舊夢(mèng) | 撰文

在當(dāng)下的創(chuàng)新藥投資語(yǔ)境中，隨著ADC、雙抗以及更多新機(jī)制不斷涌現(xiàn)，市場(chǎng)關(guān)注點(diǎn)正在持續(xù)向更大的治療想象空間遷移。

這種對(duì)前沿技術(shù)路徑的狂熱追逐，不可避免地制造了相當(dāng)大的視野盲區(qū)。當(dāng)資金和流量過(guò)度向尚在研發(fā)早期的“新技術(shù)”擁擠時(shí)，真正具有破局意義的臨床成果反而容易被市場(chǎng)邊緣化或低估。

當(dāng)我們跳出“概念崇拜”，將目光拉回ASCO這樣的全球頂會(huì)聚光燈下，會(huì)發(fā)現(xiàn)那些經(jīng)過(guò)打磨、有著臨床差異化的小分子資產(chǎn)，同樣交出了足以顛覆現(xiàn)有臨床治療格局的革命性數(shù)據(jù)。

剛剛以LBA（最新突破摘要）和NEJM（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》）頂刊同步形式披露重磅數(shù)據(jù)的迪哲醫(yī)藥，就用一份硬核的單藥成績(jī)單，提供了一個(gè)重新理解創(chuàng)新藥價(jià)值的切口。

在針對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）難攻克的EGFR ex20ins突變上，舒沃替尼憑口服單藥，展現(xiàn)出媲美“雙抗疊加化療”方案的療效，有望徹底重塑該領(lǐng)域一線治療的格局。要知道，這是目前全球首個(gè)且唯一經(jīng)過(guò)MRCT三期驗(yàn)證針對(duì)EGFR ex20ins NSCLC的口服小分子單藥治療方案。

這份成績(jī)單不僅震撼了學(xué)術(shù)界，還收獲了來(lái)自ASCO官方的重點(diǎn)報(bào)道和背書(shū)，有望開(kāi)啟EGFR ex20ins NSCLC的一線單藥去化療時(shí)代。目前該產(chǎn)品針對(duì)這一適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)的NDA已經(jīng)受理并納入優(yōu)先審評(píng)。

能夠成為本屆ASCO上唯一以LBA形式登臺(tái)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥國(guó)際多中心三期研究，這份成績(jī)單的分量不言而喻。它用最高級(jí)別的臨床證據(jù)，在全球舞臺(tái)上完成了從“概念”到“價(jià)值”的硬核自證。

這種用硬核研發(fā)破局的鮮活樣本，也引發(fā)了更深層次的思考：在當(dāng)下這個(gè)躁動(dòng)的時(shí)期里，在拿掉“熱點(diǎn)敘事”、拋開(kāi)“流量外衣”之后，那些真正能夠穿越行業(yè)周期、最終完成價(jià)值兌現(xiàn)的公司，到底具備什么能力？

當(dāng)“技術(shù)敘事”回歸“臨床兌現(xiàn)”

最近雙抗很火，ADC很熱，In vivo CAR-T和PROTAC等新方向“你方唱罷我登場(chǎng)”，更新的機(jī)制往往意味著更大的治療想象，也自然能源源不斷地吸引新的資金押注。

雖然 “新概念”能帶來(lái)短期的投票，但并非長(zhǎng)期的價(jià)值終點(diǎn)。

拉長(zhǎng)周期回顧那些真正穿越牛熊的腫瘤創(chuàng)新藥，會(huì)發(fā)現(xiàn)它們走向成功的共同點(diǎn)往往并不只是押中了某一種技術(shù)路徑，核心是持續(xù)切實(shí)解決重大臨床痛點(diǎn)，并最終跑通商業(yè)閉環(huán)的能力。

輝瑞在ADC剛剛大面積出圈之時(shí)，第一時(shí)間以最快速度撲了上去，超400億美金并購(gòu)了Seagen，光鮮的背后代價(jià)同樣高昂：ADC的迭代速度過(guò)于快，收來(lái)的若干款主打產(chǎn)品到目前已經(jīng)難言有很強(qiáng)的“跨越式”引領(lǐng)。

反觀再生元，在長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年里，心無(wú)旁騖地圍繞自身VelociSuite研發(fā)平臺(tái)持續(xù)投入，不為外界熱點(diǎn)所動(dòng)，終于在后來(lái)迎來(lái)了Eylea和Dupixent這樣的世界級(jí)品種。類(lèi)似的還有Vertex，這家企業(yè)在囊性纖維化（CF）這種難治的疾病領(lǐng)域深耕數(shù)十年，通過(guò)持續(xù)迭代底層小分子創(chuàng)新，構(gòu)建起了跨越多個(gè)產(chǎn)業(yè)周期的絕對(duì)競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

這背后邏輯是：二級(jí)市場(chǎng)最終重金獎(jiǎng)勵(lì)的從來(lái)不是“某個(gè)時(shí)期的新概念”，而是企業(yè)持續(xù)創(chuàng)造扎實(shí)臨床價(jià)值的核心解題能力。

對(duì)于同一個(gè)疾病場(chǎng)景，大分子、小分子或其它技術(shù)路線本身是次要的，真正的難點(diǎn)在于：如何通過(guò)對(duì)疾病機(jī)制的深刻理解，找到最合適的解題方式，把理論優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化成真實(shí)臨床獲益。

順著這層邏輯，迪哲的“稀缺性”也重新浮出水面。

迪哲，一支擁有深厚創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的成建制團(tuán)隊(duì)，自主構(gòu)建并持續(xù)迭代了一套經(jīng)受過(guò)全球檢驗(yàn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)研發(fā)體系。

正是基于這種對(duì)小分子藥物“每一個(gè)原子、官能團(tuán)”的透徹理解、以及對(duì)“什么可行，什么不可行”的清晰判斷，迪哲能夠從更細(xì)致的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出發(fā)，去攻克復(fù)雜靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)更高的臨床增量。

但分子設(shè)計(jì)只是決定了藥物的理論上限，而高效的臨床驗(yàn)證則決定了價(jià)值的最終兌現(xiàn)。迪哲的此次在ASCO以LBA形式重磅披露的舒沃替尼（WU-KONG28研究）核心數(shù)據(jù)，便是對(duì)公司這種從前段設(shè)計(jì)到最終的全球多中心臨床驗(yàn)證的“全鏈條”能力的一次檢閱。

底層解題能力與創(chuàng)新的“永續(xù)性”

在NSCLC的EGFR ex20ins突變這一細(xì)分領(lǐng)域，受眾約占整個(gè)EGFR突變的12%?？此啤凹?xì)分”，實(shí)則在肺癌這個(gè)大基數(shù)的瘤種之下，是個(gè)一直缺乏完美方案的增量市場(chǎng)。

當(dāng)前全球該領(lǐng)域一線治療唯一獲批的強(qiáng)生雙抗（Amivantamab）+雙藥化療方案，雖然在生存數(shù)據(jù)上有陽(yáng)性結(jié)果，但其代價(jià)是患者必須忍受注射的繁瑣以及化療帶來(lái)的系統(tǒng)性毒性。而迪哲的舒沃替尼（國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照III期WU-KONG28研究）在ASCO上的驚艷亮相，徹底改變了這一現(xiàn)狀。

作為一款口服單藥，它展現(xiàn)出的數(shù)據(jù)有望徹底打開(kāi)新局面。

在EGFR ex20ins這個(gè)特殊突變上，其空間構(gòu)象與野生型EGFR極為相似，安全窗口窄；而20ins突變引起的空間位阻導(dǎo)致三代EGFR TKI無(wú)法與之結(jié)合；此外，100多種亞型，導(dǎo)致異質(zhì)性強(qiáng)。

全球范圍內(nèi)，早期的研發(fā)大多陷入死胡同。典型如武田的EXCLAIM-2三期臨床的失利，也印證了在這條路上小分子極難平衡療效與安全性的困境。或許正是因?yàn)樾》肿釉谶@條路難走，MNC才被迫“繞道”，轉(zhuǎn)向其它更繁瑣的復(fù)雜方案。

但迪哲，就是在這樣一個(gè)僵局之下，用一款小分子，拿到了一個(gè)復(fù)雜分子疊加聯(lián)用方案才有的生存數(shù)據(jù)。并且最重要的，是經(jīng)過(guò)大型全球多中心臨床驗(yàn)證的三期臨床數(shù)據(jù)——這是全球公認(rèn)的最高臨床標(biāo)準(zhǔn)，也是叩開(kāi)全球申報(bào)大門(mén)、進(jìn)而有望改寫(xiě)國(guó)際診療指南的硬核憑證。

從競(jìng)爭(zhēng)格局上講，Amivantamab 給很多想要涉足該領(lǐng)域的追隨者們樹(shù)立了一道墻：如果EGFR/c-MET雙抗在該領(lǐng)域都很難有建樹(shù)，后續(xù)的大分子要拿到“顛覆性”結(jié)果，需要從頭去找解決辦法。

這也意味著舒沃替尼有望完整吞下這份市場(chǎng)，至少肉眼可見(jiàn)的短期內(nèi)很難被其它產(chǎn)品擠兌。

而除了舒沃替尼，DZD6008也斬獲本屆ASCO的口頭報(bào)告。憑借極佳的透腦活性和對(duì)C797X突變的高選擇性，DZD6008有望成功在三代耐藥與ADC化療之間，為患者搶出了一段高質(zhì)量的口服治療窗口期。在“后奧希替尼”留下的巨大的耐藥市場(chǎng)提前站好身位。

舒沃替尼并非僅僅在今年ASCO上驚鴻一瞥，從完成FDA附條件批準(zhǔn)，到WU-KONG28確證性國(guó)際多中心III期，驗(yàn)證了公司“可復(fù)制的”全鏈條的臨床與注冊(cè)推進(jìn)實(shí)力。

如今DZD6008等后續(xù)管線的持續(xù)推進(jìn)，迪哲所驗(yàn)證的已經(jīng)不再是單一產(chǎn)品，而是一整套從科學(xué)洞察、分子設(shè)計(jì)、全球臨床開(kāi)發(fā)到監(jiān)管推進(jìn)的完整鏈條——這是一套基于全球創(chuàng)新藥通用敘事下的系統(tǒng)性創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)能力。

這給迪哲的創(chuàng)新底盤(pán)，牢牢打上了一層“永續(xù)性”的標(biāo)簽。而這，也是行業(yè)“一天一個(gè)新敘事”之下，市場(chǎng)應(yīng)該重新去尋找的東西。

中國(guó)效率與全球驗(yàn)證的戰(zhàn)略稀缺性

專(zhuān)利懸崖之下，MNC的BD仍舊如火如荼。

中國(guó)正在成為全球創(chuàng)新的重要源頭，而美國(guó)和全球市場(chǎng)，則承擔(dān)著更高規(guī)格的臨床與商業(yè)驗(yàn)證功能。因此，對(duì)于跨國(guó)藥企而言，“熱門(mén)概念”尚可通過(guò)國(guó)內(nèi)高效的創(chuàng)新效率去拿到，但真正稀缺的是具備高度確定性的分子。

迪哲真正特殊的地方，便是在“中國(guó)效率”的基礎(chǔ)上，通過(guò)與對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的大三期臨床、注冊(cè)申報(bào)乃至商業(yè)化的自主驗(yàn)證能力所深度整合的一套能力體系。

而另一邊，迪哲業(yè)已邁過(guò)純粹的燒錢(qián)階段，去年舒沃替尼在首個(gè)醫(yī)保年度錄的8億收入，并在今年Q1延續(xù)了超50%以上的高增速。為公司的重磅產(chǎn)品進(jìn)一步國(guó)際化打下現(xiàn)金基礎(chǔ)。

當(dāng)一家企業(yè)同時(shí)具備首創(chuàng)分子設(shè)計(jì)、創(chuàng)新效率、全球臨床開(kāi)發(fā)和監(jiān)管路徑掌控，以及商業(yè)價(jià)值兌現(xiàn)這些能力要素，支撐其長(zhǎng)線溢價(jià)的邏輯便自然地跨過(guò)了單個(gè)管線的未來(lái)現(xiàn)金流折現(xiàn)模型。

畢竟在當(dāng)下的資本環(huán)境中，能把“底層平臺(tái)”寫(xiě)進(jìn)路演PPT的初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)多如牛毛。迪哲真正的稀缺性在于，它跨越了單純的敘事階段，真正把這些做了出來(lái)。這種確定性，是創(chuàng)新藥新周期之下市場(chǎng)上最珍貴的東西之一。

在今年的ASCO上，中國(guó)創(chuàng)新藥企無(wú)疑又站上了一個(gè)新的高度。雖然一次國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)的亮相，在當(dāng)下碳基資產(chǎn)無(wú)差別折價(jià)的宏觀情緒之下改變不了太多，但終究是中國(guó)創(chuàng)新藥全球化全鏈條兌現(xiàn)能力的一種證明。

然而，圍繞AI的硅基資產(chǎn)終究有一個(gè)腳步放緩的時(shí)刻，醫(yī)藥行業(yè)作為人類(lèi)最本質(zhì)的需求，也終會(huì)迎來(lái)再度向上的周期。而長(zhǎng)線去看，“系統(tǒng)性全球創(chuàng)新實(shí)力”就是是下一個(gè)階段里中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)繞不開(kāi)的一種能力。

而在這一進(jìn)程中，迪哲歷經(jīng)全球驗(yàn)證的全鏈條創(chuàng)新能力，終將隨著時(shí)間的推移，在資產(chǎn)負(fù)債表上完成真正的價(jià)值回歸。

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吳妮：nora4409