2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會于5月29日-6月2日在美國芝加哥隆重召開。在乳腺癌領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥作為中國創(chuàng)新藥企代表，持續(xù)在ASCO等國際學(xué)術(shù)平臺發(fā)布原研研究成果，彰顯中國原研藥物的國際研發(fā)水準(zhǔn)。本屆大會期間，恒瑞醫(yī)藥多款明星藥物及創(chuàng)新在研項目公布重要臨床數(shù)據(jù)，涵蓋達(dá)爾西利、HRS-8080、吡咯替尼、瑞康曲妥珠單抗、卡瑞利珠單抗等相關(guān)研究，為全球乳腺癌治療優(yōu)化升級貢獻(xiàn)中國方案。基于此，本文現(xiàn)將本次ASCO大會乳腺癌領(lǐng)域重要研究匯總梳理，供業(yè)內(nèi)同仁參考交流。

HR+/HER2-乳腺癌：新輔助分層策略與耐藥后治療探索

HR+/HER2-是臨床占比最高的乳腺癌亞型，該亞型腫瘤依賴雌激素生長，傳統(tǒng)以內(nèi)分泌單一治療為主，如今已全面進入靶向與內(nèi)分泌聯(lián)合治療時代。本屆ASCO大會上，恒瑞醫(yī)藥攜達(dá)爾西利、HRS-8080兩款自主研發(fā)藥物開展針對性探索，分別聚焦新輔助療效分層、ESR1突變晚期后線治療兩大方向，進一步完善中國原研CDK4/6抑制劑與口服SERD類藥物的循證體系，以本土創(chuàng)新助力該亞型全程診療策略升級。

HRS-8080

摘要編號：1069

中文標(biāo)題：口服選擇性雌激素受體降解劑HRS-8080治療合并ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌的首個人體Ⅰ期研究結(jié)果

英文標(biāo)題：HRS-8080, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), in ER+/HER2? advanced breast cancer (aBC) with ESR1 mutations (ESR1m): Results from a first-in-human phase 1 trial.

會議類型：壁報

PI、講者：解放軍總醫(yī)院，江澤飛教授

? 研究方法

這是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂Ⅰ期臨床試驗。入組患者為晚期治療階段接受過≥1線內(nèi)分泌治療和≤2線化療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌患者。通過中心實驗室的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）集中檢測明確ESR1突變狀態(tài)。研究共分為2部分，其中A部分（i3+3設(shè)計）為劑量遞增研究，患者每日一次（QD，50，150，300，600或900 mg）或每日兩次（BID，300 mg）接受HRS-8080治療。在B部分中，研究者選擇300 mg BID/600 mg QD開展劑量擴展研究。本研究的主要終點是安全性。

? 研究結(jié)果

共有40例ESR1突變患者接受了治療（其中70.0%既往接受過≥2線治療；42.5%既往接受過≥2線內(nèi)分泌治療；57.5%既往接受過化療），其中32例患者接受擴展劑量治療。安全性方面，40例患者中有8例（20.0%）發(fā)生了≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的是淋巴細(xì)胞計數(shù)減少和中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（各2例，占5.0%）。1例（2.5%）患者因TRAE減量，未發(fā)生治療相關(guān)死亡。療效方面，在300 mg BID/600 mg QD的擴展劑量下，確認(rèn)的ORR為34.4%（11/32；95% CI：18.6–53.2），疾病控制率（DCR）為75.0%（24/32；95% CI：56.6–88.5）。中位緩解持續(xù)時間（DoR）為11.1個月（95% CI：6.5–未達(dá)到），中位PFS為7.2個月（95% CI：3.6–11.1）（表1）。

表1 ESR1突變亞組的療效數(shù)據(jù)

? 研究結(jié)論

HRS-8080在伴有ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌中表現(xiàn)出良好的安全性、耐受性以及令人鼓舞的抗腫瘤活性，為該藥物單藥治療及聯(lián)合方案的后續(xù)臨床開發(fā)提供了支持。

達(dá)爾西利

摘要編號：591

中文標(biāo)題：一項基于療效反應(yīng)與基因組信息的高危HR+/HER2-乳腺癌新輔助治療策略優(yōu)化：化療對比內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑療效

英文標(biāo)題：A response-adapted and genomically informed strategy to optimize neoadjuvant chemotherapy versus endocrine therapy plus CDK4/6 inhibition in high-risk HR+/HER2- breast cancer

會議類型：壁報

PI、講者：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，楊正軍教授

? 研究方法

共有116例Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌絕經(jīng)前患者在初始治療時接受了兩個周期的TAC方案（多西他賽、多柔比星和環(huán)磷酰胺）化療。完成治療后評估影像學(xué)緩解情況：達(dá)到部分緩解（PR）的患者繼續(xù)接受TAC方案治療；疾病穩(wěn)定（SD）的患者被隨機分配繼續(xù)接受TAC治療（NAC組）或進行為期16周的內(nèi)分泌治療（含達(dá)爾西利、依西美坦和戈舍瑞林[NET組]）。對探索性分析亞組的患者進行了全外顯子組測序分析，主要終點為客觀緩解率（ORR）。

? 研究結(jié)果

經(jīng)過兩個周期的TAC方案治療后，30例患者達(dá)到PR，86例為SD并被隨機分配至其他治療組。在可評估患者中，NET組的ORR為68.3%（n=41），而持續(xù)NAC組為48.7%（n=39），提示對于早期化療敏感性較差的腫瘤，NET方案具有更高的緩解率。探索性基因組分析結(jié)果進一步顯示：對NET方案治療敏感的腫瘤主要為TP53野生型且缺乏PIK3CA或AKT基因突變，這與該腫瘤高度依賴內(nèi)分泌調(diào)控的生物學(xué)特性相符。相比之下，對NET治療無應(yīng)答的患者常攜帶TP53突變，且常伴有PIK3CA/AKT通路異常；而對持續(xù)化療有應(yīng)答的患者則普遍存在TP53或TTN突變，提示其屬于化療敏感但內(nèi)分泌治療無效的表型。

? 研究結(jié)論

本研究結(jié)果表明：對于強化新輔助化療反應(yīng)不佳的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌絕經(jīng)前患者，持續(xù)進行細(xì)胞毒性治療可能并非適合所有患者。采用結(jié)合早期功能評估與基因組特征（尤其是TP53及PI3K/AKT通路狀態(tài)）的療效適應(yīng)性策略，可有效區(qū)分內(nèi)分泌敏感型與化療敏感型患者。這些結(jié)果為新輔助治療方案的選擇提供了基于生物學(xué)依據(jù)的框架，并支持針對特定患者群體，開展生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的去化療策略探索的隨機試驗。

HER2陽性乳腺癌：靶向藥物全程應(yīng)用與降階梯方案探索

HER2陽性乳腺癌作為一種侵襲性強、預(yù)后較差的乳腺癌亞型，近年來隨著靶向治療體系持續(xù)完善、ADC新型藥物全線落地普及，對此類乳腺癌全周期的治療提供了豐富的選擇。本次大會上，國產(chǎn)抗HER2藥物吡咯替尼公布多項研究數(shù)據(jù)，覆蓋早期新輔助、術(shù)后輔助及晚期一線全治療周期，多角度驗證其在全程管理、降階梯治療中的應(yīng)用價值，為該亞型個體化精準(zhǔn)治療提供了多項中國原創(chuàng)證據(jù)。

吡咯替尼

摘要編號：509

中文標(biāo)題：白蛋白結(jié)合型紫杉醇+曲妥珠單抗+吡咯替尼新輔助方案對比多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗方案治療HER2陽性早期乳腺癌：HELEN-HER 013隨機臨床試驗

英文標(biāo)題：Neoadjuvant pyrotinib vs pertuzumab therapy for HER2-positive early breast cancer: The HELEN HER-013 randomized clinical trial.

會議類型：快速口頭報告

主要研究者（PI）：河南省腫瘤醫(yī)院，劉真真教授

講者：河南省腫瘤醫(yī)院，朱久俊教授

? 研究方法

HELEN-HER 013試驗是一項在中國15個中心開展的多中心、隨機、開放標(biāo)簽、Ⅲ期非劣效性臨床試驗。研究對象為既往未經(jīng)治療、可手術(shù)的Ⅱ-Ⅲ期HER2陽性乳腺癌女性患者，入組時間為2023年5月至2025年5月。受試者按1:1比例隨機分組，分別接受6個21天周期的白蛋白結(jié)合型紫杉醇+曲妥珠單抗+口服吡咯替尼（nab-PHPy）方案或多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（TCHP）標(biāo)準(zhǔn)方案治療。主要研究終點為病理完全緩解（pCR，ypT0/Tis ypN0），評估人群為意向性治療人群（ITT），預(yù)設(shè)非劣效界值為-6.5%。

? 研究結(jié)果

本研究共納入709例患者，最終610例完成隨機分組。nab-PHPy組患者中位年齡51歲（IQR，43-56歲），TCHP組中位年齡52歲（IQR，45-57歲）。nab-PHPy組pCR率為61.0%（186例，95% CI：55.2%-66.4%），TCHP組為57.1%（174例，95% CI：51.3%-62.6%）；兩組絕對差值3.9%（95% CI：-3.9%-11.7%），符合預(yù)設(shè)的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)（P值=0.004）。安全性方面，nab-PHPy組治療期間3級及以上不良事件（AE）發(fā)生率38.3%（113例），TCHP組為36.4%（107例）。最常見的3級及以上AE為腹瀉（31.5% vs 17.0%）、貧血（1.7% vs 10.2%）、惡心（0% vs 5.8%）。未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。

? 研究結(jié)論

對于可手術(shù)的Ⅱ-Ⅲ期HER2陽性女性乳腺癌患者，nab-PHPy新輔助方案在pCR率上不劣效于標(biāo)準(zhǔn)TCHP方案，且二者安全性特征存在明顯差異，可作為替代性新輔助治療策略。

摘要編號：533

中文標(biāo)題：吡咯替尼聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于N0/N1微轉(zhuǎn)移、HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療：Ⅱ期PHAEDRA臨床試驗的3年無浸潤性疾病生存結(jié)果

英文標(biāo)題：Pyrotinib plus nab-paclitaxel as adjuvant therapy for patients with N0/N1mi, HER2-positive early-stage breast cancer: 3-year iDFS results of the phase II PHAEDRA trial.

會議類型：壁報

PI：北京協(xié)和醫(yī)院，孫強教授

講者：北京協(xié)和醫(yī)院，徐穎教授

? 研究方法

這項多中心、單臂、Ⅱ期臨床試驗納入了年齡18-75歲、原發(fā)腫瘤大小≤3厘米且淋巴結(jié)陰性（N0）或微轉(zhuǎn)移（N1mi）、經(jīng)組織學(xué)確診為HER2陽性早期乳腺癌的女性患者。患者先接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260 mg/m2，靜脈輸注，每3周1次）聯(lián)合吡咯替尼（400 mg，每日1次）治療，共計12周（4個周期）；后續(xù)予以吡咯替尼單藥（400mg，每日1次）維持治療1年。研究主要終點為無浸潤性疾病生存期（IDFS），次要終點為依據(jù)通用毒性標(biāo)準(zhǔn)5.0版評估的AE。

? 研究結(jié)果

2021年1月8日至2023年9月21日，共有263例患者入組并接受治療。患者中位年齡為51歲，其中HR陽性患者占比約60.8%（160/263），淋巴結(jié)陰性患者占比約97.7%（257/263）。截至2025年12月30日，中位隨訪時長36.2個月，共觀察到9例IDFS事件。預(yù)估3年IDFS率為96.8%（95% CI，93.4-98.5）。研究期間出現(xiàn)1例死亡病例，總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟。最常見的≥3級治療相關(guān)AE為腹瀉（50.6%）、中性粒細(xì)胞減少（14.4%）、白細(xì)胞計數(shù)降低（14.4%），未發(fā)生嚴(yán)重AE。因AE導(dǎo)致治療暫停、劑量下調(diào)、停藥的患者占比分別為12.2%、3.4%、1.5%。

? 研究結(jié)論

白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吡咯替尼輔助治療可為低危HER2陽性早期乳腺癌患者帶來可觀的3年IDFS獲益，安全性可控。該方案有望成為此類人群口服降階梯治療策略。

摘要編號：606

中文標(biāo)題：吡咯替尼+皮下曲妥珠單抗+卡培他濱在HER2陽性早期乳腺癌（EBC）新輔助治療中的應(yīng)用：一項前瞻性、單臂、多中心臨床試驗的早期研究結(jié)果

英文標(biāo)題：Early results of neoadjuvant therapy with pyrotinib, subcutaneous trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive early breast cancer from a prospective, single-arm, multicenter trial.

會議類型：壁報

PI、講者：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，張麗娜教授

? 研究方法

這項單臂、多中心Ⅱ期臨床試驗（NCT06483386）納入109例初治的Ⅰ-Ⅱ期、T1c-2N0-1 HER2陽性EBC患者（IHC 3+或 IHC 2+/FISH+）。自2024年5月至2026年6月，患者將接受6個周期的新輔助治療方案：吡咯替尼（每日400mg）、曲妥珠單抗皮下注射（600mg，Q3W）以及卡培他濱（1000mg/m2，BID，第1-14天給藥后停藥7天）。主要終點為依據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)定義的病理完全緩解（pCR）率，次要終點包括無事件生存期（EFS）、客觀緩解率（ORR）、保乳手術(shù)率（BCR）及安全性。

? 研究結(jié)果

2024年5月至2025年12月期間，共納入47例患者，其中43例接受手術(shù)治療并獲得病理評估結(jié)果。患者中位年齡為51歲（范圍33-65歲），97.9%的患者ECOG體能狀態(tài)評分（PS）為0。大多數(shù)患者為Ⅱ期疾病（89.4%），其中T2期腫瘤占91.5%；57.4%的患者臨床淋巴結(jié)陽性。在可評估病理指標(biāo)的患者中，pCR率為48.8%（21/43），ORR超過90%；BCR為65.1%（25/48）。在基于生物標(biāo)志物進行的亞組分析中，ER-/HER2+的患者pCR率為53.6%（15/28），ER+/HER2+的患者pCR率為40.0%（6/15）。最常見的不良事件包括腹瀉、惡心、厭食及胃腸道功能障礙；其中3級腹瀉發(fā)生率為19.1%，且所有病例均可通過藥物干預(yù)實現(xiàn)不良事件的有效控制，證實該療法具有良好的安全性特征。

? 研究結(jié)論

完全非靜脈給藥的新輔助治療方案（聯(lián)合使用吡咯替尼、皮下曲妥珠單抗和卡培他濱）對于低至中危HER2陽性早期乳腺癌患者是一種有效且安全的治療方案。該方案為這一患者群體提供了更為便捷、負(fù)擔(dān)更輕的治療方案，有望改善其生活質(zhì)量并提高治療依從性。

摘要編號：1050

中文標(biāo)題：伊尼妥單抗+吡咯替尼+優(yōu)替德隆聯(lián)合治療在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）1/2L治療中應(yīng)用：一項前瞻性Ⅱ期研究（IPUtrial）療效與安全性結(jié)果

英文標(biāo)題：Efficacy and safety results of a prospective phase II study (IPUtrial) of inetetamab and pyrotinib in combination with utideone for first- or second-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer

會議類型：壁報

PI、講者：遼寧省腫瘤醫(yī)院，曹慧教授

? 研究方法

這項多中心單臂Ⅱ期試驗納入了接受一線或二線治療的HER2陽性MBC患者。既往使用過曲妥珠單抗的患者需滿足以下條件：一線治療時，新輔助治療有效且復(fù)發(fā)發(fā)生在輔助治療結(jié)束后1年以上；二線治療時，疾病在既往輔助/新輔助治療期間進展，或在曲妥珠單抗治療結(jié)束1年內(nèi)進展；晚期病例為曲妥珠單抗治療6個月后出現(xiàn)病情進展。存在穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移的患者無論是否曾接受局部治療均被納入研究。入組標(biāo)準(zhǔn)包括ECOG體能狀態(tài)評分（PS）0-1分且存在可測量病灶（依據(jù)RECIST v1.1版標(biāo)準(zhǔn)）。符合條件的患者每21天接受一次伊尼妥單抗（第1周期8mg/kg，隨后第1天靜脈注射6mg/kg）、吡咯替尼（每日口服400mg）及優(yōu)替德隆（第1-5天靜脈注射30mg/m2），直至出現(xiàn)疾病進展或治療不耐受。主要終點為研究者評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性指標(biāo)。

? 研究結(jié)果

截至數(shù)據(jù)截止日期（2025年12月31日），研究入組工作已完成，共納入94例患者。中位治療周期為11個月（范圍：4–57個月）。其中分別有56例（65.9%）和29例（34.1%）患者接受一線或二線治療。共有85例患者可評估療效，包括6例完全緩解（CR）、64例部分緩解（PR）及7例疾病穩(wěn)定（SD）。總體ORR為82.4%（95%CI：72.6%–89.8%），中位PFS為13.1個月（95%CI：10.420–15.780），中位OS尚未達(dá)到。12個月、26個月及35個月的OS率分別為94.6%（95%CI：89.5%–99.7%）、85.2%（95%CI：76.6%–93.8%）和78.5%（95%CI：67.7%–89.3%）。主要3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）為腹瀉（28.2%）和周圍神經(jīng)病變（4.7%）；其他3級TRAE包括惡心（3.5%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（2.4%）和中性粒細(xì)胞減少癥（1.2%）。共有6例患者因TRAE終止治療（占比6.6%），未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡病例。

? 研究結(jié)論

該三聯(lián)方案在HER2陽性MBC患者的一線/二線治療中展現(xiàn)出具有臨床意義的療效，具體表現(xiàn)為高ORR（82.4%）、持久的中位PFS（13.1個月）以及令人鼓舞的35個月OS率（78.5%）。主要毒性反應(yīng)（腹瀉、神經(jīng)病變）可通過支持治療措施和劑量調(diào)整實現(xiàn)有效控制。這些數(shù)據(jù)為該聯(lián)合療法的Ⅲ期臨床試驗提供了有力依據(jù)。

HR+/HER2+乳腺癌：CDK4/6聯(lián)合靶向以及ADC藥物聯(lián)合治療模式新輔助探索

HR+/HER2+乳腺癌作為一種特殊的亞型，具有獨特的基因和臨床特征，HER2和HR信號通路的交互作用可導(dǎo)致抗HER2藥物耐藥，因此新型靶向藥物對于其治療十分重要。本次ASCO大會中，恒瑞醫(yī)藥同步公布達(dá)爾西利、瑞康曲妥珠單抗兩項針對該亞型的新輔助探索研究，分別布局CDK4/6聯(lián)合靶向治療以及ADC藥物聯(lián)合治療模式，為三陽性乳腺癌患者提供了全新治療思路，體現(xiàn)了國產(chǎn)藥物在靶向聯(lián)合治療領(lǐng)域的創(chuàng)新價值。

達(dá)爾西利

摘要編號：1054

中文標(biāo)題：達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑及抗HER2雙靶治療方案用于HR+/HER2+乳腺癌新輔助治療：HELEN HER2 017研究首期結(jié)果

英文標(biāo)題：Neoadjuvant dalpiciclib combined with letrozole and dual HER2 blockade in HR+/HER2+ breast cancer: First-stage results of the HELEN HER2 017 trial.

會議類型：壁報

PI、講者：河南省腫瘤醫(yī)院，劉真真教授

? 研究方法

這項前瞻性、單臂、兩階段的Simon最優(yōu)設(shè)計試驗計劃納入71例患者。第一階段共納入20例患者，需6例患者達(dá)到pCR方可進入第二階段。71例受試者中pCR例數(shù)達(dá)24例即為試驗達(dá)標(biāo)（檢驗水準(zhǔn)α=0.05，檢驗效能80%；H0：pCR≤25% vs. H1：pCR≥40%）。入組對象為Ⅱ-Ⅲa期HR+/HER2+浸潤性乳腺癌患者，治療方案包括口服達(dá)爾西利（150 mg/天，每3周給藥一次，隨后停藥1周），來曲唑（2.5 mg/天；絕經(jīng)前患者需聯(lián)合卵巢抑制治療），以及靜脈注射曲妥珠單抗（負(fù)荷劑量8 mg/kg，后續(xù)劑量6 mg/kg）聯(lián)合帕妥珠單抗（負(fù)荷劑量840 mg，后續(xù)劑量420 mg），每3周給藥一次。試驗采用療效適應(yīng)性設(shè)計：完成2周期治療后通過MRI評估腫瘤應(yīng)答。依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版，病灶縮小幅度≥30%判定為部分緩解（PR），此類患者繼續(xù)原方案治療6周期；未達(dá)緩解標(biāo)準(zhǔn)患者更換為TCHP化療方案。主要研究終點為所有接受治療人群的pCR率（ypT0/is ypN0），次要研究終點包含客觀緩解率（ORR）、殘留腫瘤分級0-1級占比、無事件生存期（EFS）及安全性。

? 研究結(jié)果

第一階段共入組20例患者，中位年齡48歲（范圍為34-59歲）。經(jīng)中心審核確認(rèn)，所有患者均為ER陽性且HER2陽性。完成2周期治療后，20例患者中有15例（75%）達(dá)到PR，繼續(xù)接受達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑及抗HER2雙靶治療方案。20例患者中，8例患者達(dá)到pCR（40%）。在繼續(xù)接受研究治療的影像學(xué)提示腫瘤應(yīng)答者中，pCR率為40%（6/15）。安全性方面，患者整體治療耐受性良好，最常見的AE為中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血及血小板減少。未觀察到與治療相關(guān)停藥，或3級及以上心臟毒性事件。

? 研究結(jié)論

該項療效引導(dǎo)型研究第一階段已達(dá)到預(yù)設(shè)療效判定標(biāo)準(zhǔn)，20例患者中pCR例數(shù)超6例。達(dá)爾西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑、抗HER2雙靶治療的新輔助方案，在三陽性乳腺癌中展現(xiàn)出可觀的pCR率，安全性表現(xiàn)良好，具備進入試驗第二階段繼續(xù)研究的價值。

瑞康曲妥珠單抗

摘要編號：TPS653

中文標(biāo)題：基于分子亞型指導(dǎo)的無化療新輔助治療策略——SHR-A1811聯(lián)合帕妥珠單抗治療HR+/HER2+乳腺癌：一項正在開展的Ⅱ期臨床試驗

英文標(biāo)題：A molecular subtype–guided, chemotherapy-free neoadjuvant strategy using SHR-A1811 plus pertuzumab for hormone receptor–positive/HER2- positive breast cancer: A phase II trial in progress

會議類型：壁報

PI、講者：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，楊正軍教授

? 研究方法

這項前瞻性、開放標(biāo)簽、單臂Ⅱ期臨床試驗納入了年齡在18至70歲之間、既往未接受過治療的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2+乳腺癌女性患者。所有患者均接受新輔助SHR-A1811（靜脈注射4.8mg/kg，Q3W）聯(lián)合帕妥珠單抗（負(fù)荷劑量840 mg，隨后每3周給藥420 mg）治療，共四個周期。基線BluePrint腫瘤分型系統(tǒng)將腫瘤分為Luminal型或非Luminal型；治療方案根據(jù)分子亞型及完成四個周期治療后的RECIST v1.1評估結(jié)果進行個體化調(diào)整。Luminal型且病情穩(wěn)定的患者轉(zhuǎn)為采用不含化療藥物的方案：曲妥珠單抗、吡咯替尼（一種靶向HER2的酪氨酸激酶抑制劑）、達(dá)爾西利（一種CDK4/6抑制劑）及芳香化酶抑制劑；而達(dá)到部分或完全緩解的Luminal型患者以及所有非Luminal型腫瘤患者，則在手術(shù)前額外接受SHR-A1811聯(lián)合帕妥珠單抗治療2－4個周期。并分別于基線期、治療四個周期后及術(shù)前進行循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測。主要終點為病理完全緩解（pCR，ypT0/is ypN0）；次要終點包括無事件生存期（EFS）、客觀緩解率（ORR）及安全性，并通過探索性分析評估分子亞型、ctDNA動態(tài)變化與治療反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。

三陰性乳腺癌：免疫聯(lián)合化療與ADC聯(lián)合抗血管生成藥物的精準(zhǔn)治療探索

三陰性乳腺癌由于缺乏傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療和靶向治療的靶點，曾被稱為“最難治”的類型，患者長期只能依賴化療，面臨侵襲性強、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的困境。如今，隨著診療技術(shù)不斷發(fā)展，三陰性乳腺癌的治療格局逐步迎來突破。本次ASCO大會中，恒瑞醫(yī)藥針對該亞型不同臨床階段開展差異化探索：對于預(yù)后極差的BLIS型晚期三陰性乳腺癌，瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合抗血管生成藥物展現(xiàn)出協(xié)同增效價值，為晚期難治患者帶來新選擇；對于早期三陰性乳腺癌，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療打造無蒽環(huán)新輔助方案，在提升病理完全緩解率的同時降低了化療相關(guān)毒副作用。兩款國產(chǎn)藥物分別立足晚期精準(zhǔn)治療、早期減毒增效兩大需求，進一步豐富了三陰性乳腺癌的臨床治療策略。

瑞康曲妥珠單抗

摘要編號：1020

中文標(biāo)題：貝伐珠單抗對ADC后線治療基底樣免疫抑制型三陰性乳腺癌療效的影響

英文標(biāo)題：Impact of bevacizumab on the efficacy of antibody–drug conjugates as later-line treatment of basal-like immune-suppressed triple-negative breast cancer.

會議類型：快速口頭報告

PI：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，邵志敏教授

講者：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，劉引教授

? 研究方法

FUTURE 2.0研究（NCT05749588）是一項正在進行的、開放標(biāo)簽、多臂Ⅱ期平臺試驗，旨在評估新型分子靶向藥物治療組織學(xué)確證的、在接受過至少一線全身治療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者。本報告展示了BLIS三陰性乳腺癌組中C臂（HER2 低表達(dá)）和D臂（HER2 0表達(dá)）的結(jié)果。在C臂中，患者接受瑞康曲妥珠單抗（4.8 mg/kg IV q3w）單藥（C1）或聯(lián)合貝伐珠單抗（15 mg/kg IV q3w）（C2）治療。主要終點是確認(rèn)的ORR。在D臂中，患者分別接受SHR-A1921（靶向Trop2的ADC，3.0 mg/kg靜脈注射，每3周一次）單藥治療（D1），或聯(lián)合貝伐珠單抗（7.5 mg/kg靜脈注射，每3周一次）治療（D2）。主要終點為確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。

? 研究結(jié)果

2022年4月至2025年10月，共納入100名女性。60人分配至貝伐珠單抗聯(lián)合組（C2和D2），40人分配至ADC單藥組（C1和D1）。所有患者均完成了至少一次基線后評估。經(jīng)確認(rèn)的ORR率為：C1組40.0%（8/20；95% CI：21.9–61.3%）、C2組86.7%（26/30；95% CI：70.3–94.7%）、D1組40.0%（8/20；95% CI：21.9–61.3%）、D2組83.3%（25/30；95% CI：66.4–92.7%）（表1）。四個治療組均以較高的后驗概率達(dá)到方案預(yù)設(shè)的ORR療效判定標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合治療組的中位PFS為9.2個月，而單藥治療組為4.6個月（HR=0.47；95%CI：0.30–0.74），表明療效具有臨床意義的改善。單藥組和聯(lián)合治療組分別有27.5%（11/40）和33.3%（20/60）的患者發(fā)生了≥3級治療相關(guān)AE。未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

表1 療效數(shù)據(jù)表

? 研究結(jié)論

本研究初步證實，貝伐珠單抗與ADC藥物存在協(xié)同作用，具有良好的應(yīng)用前景，尤其適用于BLIS型三陰性乳腺癌。現(xiàn)階段已有Ⅲ期臨床試驗正在推進，以驗證此聯(lián)合用藥方案的有效性與安全性。

卡瑞利珠單抗

摘要編號：1009

中文標(biāo)題：卡瑞利珠單抗聯(lián)合多西他賽和卡鉑新輔助治療三陰性乳腺癌的有效性和安全性：HELEN-Trio 011隨機臨床試驗

英文標(biāo)題：Efficacy and safety of camrelizumab combined with docetaxel and carboplatin as neoadjuvant therapy for triple-negative breast cancer: The HELEN-Trio 011 randomized clinical trial.

會議類型：臨床科學(xué)研討會

PI、講者：河南省腫瘤醫(yī)院，劉真真教授

? 研究方法

這是一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗（NCT05475678），入組了18-70歲、既往未經(jīng)治療的Ⅱ-Ⅲ期女性三陰性乳腺癌患者。患者按2:1的比例隨機分配，第1日給予多西他賽75mg/m2聯(lián)合卡鉑（曲線下面積=6），每21天為一個周期，共計6個周期；試驗組同步于第3日靜脈輸注卡瑞利珠單抗200mg，對照組不聯(lián)合該藥物。

? 研究結(jié)果

在2022年12月至2025年6月期間，共納入來自中國14家醫(yī)院的369名患者，并隨機分配至卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組（n=245）或單純化療組（n=124），其中352名患者構(gòu)成了mITT人群。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的pCR率為57.5%（134/233），而單純化療組為45.4%（54/119）（絕對差值12.2%；95% CI：1.4-22.9；單側(cè)P=0.014）。在預(yù)設(shè)的探索性亞組（CPS≥1）中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的pCR率為69.8%（97/139），而單純化療組為51.9%（41/79）（絕對差異為17.9%；95% CI：5.3%-30.5%；單側(cè)P值=0.004）。在PD-L1陰性亞組（CPS<1）中，兩組的pCR率分別為37.8%（31/82）和28.1%（9/32）（絕對差異為9.7%；95% CI：-10.5%-29.9%；單側(cè)P值=0.165）。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組中≥3級治療相關(guān)AE發(fā)生率為24.8%（58/233），單純化療組為21.8%（26/119）。未報告治療相關(guān)死亡病例。

? 研究結(jié)論

在多西他賽和卡鉑的新輔助方案中加入卡瑞利珠單抗，可顯著提高Ⅱ-Ⅲ期三陰性乳腺癌患者的pCR率，且安全性可控。這種無蒽環(huán)類藥物的治療方案為早期三陰性乳腺癌患者提供了一種極具前景的新輔助治療選擇。

結(jié)語

作為全球腫瘤領(lǐng)域極具影響力的學(xué)術(shù)交流平臺，ASCO大會匯聚業(yè)內(nèi)前沿診療理念與臨床研究進展，持續(xù)帶動乳腺腫瘤診療理念與實踐方式穩(wěn)步革新。在腫瘤創(chuàng)新研發(fā)穩(wěn)步發(fā)展的當(dāng)下，恒瑞醫(yī)藥始終堅守自主創(chuàng)新發(fā)展路線，保持穩(wěn)定的研發(fā)活力與創(chuàng)新動力，持續(xù)針對臨床未被滿足的治療需求開展探索。此次多項研究亮相國際學(xué)術(shù)平臺，亦體現(xiàn)了其穩(wěn)步提升的臨床研究能力與藥物研發(fā)水平，有望為臨床診療方案的優(yōu)化提供新的思路與參考。期待以恒瑞醫(yī)藥為代表的中國創(chuàng)新藥企能夠持續(xù)產(chǎn)出更多優(yōu)質(zhì)原創(chuàng)研究成果，推動國產(chǎn)抗腫瘤藥物走向國際市場，為海內(nèi)外乳腺癌患者提供更多實用可靠的治療選擇，共同助力乳腺腫瘤診療行業(yè)實現(xiàn)穩(wěn)步發(fā)展。

撰寫：Phoebe

審校：Ninian

排版：Goldilocks

執(zhí)行：Atai

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