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尼古丁短暫止痛是假象，長期吸煙放大痛感是真相

大家都知道，尼古丁本身有短暫的鎮痛作用，也正因如此，長期以來很多人把香煙當成隨身 “麻醉劑”，覺得抽煙能麻痹痛感、緩解不適。

可大量臨床數據和最新研究，卻給出了完全相反的殘酷結論：

短期尼古丁或許能短暫止痛，但長期吸煙，反而和慢性疼痛高度相關。

你以為香煙在麻醉你，但它在持續持續刺激痛覺神經，讓你變得更怕痛、更容易痛。

這里先科普一個關鍵角色：痛覺感受器神經元（nociceptor neurons，簡稱痛覺神經元）。

通俗說，它就是我們身體里的專職疼痛警報員，遍布全身皮膚、內臟、肺部黏膜。

專門負責捕捉危險信號：高溫、炎癥、化學刺激、組織損傷，一旦察覺異常，立刻把“這里受傷、有危險”的信號傳給大腦，讓我們感覺到疼痛，提醒身體及時避險。

2026年5月19日，國際頂級期刊《細胞》（Cell）在線發表了一項重磅研究[1]。科學家發現，香煙燃燒的煙霧里，藏著一種關鍵物質，會持續刺激肺部的痛覺神經元，逼迫它們大量釋放一種叫CGRP（降鈣素基因相關肽）的神經肽。

簡單說：CGRP 就是身體自帶的疼痛放大器。

正常狀態下，輕微不適、小疼痛我們完全可以忍受；可一旦 CGRP 水平升高，痛覺閾值直接下降。

原本扛得住的酸痛、脹痛、刺痛，都會被成倍放大，變得難以忍受。

這也是偏頭痛領域最經典的機制。

偏頭痛患者體內CGRP異常活躍，別人完全無感的刺激，他們會劇烈頭痛。現在臨床上專治偏頭痛的特效藥，核心邏輯就是阻斷CGRP信號，關掉這個疼痛放大器。

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煙霧誘發的CGRP，還會促進肺腺癌進展

如果僅僅是頭痛、怕痛，危害還只是折磨人。

真正兇險的，是 CGRP 和肺癌之間，一條完整、清晰的作惡鏈條。

研究發現，隨著腫瘤進展，腫瘤周圍會出現大量特殊的痛覺神經纖維，這些神經纖維能夠產生、釋放CGRP，主要集中在腫瘤邊緣，而正常肺組織中很少見。

吸煙之后，肺部的痛覺神經元被激活，釋放出CGRP。研究發現，肺腺癌小鼠和患者的腫瘤組織中，CGRP濃度顯著升高。

而CGRP又會抑制腫瘤周圍的“免疫堡壘”——三級淋巴結構（TLS）的形成，最終促進肺腺癌的進展。

這個過程比較復雜，首先，是CGRP作用于肺部的一種特殊的巨噬細胞（Ramp1high）；

然后，巨噬細胞減少TNFα的分泌，導致成纖維細胞無法有效產生趨化因子CXCL13。

CXCL13就像是是一個招募淋巴細胞的HR，沒有了HR，淋巴細胞無法被有效招募，無法組成體內具有抗癌能力的三級淋巴結構（TLS），狠狠削弱免疫系統抗腫瘤的能力。

簡單翻譯：

煙草激活痛覺神經 → 釋放CGRP → 免疫防線被削弱 → 癌細胞肆無忌憚瘋長。

其實之前就有研究發現，黑色素瘤細胞會激活痛覺神經元，誘導痛覺神經元釋放CGRP，最終導致CD8+T細胞進入耗竭狀態，失去對腫瘤的殺傷力；而阻斷這一通路可以破除腫瘤的免疫逃逸 [2]。

為了實錘痛覺神經元/CGRP與抗腫瘤免疫力之間關系，驗證痛覺神經會助力腫瘤生長、壓制抗癌免疫，科學家設計了多組嚴謹的小鼠對照實驗，徹底理清了背后的作用邏輯：

1. 科研人員剔除小鼠的肺部痛覺神經元后，效果立竿見影：小鼠腫瘤周圍的TLS數量變多、體積更大、發育更成熟，腫瘤內部的凋亡細胞也大幅增加，癌細胞被大量清除。

2. 即便不切除神經，僅通過藥物阻斷CGRP受體、關閉疼痛信號通路，也能有效延緩腫瘤的生長進展。

3. 反向對照結果更加明確：小鼠體內痛覺神經越活躍、CGRP 分泌量越高，腫瘤的生長速度就越快、惡性程度越高。

4. 但是，研究人員發現，如果只是單獨用CGRP處理癌細胞，發現癌細胞的生長完全不受影響。這直接證明：CGRP不會直接刺激、喂養癌細胞。

5. 后續免疫阻斷實驗，徹底坐實了作用通路：CGRP受體拮抗劑原本能抑制腫瘤生長，但當研究人員用抗體阻斷小鼠體內CD4、CD8、CD20等核心免疫細胞后，藥物的抗腫瘤效果徹底消失。

這一系列實驗，最終揭開了完整真相：

CGRP不直接促癌，而是通過抑制人體抗腫瘤免疫體系，拆掉身體的抗癌屏障，間接幫腫瘤肆意生長。

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了解吸煙與CGRP的關系，重新讀懂肺腺癌

這條機制也完美解釋了三件事：

第一，為什么吸煙是肺癌第一大誘因。

香煙持續激活痛覺神經元，源源不斷提供 CGRP，等于長期給腫瘤提供免疫掩護。身體的抗癌部隊直接被削弱，癌細胞自然更容易定居、增殖。

第二，確診肺癌后，為什么必須立刻戒煙。

很多患者覺得：都已經得了肺癌，戒不戒無所謂。

恰恰相反。

繼續抽煙 = 繼續激活痛覺神經= 持續釋放 CGRP = 持續壓制免疫。

等于一邊治療抗癌，一邊主動幫腫瘤躲避免疫追殺，治療效果大打折扣。

戒煙，本質上就是切斷這條 “痛覺神經元—CGRP— 免疫抑制” 通路，幫身體重新拿回免疫主動權。

第三，為什么“二手煙”也與肺癌發病有關。

雖然不吸煙，但是“二手煙”吸進的煙霧，同樣可以刺激CGRP分泌，同樣會削弱免疫力。

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好消息：全新抗癌思路！CGRP抑制劑，有望幫吸煙者提升免疫治療效果

每一盒香煙的包裝上，都醒目印著“吸煙有害健康”，可多數煙民早已麻木、視而不見。

如今大量研究已經證實：吸煙會持續激活痛覺神經，升高 CGRP 水平，不僅放大全身痛感、誘發偏頭痛，還會壓制機體免疫、助力腫瘤生長。可在尼古丁成癮的裹挾下，不少人依舊深陷“痛并快樂著” 的惡性循環。

好在科研從不止于揭示風險，摸清致病機制，就等于找到了破局方向。對廣大吸煙者，尤其是吸煙的肺癌患者來說，這應該算是一個值得關心的方向。

科學家發現，CGRP受體拮抗劑，或許能成為吸煙者抗癌的新幫手。

這項新發表的研究中，使用的藥物是Olcegepant（簡稱OLC），小鼠腫瘤模型實驗給出了亮眼結果：

在進行抗PD-1免疫治療前，短期使用OLC“安撫”過度激活的痛覺神經，就能顯著提升“吸煙”小鼠對免疫治療的敏感度，增強抗癌效果。同時發現：

• OLC處理可增加TLS數量，再次驗證 “阻斷CGRP”= “增加TLS”；

• 清除巨噬細胞后，OLC的抑癌作用直接消失，說明CGRP主要通過巨噬細胞促進腫瘤發展；

該策略僅對“吸煙”小鼠有效，在“不吸煙”小鼠身上幾乎不起作用，是專為吸煙人群設計的干預思路。

值得一提的是，OLC原本是開發用于偏頭痛治療。其II期臨床數據亮眼，頭痛緩解率達66%，遠高于安慰劑組的27%。可惜它只能靜脈注射，使用不便，最終未能繼續開發。

但同類藥物早已迎來突破：目前已有4款口服CGRP受體拮抗劑在美國獲批上市，專門用于治療偏頭痛：

• 烏布吉泮（Ubrogepant）

• 利茲吉泮（Rimegepant）

• 阿托吉泮（Atogepant）

• 佐米吉泮（Zavegepant）

可以預見，很快就會有臨床試驗，將這類口服藥與 PD?1 免疫藥聯合，用于肺癌甚至更多癌癥的治療。

但即便未來新藥可期，現階段應對吸煙帶來的腫瘤風險，戒煙依舊是最安全、高效、零成本的最優解。

戒煙，不是為難自己，而是釜底抽薪，斷了腫瘤的靠山。

戒煙，是在為難腫瘤。

參考文獻：

1. Ho, Y.-H., et al., Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer. Cell.2026.

2. Balood, M., et al., Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance. Nature, 2022. 611(7935): p. 405-412.

（作者：張洪濤，筆名“一節生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學研究進展及健康保健常識科普，不作為任何醫療建議。若有不適，請盡快就醫，遵醫囑對癥治療）