編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指導(dǎo)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)基層賦能委員會(huì)特別策劃的CACA專家說(shuō)-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見，大咖請(qǐng)講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期我們特別邀請(qǐng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院血液內(nèi)科鮑立教授就“基于泊馬度胺的三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)世界研究：多中心回顧性隊(duì)列分析[1]”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

鮑立

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、教授

中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員

北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)研究會(huì)血液專業(yè)委員會(huì)主任委員

北京慢性病防治與健康教育研究會(huì)血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員

北京市科委醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域?qū)＜規(guī)斐蓡T

《癌癥發(fā)生與治療》（英文）編輯委員會(huì)編輯

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)北京分會(huì)委員

中國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專家委員會(huì)委員

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：由您團(tuán)隊(duì)牽頭開展的“基于泊馬度胺的治療方案在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤中的療效比較：一項(xiàng)在中國(guó)開展的多中心真實(shí)世界研究”全文在2026年4月發(fā)布。作為主要研究者，您能否詳細(xì)介紹一下開展該研究的背景和設(shè)計(jì)方法？

鮑立教授：

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種克隆性漿細(xì)胞疾病，其特征是骨髓中惡性漿細(xì)胞的無(wú)控制性增殖，進(jìn)而導(dǎo)致相關(guān)器官的損傷[2]。在過(guò)去的二十年里，包括蛋白酶體抑制劑（PIs）、免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiDs）以及免疫療法在內(nèi)的先進(jìn)治療方法，顯著提升了患者的生存率[3]。然而，幾乎所有患者最終都會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)或發(fā)展成難治性病例。

免疫調(diào)節(jié)藥物是MM治療的基石，通過(guò)誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)[4]。作為第三代免疫調(diào)節(jié)藥物，泊馬度胺具有強(qiáng)大的抗骨髓瘤作用且耐受性良好，成為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的有效治療選擇，尤其是對(duì)來(lái)那度胺無(wú)效的患者[5,6]。

泊馬度胺于2013年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2020年獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。臨床實(shí)踐中，常與蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）或抗CD38單抗（如達(dá)雷妥尤單抗）聯(lián)合，用于對(duì)硼替佐米或來(lái)那度胺耐藥患者。多項(xiàng)研究表明，基于該藥的聯(lián)合方案在RRMM中療效確切，已被NCCN指南推薦作為接受過(guò)1-3線治療患者的可選方案之一[7]。

然而，真實(shí)臨床實(shí)踐與對(duì)照試驗(yàn)存在差異，治療選擇受患者年齡、遺傳學(xué)特征、合并癥及藥物可及性等因素影響。因此，開展真實(shí)世界研究對(duì)評(píng)估該聯(lián)合方案在常規(guī)臨床中的有效性與耐受性具有重要意義。

為此，國(guó)內(nèi)12家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展了一項(xiàng)多中心回顧性研究，納入230例2019年10月至2025年4月期間接受泊馬度胺聯(lián)合方案治療的RRMM患者。治療方案包括該藥聯(lián)合硼替佐米（VPD）、伊沙佐米(IPD)、卡非佐米(KPD)或達(dá)雷妥尤單抗(DPD)，并輔以地塞米松。口服劑量為每日2-4mg，每28天周期的第1-21天服用；地塞米松每周20-40mg，聯(lián)合用藥按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程給藥。劑量可根據(jù)耐受性及毒性反應(yīng)調(diào)整。本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估該聯(lián)合方案在真實(shí)世界中的臨床結(jié)局。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：在研究結(jié)果方面，您能分享一下關(guān)于泊馬度胺的療效和安全性分析么？

鮑立教授：

本研究為多中心研究，共納入來(lái)自12家中心的230例RRMM患者。分為三組：V/IPD組（n=66）、KPD組（n=69）和DPD組（n=95）。患者中位年齡為62歲，57.4%為男性。49.1%為ISS III期，32.2%為R-ISS III期。47.4%存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常。42.2%的患者在首次復(fù)發(fā)時(shí)開始治療。幾乎所有患者（99.1%）曾接受過(guò)蛋白酶體抑制劑的治療，90.0%的患者接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物的治療，對(duì)于硼替佐米、伊沙佐米和來(lái)那度胺耐藥的比例分別為64.3%、25.7%和79.6%。

在221例可評(píng)估療效的患者中，整體客觀緩解率（ORR）為73.9%，其中完全緩解率為28.3%，DPD組ORR最高（85%），與V/IPD組（63%）相比有顯著差異（p=0.0165）。首次復(fù)發(fā)患者ORR為77.3%。多變量分析顯示，DPD方案是ORR的獨(dú)立正向預(yù)測(cè)因素（OR=4.83, p<0.001），而R-ISS III期是負(fù)向預(yù)測(cè)因素（OR=0.35, p=0.004）。

整體中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為17.4個(gè)月，DPD組最長(zhǎng)（19.2個(gè)月），但三組間無(wú)顯著差異。首次復(fù)發(fā)時(shí)治療的患者PFS顯著優(yōu)于后線治療患者（21.2個(gè)月 vs. 13.7個(gè)月, p=0.0175）。多變量分析顯示，≥3線既往治療是PFS的獨(dú)立不良預(yù)后因素（HR=1.77, p=0.012），而治療方案、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)以及R-ISS分期則與無(wú)進(jìn)展生存期無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。

安全性方面，不良事件以血液學(xué)毒性為主，包括貧血（20.0%）、中性粒細(xì)胞減少（19.1%）和血小板減少（14.8%）。最常見的非血液學(xué)不良事件為肺炎（16.1%）。無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。

總體而言，這項(xiàng)多中心真實(shí)世界研究證實(shí)，基于泊馬度胺的三藥方案治療RRMM具有顯著療效和可接受的安全性，為臨床實(shí)踐提供了重要參考。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：請(qǐng)您談?wù)勥@項(xiàng)多中心真實(shí)世界研究為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的臨床實(shí)踐提供了哪些重要的指導(dǎo)意義？

鮑立教授：

1. 明確不同泊馬度胺三聯(lián)方案的臨床定位

研究結(jié)果清晰地揭示了三種常用泊馬度胺三聯(lián)方案在不同患者群體中的價(jià)值：

● V/IPD（泊馬度胺+硼替佐米/伊沙佐米）方案：該方案顯示出中等的療效（ORR 63%，中位PFS 15.4個(gè)月），但其在首次復(fù)發(fā)患者中PFS可延長(zhǎng)至19.7個(gè)月。臨床指導(dǎo)意義：對(duì)于來(lái)那度胺耐藥但對(duì)蛋白酶體抑制劑仍敏感患者，V/IPD是一個(gè)合理的治療選擇。尤其是在治療費(fèi)用成為重要考量因素時(shí)，該方案在提供臨床意義療效的同時(shí)，可能更具可及性。

● KPD（泊馬度胺+卡非佐米）方案：該方案在整體人群中ORR為79%，中位PFS為14.2個(gè)月，但在首次復(fù)發(fā)患者中療效顯著提升（ORR 83%，中位PFS 22.6個(gè)月）。臨床指導(dǎo)意義：KPD的療效具有明顯的“線數(shù)依賴性”，在首次復(fù)發(fā)時(shí)使用能獲得較好的獲益。對(duì)于硼替佐米和來(lái)那度胺均耐藥患者，KPD是一個(gè)有效的選擇。

● DPD（泊馬度胺+達(dá)雷妥尤單抗）方案：該方案獲得了最高的ORR（85%），尤其在首次復(fù)發(fā)時(shí)ORR可達(dá)89%，但中位PFS（19.2個(gè)月）與其他方案無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床指導(dǎo)意義：DPD方案在追求深度緩解方面具有優(yōu)勢(shì)，但并未轉(zhuǎn)化為顯著的PFS優(yōu)勢(shì)。臨床決策時(shí)，除了考慮深度緩解外，還需綜合評(píng)估治療成本、患者體能狀況和感染風(fēng)險(xiǎn)，特別是達(dá)雷妥尤單抗可能帶來(lái)的更高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2. 強(qiáng)調(diào)治療時(shí)機(jī)與疾病分期的重要性

研究證實(shí)，治療時(shí)機(jī)和疾病分期是影響預(yù)后的獨(dú)立因素：

● 早期治療獲益更大：在首次復(fù)發(fā)時(shí)接受泊馬度胺三聯(lián)治療的患者，其PFS顯著長(zhǎng)于在更后線治療的患者（21.2個(gè)月 vs. 13.7個(gè)月）。這提示臨床醫(yī)生應(yīng)盡早為符合條件的RRMM患者啟用有效的泊馬度胺聯(lián)合方案，以最大化治療獲益。

● R-ISS分期是重要的預(yù)后分層工具：R-ISS III期是預(yù)測(cè)治療反應(yīng)不佳的獨(dú)立因素（OR=0.35）。這表明，在制定泊馬度胺治療方案時(shí)，R-ISS分期比單純的高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常具有更強(qiáng)的預(yù)后指導(dǎo)價(jià)值，應(yīng)作為重要的分層依據(jù)。

3. 為治療順序和方案選擇提供依據(jù)

研究結(jié)果為臨床醫(yī)生在RRMM患者中制定個(gè)體化的治療順序提供了參考：

● 根據(jù)既往治療暴露選擇方案：對(duì)于來(lái)那度胺耐藥但對(duì)PIs敏感的患者，V/IPD是可行的選擇。而對(duì)于硼替佐米和來(lái)那度胺均耐藥的患者，KPD和DPD均顯示出獲益。

● 平衡療效與安全性：所有方案的不良事件以血液學(xué)毒性為主，嚴(yán)重毒性有限，無(wú)治療相關(guān)死亡，整體耐受性良好。這支持了泊馬度胺三聯(lián)方案在臨床中廣泛應(yīng)用。

總結(jié)而言，這項(xiàng)研究為臨床醫(yī)生提供了實(shí)用的循證依據(jù)：在RRMM的治療中，應(yīng)根據(jù)患者既往治療暴露史、疾病分期（R-ISS）、治療線數(shù)以及經(jīng)濟(jì)狀況，個(gè)體化地選擇泊馬度胺三聯(lián)方案。盡早治療、精準(zhǔn)分層是優(yōu)化患者預(yù)后的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Gao S, Zhuang J, Liu A, Wang D, Wang W, Li X, Wang Z, Fang M, Gong M, Jia Z, Wu S, Xu Z, Wang G, Bao L. Comparative Effectiveness of Pomalidomide-Based Regimens in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Multicenter Real-World Analysis in China. Cancers (Basel). 2026 Apr 3;18(7):1160.

[2]. Rajkumar, S.V. Multiple myeloma: 2018 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am. J. Hematol. 2018, 93,1091–1110.

[3]. Cowan, A.J.; Green, D.J.; Kwok, M.; Lee, S.; Coffey, D.G.; Holmberg, L.A.; Tuazon, S.; Gopal, A.K.; Libby, E.N. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA 2022, 327, 464–477.

[4]. Holstein, S.A.; McCarthy, P.L. Immunomodulatory Drugs in Multiple Myeloma: Mechanisms of Action and Clinical Experience.Drugs 2017, 77, 505–520.

[5]. Davies, F.E.; Leleu, X.; Vogel, P.; Dhanasiri, S.; Le Nouveau, P.; Weisel, K. A Meta-Analysis of the Efficacy of Pomalidomide-Based Regimens for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma After Lenalidomide Exposure. Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2023, 23, 829–837.e1.

[6]. Bahlis, N.J.; Samaras, C.; Reece, D.; Sebag, M.; Matous, J.; Berdeja, J.G.; Shustik, J.; Schiller, G.J.; Ganguly, S.; Song, K.; et al. Pomalidomide/Daratumumab/Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Final Overall Survival from MM-014. Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2024, 24, 852–862.

[7]. NCCN 2026 Multiple Myeloma Version 5.2026 — January 9, 2026

指導(dǎo)專家：鮑立教授 編輯：三一

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