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前言

在我們的腸道里，生活著數(shù)萬億細菌，大多數(shù)對健康有益，但少部分可能帶來隱形風險。

2026年4月22日，哈佛醫(yī)學院團隊發(fā)表在《Nature》的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種“產(chǎn)毒性細菌”存在于約20%健康人的腸道中。

這種細菌會釋放一種特殊毒素，可以切割腸道上皮的“粘連蛋白”，破壞屏障，使腸道更容易受外界刺激和炎癥影響 。

這種毒素需要依賴腸道上皮表面的一個關(guān)鍵蛋白才能發(fā)揮作用，科學家通過細胞實驗發(fā)現(xiàn)，它通過精確結(jié)合切割細胞間的粘連結(jié)構(gòu)，啟動局部炎癥反應。

研究提醒我們，健康腸道不僅僅是菌群數(shù)量豐富，更重要的是菌群功能和屏障完整性。

01毒素如何精準“鎖定”腸道細胞

研究團隊通過結(jié)腸細胞實驗發(fā)現(xiàn)，這種毒素的攻擊非常定向。

腸道上皮表面的一個蛋白是毒素必需的受體。實驗顯示：缺少這個蛋白，細胞對毒素的抵抗力提高20倍；同時缺少另一個相關(guān)蛋白，抵抗力可達500倍。

進一步實驗表明，如果給原本不表達該蛋白的細胞添加它，毒素就能夠重新切割粘連蛋白。

▲全基因組CRISPR-KO篩選顯示BFT毒性的宿主決定因素。

這說明毒素像鑰匙開鎖一樣，需要宿主蛋白才能執(zhí)行破壞。

科學家還通過分子模擬發(fā)現(xiàn)，毒素結(jié)合受體后，會精準定位到粘連蛋白切割位置，就像鎖和鑰匙精確匹配一般。

這是首次揭示毒素的分子靶向機制，顯示微生物如何利用宿主蛋白實現(xiàn)定點攻擊，而非隨意損傷所有細胞。

02小鼠實驗驗證，受體阻斷效果顯著

為了驗證受體的重要性，研究人員在小鼠腸道直接注射毒素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腸上皮大面積脫落、水腫明顯。

隨后，他們設計了可溶性模擬蛋白，通過競爭性結(jié)合毒素，阻止毒素與受體結(jié)合。

實驗顯示，這種方法顯著減少腸道細胞損傷和粘連蛋白丟失，而對照組損傷依然明顯 。

這些實驗結(jié)果表明，阻斷毒素與受體結(jié)合能夠保護腸道屏障，為未來研發(fā)干預措施提供了明確思路。

理論上，通過模擬蛋白或小分子干預，可以減少毒素對腸道的潛在傷害，為健康提供額外保護。

03健康人也需關(guān)注腸道微生態(tài)

當腸道屏障受損或微生態(tài)失衡時，體內(nèi)隱藏的毒素就可能發(fā)揮作用，引發(fā)炎癥或為腫瘤環(huán)境創(chuàng)造條件。

為此，我們可以從日常生活入手，主動維護腸道健康：

?飲食多樣化，增加膳食纖維

多吃蔬菜、水果、全谷物，增加腸道益生菌的食物來源。

?適度補充益生菌或發(fā)酵食品

酸奶、酸菜、發(fā)酵豆制品等天然益生菌食品，有助于維持腸道微生態(tài)穩(wěn)定。

▲可溶性claudin-4類似物可阻斷BFT在體內(nèi)的毒性。

?規(guī)律作息，減輕壓力

充足睡眠和規(guī)律作息可穩(wěn)定腸道激素和免疫環(huán)境。

?注意腸道屏障保護

避免過度使用抗生素或腸道刺激性藥物，必要時遵醫(yī)囑。

?關(guān)注腸道健康指標

若出現(xiàn)長期消化不適，可通過糞便檢測或?qū)I(yè)咨詢了解菌群狀況。

通過這些科學、可操作的生活習慣，即便腸道存在潛在產(chǎn)毒菌，也能大幅降低毒素損傷的可能性，維護整體健康。

04科學啟示與日常保護

哈佛團隊的研究展示了腸道微生物影響的精細性。雖然實驗主要在細胞和小鼠中完成。

但它提供了明確干預方向：保護腸道屏障、調(diào)節(jié)微生態(tài)、阻斷有害細菌毒素。

在日常生活中，我們可以通過合理飲食、增加益生菌和膳食纖維、保持腸道環(huán)境平衡來主動保護腸道屏障。

研究顯示，腸道屏障完整不僅關(guān)乎消化系統(tǒng)，也影響全身健康。

通過理解毒素與受體的相互作用，我們有望在未來實現(xiàn)微生態(tài)調(diào)節(jié)，為健康加一道“防護盾”。

注明參考文獻

A pro-carcinogenic bacterial toxin binds claudin-4 to cleave E-cadherin

Maxwell T White , Kang Wang……

DOI: 10.1038/s41586-026-10375-0

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