yī)生結(jié)合患者具體情況，為其制定了誘導(dǎo)期輸注計劃與隨訪安排，并對激素減量策略的調(diào)整給予重點關(guān)注。在陳晟主任指導(dǎo)下，團(tuán)隊已針對此類復(fù)雜患者的平穩(wěn)轉(zhuǎn)換形成了系統(tǒng)的臨床路徑和應(yīng)對策略。

療效：MG-ADL評分下降

患者完成負(fù)荷劑量給藥后，肌無力癥狀逐漸改善，患者自覺上瞼下垂及復(fù)視較前明顯減輕，肢體疲勞感顯著好轉(zhuǎn)。何璐醫(yī)生評估了患者：MG-ADL評分由基線8分降至3分，呼吸功能穩(wěn)定。治療期間未見明顯不良反應(yīng)。目前，激素已穩(wěn)步減量至更低維持水平，患者正在逐步回歸正常生活節(jié)奏。

圖 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳晟教授團(tuán)隊評估患者

MG的治療目標(biāo)為達(dá)到最小癥狀表達(dá)（MSE），即MG-ADL評分為0分或1分，同時治療相關(guān)不良反應(yīng)（CTCAE）≤1級或潑尼松劑量為5~10mg/d [4] 。瑞利珠單抗的國際、多中心、隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究顯示：瑞利珠單抗治療26周后MG-ADL評分改善顯著高于安慰劑組（P<0.001） [5] 。開放標(biāo)簽研究中期分析顯示，隨訪至60周，患者M(jìn)G-ADL、肌力和生活質(zhì)量評分持續(xù)獲益，部分患者實現(xiàn)激素減量或者停用，長期用藥的耐受性良好 [6] 。

后盾：罕見病精準(zhǔn)診療的瑞金實踐

瑞利珠單抗在2022年4月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療成人AchR抗體陽性的gMG，2025年在中國獲批gMG適應(yīng)癥，本次臨床實踐是我國瑞利珠單抗用于gMG臨床治療的首張?zhí)幏健１敬吻把胤桨傅捻樌涞?，得到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院罕見病多學(xué)科診療中心的有力支撐，使創(chuàng)新治療從“可望”真正走向了“可及”。

打通藥物可及的“最后一公里”，讓創(chuàng)新藥物真正轉(zhuǎn)化為患者獲益，離不開上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)免疫團(tuán)隊多年的臨床與科研積累。神經(jīng)免疫亞專科在陳晟主任帶領(lǐng)下，專注于重癥肌無力、自身免疫性腦炎、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病等罕見病的精準(zhǔn)診療，搭建了從早篩、急性期危象救治到慢病全程管理的完整體系。

陳晟教授指出：“臨床上像李先生這樣治療后癥狀仍有反復(fù)、需要長期治療，反復(fù)住院導(dǎo)致生活質(zhì)量下降的患者并不少見。瑞利珠單抗通過延長給藥間隔，為抗AChR抗體陽性gMG患者提供了兼顧療效與生活節(jié)奏的治療選項。團(tuán)隊后續(xù)將繼續(xù)積累真實世界數(shù)據(jù)，觀察其在真實世界的長期療效與安全性，讓合適的患者從中獲益。”

小結(jié)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科助力gMG患者重塑生活信心，與罕見病診療中心攜手同行。瑞利珠單抗的臨床應(yīng)用，標(biāo)志著上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院在罕見病補(bǔ)體靶向創(chuàng)新藥治療領(lǐng)域邁出了堅實的一步。

創(chuàng)新藥治療方案的順利落地，展現(xiàn)了中國gMG創(chuàng)新藥物與國際接軌，使得gMG患者得以實現(xiàn)更高的治療目標(biāo)，并且充分體現(xiàn)了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院多學(xué)科綜合診療的深厚實力。未來，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院將繼續(xù)積累真實世界數(shù)據(jù)，不斷優(yōu)化罕見病診療路徑，讓前沿科技真正轉(zhuǎn)化為患者的生存獲益，真正實現(xiàn)“病有所醫(yī)、藥有所保、生活有質(zhì)量”。

科室介紹：

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)免疫、疑難疾病亞?？浦饕獜氖赂黝惿窠?jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾?。ㄗ陨砻庖咝阅X炎、多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無力等）、肌肉及周圍神經(jīng)疾病，以及各類疑難、少見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和治療。帶頭人陳晟教授是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，東方學(xué)者特聘教授，上海青年拔尖人才，上海曙光學(xué)者，上海醫(yī)苑杰出青年醫(yī)學(xué)人才。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會神經(jīng)免疫疾病專委會委員，中國卒中學(xué)會免疫分會神經(jīng)免疫學(xué)組委員，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)修復(fù)專委會神經(jīng)免疫學(xué)組副組長，中國醫(yī)藥教育學(xué)會神經(jīng)免疫委員會副主任委員，中國罕見病聯(lián)盟自身免疫性腦炎專委會常委，中國杰出青年神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師。團(tuán)隊曾診斷包括抗IgLON5抗體腦炎、抗SEZ6L2抗體腦炎等一系列神經(jīng)科疑難雜癥，在可視化髓鞘示蹤、腦炎癥示蹤等先進(jìn)診斷技術(shù)方面處于國內(nèi)領(lǐng)先。團(tuán)隊承擔(dān)國家級科研項目12項，省部級項目20余項，在Lancet Neurology, Immunity，JAMA Neurology，Eclinicalmedicine，Radiology, Nature structural molecular biology，Brain，Annals of Neurology, Journal of Neuroinflammation, Autophagy，Neurology，Molecular Neurodegeneration等雜志發(fā)表論著、評述90余篇。影響因子超過700，引用次數(shù)超過5100，獲得專利5項。參加編寫各類專著30部。獲得上?？萍歼M(jìn)步三等獎、中華醫(yī)學(xué)科技二等獎、上海醫(yī)學(xué)科技二等獎、華夏醫(yī)學(xué)科技三等獎等多項獎項。

? 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院罕見病診療中心

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院罕見病診療中心成立于2023年9月，由腎臟內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、皮膚科、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌代謝學(xué)科、兒內(nèi)科、血液科、檢驗科等核心科室的專家團(tuán)隊組成。中心致力于罕見病的診斷、治療和研究，開設(shè)門診罕見病多學(xué)科診療（MDT）服務(wù)，建立住院患者罕見病會診流程，確保患者得到全面、精準(zhǔn)的診療。

參考文獻(xiàn)：

[1] Vu T, Wiendl H, Katsuno M, Reddel SW, Howard JF Jr. Ravulizumab in Myasthenia Gravis: A Review of the Current Evidence. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:2639-2655. Published 2023 Dec 1.

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[4] Vu T, Meisel A, Mantegazza R, et al. Terminal Complement Inhibitor Ravulizumab in Generalized Myasthenia Gravis. NEJM Evid. 2022;1(5):EVIDoa2100066.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組. 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2025,58(07)：721-741.

[6] Vu, T.H., et al. and the CHAMPION MG Study Group (2025), Long-Term Efficacy and Safety of Ravulizumab in Adults With Anti-Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis: Final Results From the Phase 3 CHAMPION MG Open-Label Extension. Eur J Neurol, 32: e70158.

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