來源：市場資訊

（來源：藥事縱橫）

多發性硬化癥（MS）是一類主要侵襲青壯年人群的中樞神經系統自身免疫性罕見病。該疾病呈終身進展態勢，致殘風險極高，長久以來都是全球神經科臨床中難以攻克的難題?；疾『笕梭w免疫系統功能紊亂，會錯誤攻擊包裹在神經纖維外層的髓鞘組織。髓鞘相當于神經信號傳輸的防護絕緣層，一旦出現損傷、脫落，神經沖動的傳導就會受阻、紊亂，逐步引發視力下降、肢體活動不便、認知衰退等一系列問題。病情嚴重的患者會徹底喪失行動能力，終身受病痛困擾。對患者家庭而言，長期治療與康復護理會帶來沉重的經濟壓力；放眼整個社會，正值勞動力黃金期的青壯年因病致殘，也造成了人力資源損耗與醫療資源的持續消耗。

過去數十年間，海外原研企業長期把控全球多發性硬化癥藥物市場。復雜的合成工藝、嚴苛的質量管控標準以及極高的研發門檻，筑起了一道道行業高墻。這一現狀不僅讓國內患者可選藥物十分有限，也讓全球范圍內罕見病藥物可及性不足的問題遲遲得不到改善。依托國內醫藥產業的技術深耕，本土企業接連取得關鍵進展：健亞生物科技的醋酸格拉替雷注射液順利取得美國 FDA 上市資質，齊魯制藥推出的西尼莫德片（商品名：申復平）也正式獲批上市。兩家本土企業相繼實現突破，打破了國際藥企的長期壟斷，也證明我國在罕見病藥物研發、生產以及國際化布局方面，已經躋身全球先進行列，為廣大MS患者的長期治療與預后改善帶來了新的轉機。

圖1. 正常神經與多發性硬化神經的對比圖[1]

一、潛伏在青壯年群體中的慢病：多發性硬化癥診療現狀與現實困境

多發性硬化癥屬于中樞神經系統炎性脫髓鞘病變，病灶多分布在大腦、脊髓、視神經等關鍵神經組織上，具備時間多發、空間多發兩大典型特征。簡單來講，患者的神經損傷會在不同階段反復出現，病灶也會分散在神經系統各處，病情復雜且發展走向難以預判。該病高發于 20 至 40 歲的青壯年群體，是威脅青年身心健康的重要罕見病，且發病存在明顯性別差異，女性患病概率顯著高于男性，男女患病比例大致在 1:2 至 1:4 區間。

從全球統計數據來看，目前全球MS患者總數已超 290 萬人，僅美國地區患者數量就接近百萬。國內公開登記的確診病例為 5 萬至 12 萬，受基層診療能力不足、疾病早期癥狀辨識度低等因素影響，漏診、誤診現象普遍，行業測算國內潛在患病人數已突破 15 萬。該疾病臨床表現個體差異極大，癥狀覆蓋視覺、運動、感知、認知、自主神經等多個系統，這也是臨床誤診率居高不下的核心原因。

不少患者發病初期僅表現為輕微視力減退、肢體發麻，常常被誤診為頸椎病、普通神經炎或是輕癥腦血管疾病，錯失最佳干預時機。部分患者會出現特征性的萊爾米特征，低頭時會產生沿脊柱放射的電擊樣麻木感；還有超過八成患者會頻繁出現不明原因的持續性疲憊，這種乏力感和日?；顒恿繘]有關聯，也是許多患病青年被迫離職、喪失生活自理能力的重要誘因。除此之外，半數以上患者會伴隨記憶力減退、注意力不集中、思維遲緩等認知問題，抑郁、焦慮等心理問題的發生率也遠高于普通人群，尿頻、便秘等自主神經紊亂癥狀，更是持續拉低患者的生活質量。

結合病情發展規律，臨床醫學將多發性硬化癥劃分為四類亞型，不同亞型的治療難度和康復預后差別明顯。其中復發緩解型占比最高，達到 80%~85%，患者病情在復發與緩解之間交替變化，這一階段也是臨床干預、延緩病情發展的關鍵時期。繼發進展型大多由復發緩解型演變而來，進入該階段后，神經功能損傷會持續加重，由此造成的殘疾將無法逆轉。原發進展型占比 10%~15%，患者自發病起病情就會不斷惡化，是臨床治療難度最大的類型。進展復發型臨床病例十分稀少，同時兼具病情持續進展與急性復發兩大特點。

現階段醫學界尚未完全明確多發性硬化癥的完整發病機制，主流觀點認為，疾病是遺傳、環境、感染等多種因素共同作用的結果。HLA-DRB1*15:01等基因位點變異，會顯著提升患病遺傳風險；EB 病毒感染、體內維生素 D 含量不足、長期吸煙、肥胖、長期居住在高緯度地區等，都會誘發病情發作或加重病癥。與此同時，腸道菌群失衡引發的免疫功能紊亂，也在疾病進展過程中起到了助推作用。

圖2. 多發性硬化癥的風險因素[2]

受制于復雜的發病機制與尚未探明的病因，目前醫療手段還無法徹底根治多發性硬化癥。臨床治療主要圍繞四大目標開展：減少病情復發、延緩神經殘疾發展、緩解各類不適癥狀、提升患者生活質量。疾病修正治療（DMTs）是當下唯一能夠干預疾病自然發展進程、有效控制病情的核心方案。但長期以來，全球MS診療領域始終面臨三大難題。

第一，技術門檻難以跨越。MS 核心治療藥物以復雜多肽、高選擇性受體調節劑為主，無論是合成制備、生產流程還是質量檢測，難度都遠超常規化學藥品，多數企業難以攻克核心技術。第二，市場格局固化。海外原研企業長期占據主導地位，藥品定價高昂，患者每年治療花費動輒數十萬元，普通家庭難以承擔長期用藥成本。第三，藥物與診療覆蓋不足。在我國以及多數發展中國家，基層醫療機構診斷能力薄弱，藥品供給范圍有限，配套康復體系也不夠完善，很多患者無法做到早發現、早治療，最終因病情進展落下終身殘疾。

多發性硬化癥被納入我國《第一批罕見病目錄》，它的現狀也是國內罕見病用藥困境的縮影：海外已有成熟治療藥物，但國內合規供給不足；即便進口藥物落地，高昂價格也讓多數患者望而卻步。多年來，國內MS患者只能依賴進口原研藥，用藥選擇少、經濟負擔重，而本土藥企的技術突破，終于扭轉了這一局面。

二、本土企業接連實現技術突破，重塑國內MS藥物產業格局

國內罕見病制藥賽道迎來實質性突破，健亞生物科技與齊魯制藥兩家本土企業相繼交出亮眼成果。健亞生物突破復雜多肽制劑技術，成功打入美國主流醫藥市場；齊魯制藥完成進口靶向藥的國產化仿制，補齊了國內口服治療藥物的短板。一家發力海外高端市場，一家深耕本土臨床需求，創新與仿制雙向發力，徹底打破海外企業的壟斷局面，為國內外MS患者帶來了實實在在的用藥選擇。

（一）健亞生物：攻克復雜制劑技術，躋身全球一流制藥梯隊

健亞生物科技研發的醋酸格拉替雷注射液，順利獲得美國 FDA 批準，用于復發型多發性硬化癥的臨床治療。這次獲批有著特殊意義，不僅讓其成為中國臺灣地區首家拿到美國 FDA 復雜注射劑批件的藥企，也填補了國內企業在高端復合多肽藥物國際化領域的空白，是中國制藥走向全球過程中重要的一步。

圖3. 醋酸格拉替雷注射液獲FDA批準用于治療多發性硬化癥[3]

醋酸格拉替雷自 1996 年在全球上市以來，一直是復發型MS治療的基礎用藥，憑借穩定的療效與可靠的安全性，被全球多部權威診療指南列為一線治療方案。但這款藥物生產難度極大，被美國 FDA 歸類為非生物復雜藥物（NBCDs），執行獨立且嚴苛的審批標準，也是全球制藥行業公認的技術難點。和結構單一的常規化學藥品不同，醋酸格拉替雷是由大量氨基酸序列、長度各不相同的多肽鏈組合而成的共聚物混合物，不存在固定的化學分子式。

特殊的分子結構，導致該藥物沒有統一的分子量，傳統檢測方法無法全面完成質量標定。想要保障生產工藝穩定、不同批次藥品質量一致，同時完成臨床等效性評價，都需要攻克大量技術難關。也正因如此，全球范圍內僅有少數海外原研企業掌握規?；a技術，長期壟斷市場。

健亞生物在該領域深耕多年，持續投入研發力量，逐一解決質量精準管控、規模化穩定生產、藥效等效匹配等核心問題。經過 FDA 多輪嚴格審核，產品最終順利獲批，正式進入美國市場。據行業統計數據，2024 年醋酸格拉替雷全球市場規模達到 15 億美元，預計 2033 年將增長至 28 億美元，市場發展空間廣闊。這款國產藥物的上市，打破了原研藥的獨家壟斷，為全球患者提供了高性價比的替代選擇，有效降低了長期用藥成本。同時也印證了國內藥企在復雜藥物研發、生產、全流程質控上的實力，實現了從同質化仿造到高品質研發、獲得國際認可的跨越式發展。

從作用原理來看，醋酸格拉替雷能夠貼合MS的病理特征，通過模擬人體髓鞘堿性蛋白結構，調節失衡的免疫系統，競爭性阻止免疫細胞攻擊神經髓鞘，從源頭減輕中樞神經系統的炎性損傷。在臨床應用中，該藥物可以有效降低病情復發概率，延緩殘疾進展，適用于臨床孤立綜合征、復發緩解型、活動性繼發進展型等多種MS分型，且長期用藥安全性表現優異，是臨床認可度很高的經典藥物。

（二）齊魯制藥：落地國產首仿藥，填補口服治療藥物空白

與健亞生物出海同步推進的，還有齊魯制藥的研發成果。其研發的西尼莫德片（商品名：申復平）獲得國家藥監局批準，推出 0.25mg、2mg 兩種主流規格，成為國內首款西尼莫德仿制藥。該產品上市后，改變了進口西尼莫德獨占國內市場的局面，為國內患者提供了性價比更高的口服治療方案，真正實現了該款罕見病藥物的國產化替代。

圖4. 西尼莫德片獲NMPA批準上市并用于治療多發性硬化癥[4]

西尼莫德屬于新一代高選擇性 1 - 磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，也是MS治療領域的創新藥物。藥物具備外周抗炎、中樞神經保護雙重作用機制，治療效果得到全面提升。在外周組織中，它可以阻攔淋巴細胞遷出淋巴結，避免炎性細胞侵入中樞神經，以此抑制神經炎癥反復出現；同時藥物能夠穿透血腦屏障，直接作用于受損神經組織，一方面促進髓鞘修復再生，另一方面延緩腦萎縮、改善認知功能，兼顧抗炎治療與神經修復兩大作用。

依托獨特的藥理優勢，西尼莫德創下多項全球臨床紀錄，也是全球首款獲批用于活動性繼發進展型多發性硬化癥的口服藥物，精準覆蓋了復發緩解型向繼發進展型轉變的關鍵治療窗口，補齊了進展期MS缺少口服藥的短板。臨床數據顯示，該藥物可將患者年復發率降低 55%，短期殘疾進展風險下降 21%。堅持長期規范用藥，還能進一步延緩行走功能衰退、減少腦容量流失、改善認知障礙，最大程度保留患者的生活自理能力。其適應癥覆蓋臨床孤立綜合征、復發緩解型、活動性繼發進展型等主流復發類 MS，適用人群廣泛。同時口服的給藥方式操作簡單，解決了傳統注射藥物使用繁瑣、患者依從性差的問題。

在此之前，進口原研西尼莫德價格居高不下，多數患者無力承擔長期治療費用，藥物在國內臨床的普及程度始終偏低。為改變這一現狀，齊魯制藥歷時五年，不斷優化藥物處方與生產工藝，完成全套藥學對比試驗和生物等效性研究，最終證實自研產品在質量、療效、安全性上，均與進口原研藥保持一致。這款仿制藥的落地，不僅豐富了國內MS臨床治療方案，還借助市場競爭推動藥價下調，讓更多普通患者用得上優質特效藥。與此同時，它也完善了國內罕見病藥物儲備體系，體現出本土制藥企業的社會責任。

三、產業升級與民生改善雙向賦能，梳理行業發展經驗

兩款新藥相繼上市，不只是單純的藥品上市事件，更是國內罕見病制藥產業、企業核心競爭力、患者醫療保障全面升級的縮影，清晰展現出國內醫藥產業轉型升級的路徑，也為整個罕見病行業發展提供了參考方向。

從臨床診療角度分析，兩款藥物形成了互補的治療組合，能夠覆蓋MS患者全病程的治療需求。醋酸格拉替雷作為經典注射用藥，經過數十年臨床檢驗，安全系數高，長期應用經驗豐富，更適合發病早期、復發風險較高的患者。西尼莫德作為新型口服靶向藥，兼具抗炎與神經修復效果，使用便捷，適用場景更廣，對進展期患者的干預效果尤為突出。注射劑搭配口服藥、經典藥物結合創新制劑的組合，讓臨床醫生可以根據患者病程、身體狀況制定個性化方案，徹底改變了以往國內MS治療手段單一、干預效果有限的現狀，推動臨床治療從被動緩解癥狀，轉向主動、規范化的病程管控。

從產業發展層面來看，兩次技術突破，代表國內藥企完成了兩大跨越：一是從普通仿制藥，邁向技術壁壘更高的復雜仿制藥；二是從深耕本土市場，轉向布局全球高端醫藥領域。醋酸格拉替雷獲得 FDA 認證，打破了海外企業在高端復合多肽制劑領域的技術壟斷，證明國內制藥工業已經具備對標國際頂尖標準的研發、生產與質控能力，也為國內同類復雜制劑出海開辟了新路徑。西尼莫德國產化落地，則體現出本土企業在罕見病靶向藥領域快速追趕、落地轉化的能力，既降低了國內整體醫療用藥成本，也持續豐富了國內罕見病藥物研發矩陣。這些成果的背后，是國內醫藥創新生態持續優化、工業制造體系不斷成熟的結果，也為后續入局罕見病賽道的企業提供了可落地的實踐參考。

落腳到民生層面，國產藥物的出現，直擊罕見病“用藥難、用藥貴”兩大痛點。多發性硬化癥需要終身服藥控制病情，過去進口藥的高價，讓不少家庭陷入因病致貧、甚至放棄治療的困境。國產藥物上市后，市場競爭帶動整體藥價下調，再疊加醫保報銷、罕見病專項保障等政策支持，患者家庭的經濟壓力得到明顯緩解。越來越多患者能夠堅持規范化 DMT 治療，有效降低了重度殘疾的發生概率，既維護了患者的生活尊嚴，也減少了社會后期照護、醫療兜底的成本，實現了民生福祉與社會價值的同步提升。

結合本次產業突破，也能總結出國內罕見病醫藥行業的發展思路。首先，罕見病是醫藥創新的優質賽道，我國近2000萬罕見病患者存在大量未被滿足的臨床需求，在政策扶持、市場剛需與社會價值的共同驅動下，該領域具備長期發展潛力。其次，研發復雜制劑、創新靶向藥物，是藥企構建核心競爭力的關鍵。相較于同質化嚴重的普通仿制藥，高技術壁壘藥物能構筑深厚的行業優勢，也是本土藥企參與全球競爭的核心籌碼。最后，醫藥行業發展需要兼顧全球化與本土化。一方面依靠自主技術走出國門，在國際市場樹立中國制藥品牌；另一方面立足國內患者需求，解決本土就醫用藥難題，實現企業商業價值與社會責任的統一。

四、多方協同發力，搭建多發性硬化癥全周期診療保障體系

藥物研發取得突破，為MS治療打下了堅實基礎，但想要全面改善患者生存狀態、提升國內整體診療水平，還需要政策、醫療機構、制藥產業、社會大眾四方協同配合，搭建起早篩早診、規范治療、康復跟進、長期管理的全鏈條服務體系，讓每一位患者都能享受到公平、優質、可及的醫療服務。

政策端需要持續加大對罕見病領域的扶持力度。加快推進MS治療藥物納入醫保，擴大報銷范圍、提升報銷比例，切實減輕患者長期用藥負擔。同時持續優化罕見病藥物審評、審批、上市流程，通過研發補貼、稅收優惠等激勵政策，鼓勵藥企投身罕見病創新研發。此外，統一并推廣MS標準化診療規范，加強基層醫療機構能力建設，從制度層面減少漏診、誤診問題。

醫療機構需要搭建分級分類的現代化診療體系。針對基層醫護人員開展專項培訓，提升基層機構對MS早期癥狀的識別與初步篩查能力，做到早發現、早干預。依托大型三甲醫院、?？漆t療機構，打造國家級、省級MS?？圃\療中心，集中優質醫療資源，為疑難、重癥患者提供精準診斷、個體化治療、長期隨訪等一站式服務。同時將康復訓練、心理疏導、認知康復納入常規診療流程，全方位改善患者身心狀態。

制藥企業要堅持創新發展方向。在鞏固罕見病藥物國產化成果的基礎上，逐步從仿制研發轉向源頭創新，布局 BTK 抑制劑、干細胞療法、小核酸藥物等前沿技術與新靶點，持續追趕國際先進醫療水平。同時借鑒出海成功經驗，推動更多高品質、高技術壁壘的國產罕見病藥物走向國際，不斷提升中國制藥在全球市場的話語權。

社會層面則需要營造關愛罕見病群體的良好氛圍。借助各類科普渠道普及多發性硬化癥相關知識，消除大眾認知誤區與偏見，打消患者就醫的心理顧慮。扶持患者社群、公益組織發展，為患者提供用藥指導、心理疏導、就業幫扶，解決康復與生活中的實際難題。聯動企業、公益機構、醫療機構形成合力，構建全社會共同關愛罕見病患者的公益網絡。

對于MS患者而言，新藥帶來了新的希望，但長期科學管理才是控制病情的核心。如果出現不明原因視力下降、肢體麻木、持續疲憊、認知減退等癥狀，一定要及時就醫檢查，避免延誤治療。確診后嚴格遵從醫囑開展 DMT 治療，不要擅自停藥、減藥。日常生活中養成健康習慣，堅持適度運動、均衡飲食，適量補充維生素 D，遠離吸煙、高溫環境等危險因素，定期到醫院復查，配合康復訓練，盡可能維持正常的生活狀態。

五、結語

多發性硬化癥發病隱匿、病程頑固，長期折磨著無數青壯年患者，也讓眾多家庭承受著病痛與經濟的雙重壓力。健亞生物的醋酸格拉替雷注射液成功登陸海外市場，齊魯制藥實現西尼莫德片國產化，兩次技術突破打破了國際藥企多年的壟斷，為全球MS患者帶來新的治療選擇，也是國內醫藥產業落實健康中國建設、守護罕見病患者權益的實際行動。

從中國臺灣企業攻克全球頂尖的復雜制劑技術、進軍國際市場，到大陸藥企立足本土需求、完成進口藥物替代，中國制藥產業正穩步從規模擴張轉向質量提升，一步步向制藥強國邁進。罕見病雖屬于小眾醫療領域，卻最能體現醫療行業的人文溫度。這類疾病目前尚且無法徹底治愈，但完全可以實現有效管控。隨著醫藥技術不斷迭代、保障政策持續完善、產業創新穩步推進、社會關愛愈發濃厚，未來多發性硬化癥終將成為一類可預防、可控制、可長期管理的慢性疾病。

期待未來有更多本土藥企深耕罕見病創新領域，持續突破技術難關，推出更多高性價比的治療藥物；也期待各方主體加強協作，不斷完善罕見病診療與保障體系。愿每一位多發性硬化癥患者都能擺脫疾病束縛，擁有健康、有尊嚴的生活。以技術突破打破診療壁壘，以行業擔當守護民生安康，讓罕見病患者不再孤立無援，讓溫暖與希望傳遞到每一個患病家庭。

參考資料：

[1]Multiple Sclerosis (MS) Symptoms and Types. https://www.froedtert.com/multiple-sclerosis

[2]Landry, Remi L., and Monica E. Embers. 2023. "The Probable Infectious Origin of Multiple Sclerosis" NeuroSci 4, no. 3: 211-234. https://doi.org/10.3390/neurosci4030019

[3] ScinoPharm Secures U.S. FDA Approval for Glatiramer Acetate Injection for the Treatment of Multiple Sclerosis, https://www.prnewswire.com/news-releases/scinopharm-secures-us-fda-approval-for-glatiramer-acetate-injection-for-the-treatment-of-multiple-sclerosis-302652370.html

[4] 國家藥品監督管理局, https://www.nmpa.gov.cn/index.html

作者介紹：Ketty，主要從事藥物研發和科普，制藥行業政策和發展研究工作。