舊夢| 撰文

百利天恒的iza-bren朝著“藥王”的目標又邁了一大步。

在正如火如荼召開的ASCO 2026上，百利天恒報告了其核心產品EGFRxHER3 雙抗ADC iza-bren的三陰性乳腺癌（TNBC）研究PANKU-Breast02：作為目前全球首個針對二線及以上TNBC全人群的ADC三期臨床研究，同時覆蓋了HER2低表達和HER2 IHC 0人群，并都取得了OS和PFS雙陽的結果。

（來源：BMS官網新聞稿）

這個結果是令人振奮的，有望重塑TNBC的全新治療格局。

因為數據結果足夠顛覆，該研究也被納入此次ASCO大會LBA（Late-Breaking Abstracts）報告，是ASCO年會規格、重磅程度，以及權威性最高的摘要級別，代表著年度全球腫瘤治療領域最具突破性的前沿研究，可以說是最新治療指南的風向標。

也是因為這次數據足夠好，百利天恒的海外合作伙伴BMS的CMO Cristian博士也親自來到論壇現場，一起見證了此次iza-bren在2L TNBC領域的顛覆性數據公布。

Cristian表示，"對于那些對既往治療產生耐藥或出現疾病進展的患者，iza-bren能夠填補關鍵的治療空白，并且它也可能在更早線的治療中發揮作用。我們為iza-bren制定了廣泛的開發計劃，并相信它有可能成為多種不同癌癥的基石治療藥物，并且易于與其他療法聯合使用。"

目前，BMS也在積極推動iza-bren在global的臨床落地：美國已經開展了3個關鍵注冊性臨床。隨著更多海外臨床推進落地，2026年內有望觸發第二筆里程碑付款。

但iza-bren最具想象力的點不在于攻克了TNBC這一硬骨頭，而是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管鱗癌、鼻咽癌等多種實體瘤里都拿到有望顛覆現有SOC的臨床數據之后，再次驗證了其跨瘤種的普適性。

K藥的300億年銷量便是來自于這種“通用性、基石性”的腫瘤治療敘事。Iza-bren并非像HER 2和Trop 2那樣傳統意義上的“乳腺癌專科靶點”，卻仍在TNBC上拿到了“專科生”都沒有的療效和安全性數據，讓其在“藥王”的目標上更進一步。

這種無視單一疾病壁壘的泛瘤種治療潛力，證明了其底層機制的代差優勢，也奠定其作為“絕對Alpha”資產的市場預期。

TNBC里再現顛覆性

Iza-bren在TNBC的2線療法雙陽其實早有預期，但如今的三期大樣本+全人群數據出爐，進一步驗證了這款產品在各個領域都能“實現曾經吹過的牛逼”。

TNBC約占所有乳腺癌的15-20%，這個比例在全球乳腺癌超級基數之下發病率不算低。并且由于缺乏長期可干預靶點，再加上惡性程度高、復發轉移風險大，一直是實體瘤領域一大難解之題。直到如今，化療都是多數患者的選擇。

近年來，產業界試圖通過靶向TROP2的ADC（如SG與SKB264）以及向HER2低表達人群滲透的HER2 ADC（如T-DXd）打破僵局。但這些ADC都保守地選擇了從三線入局，或者只針對特定人群，且疾病緩解和生存數據改善有限。巨大的未滿足臨床需求依然存在，尤其是隨著PD-1療法在一線和圍術期的普及，后線患者的耐藥機制變得更為復雜。

此次PANKU-Breast 02研究入組基線相當貼近臨床實際，涵蓋大量既往接受過PD-1/L1抑制劑治療（占比23.7%）及伴有高比例內臟轉移（肺轉移46.4%、肝轉移31.4%）的二線及以上患者。

在此極端壓力測試下，iza-bren不僅在總人群中強勢斬獲了PFS與OS的雙重顯著獲益（中位OS延長至15.9個月，對照組有42%患者交叉使用其他ADC），其在所有亞組尤其是臨床難治的患者人群，交出了更加亮眼的答案。

首先是突破靶點封鎖。

因為常規HER2 ADC高度依賴靶點表達豐度，而iza-bren徹底打破了這一限制。數據顯示，在HER2低表達人群中，iza-bren組的中位PFS高達9.7個月，較化療組的4.1個月實現翻倍以上跨越，疾病進展或死亡風險大幅下降68%（HR=0.32）。

更具顛覆性的是，在HER2 IHC 0（零表達）這一禁區，iza-bren依然交出了中位PFS8.3個月 vs 2.6個月（HR=0.28）的成績。

這從根本上證明了其臨床療效完全不依賴于HER2表達水平。從商業轉化角度看，這種機制跳出了復雜的靶點篩查體系，直接填補了2L HER2 IHC 0人群的臨床證據空白，實現了患者人群的無死角覆蓋。

其次是生存獲益前移。

ADC藥物的商業化空間與用藥線數息息相關，越早干預，患者體質越好，用藥周期越長，相應的市場回報也呈指數級放大。相比TROP2 ADC僅入組三線及以上的患者人群，iza-bren是唯一有勇氣挑戰大于等于二線患者人群的ADC藥物。

當用藥線數前移至二線時，其生存數據徹底拉長：中位PFS飆升到9.7個月（較對照組的3.8個月，HR=0.29）。

值得一提的是，即便對照組有高達42%的患者在進展后序貫使用了其他ADC藥物，iza-bren依然強勢斬獲了PFS與OS的雙重顯著獲益。

這種顛覆性的獲益，有望徹底改寫TNBC二線治療格局，為TNBC患者的疾病進程延緩和長期生存提供了非凡意義。

重新定義ADC

ADC藥物常常面臨一個尷尬的現實：藥效上去了，但病人身體卻扛不住了。

尤其是在二線及以上的后線治療中，患者往往已經經歷了一輪化療和免疫治療的折騰，身體機能本就脆弱。此時，如果一款ADC再疊加嚴重的間質性肺病（ILD）或是其它臨床感受大的特征反應，不僅患者的生存質量會大幅受影響，帶來的停藥也會讓治療大打折扣。

結合PANKU-Breast 02研究的基線數據來看，入組患者的身體狀況算不上好： ECOG體能評分1分（疾病已對日常活動造成了實質性影響）占比達到72%，并且伴隨著高比例的肺、肝等內臟轉移。患者對藥物毒副作用的耐受底線已經被大幅拉低。

然而，正是在這種患者體質較差的后線環境中，iza-bren交出了一份堪稱“溫和”的安全性答卷。

對比同類產品高發且存在致死風險的ILD，iza-bren的ILD發生率被死死壓在1.4%（僅3例，且均為G1-G2輕度），沒有任何G3及以上的嚴重風險。

同時，它完美避開了TROP2 ADC常見的嚴重腹瀉、口腔炎等有明顯體感痛苦的毒副作用。其主要不良反應以貧血、白細胞減少等血液學毒性為主，患者自身無明顯體感，且臨床非常易于管理和糾正。

這一特性最直接的意義在于極低的停藥率。在整個患者群中，iza-bren的停藥率僅維持在1.9%的微小比例——這意味著更好、更完整的治療，最終能實現更高的臨床獲益。

在拿到驚艷療效的同時，iza-bren打破了ADC賽道高療效必伴隨高毒性的研發魔咒。這種“好藥無痛感”的特質，意味著體質較差的后線患者也能擁有更長、更規律的用藥周期。掃清了醫生處方時的后顧之憂，也為后續的大規模商業化放量打下了最堅實的護城河。

從底層設計到全球印證

ADC本身是一種“帶上精確制導”，“特異性”是其典型特征。但百利天恒是第一個在ADC這個品類上找到“廣譜性”解法的公司，這離不開iza-bren在臨床前的設計。

EGFR x HER3的雙特異性抗體設計思路已經有很多解讀了，核心思路是去用雙靶點的鎖定擴大了對異質性腫瘤細胞的捕獲范圍，同時在信號通路上游全面阻斷同源/異源二聚體形成，并預先封堵了HER3介導的代償激活路徑，從機制上降低單靶點治療的耐藥問題。

這種設計，從之前橫掃SCLC和NSCLC所展現出來超越SOC的臨床獲益，已經可見一斑，后來在鼻咽癌、尿路上皮癌早期臨床里表現出來的顛覆性進一步強化了這種類似于PD-1的“泛腫瘤抗性”。

去年ESMO上通過一個在海外開展的多中心實體瘤I期臨床研究（BL-B01D1-LUNG-101）數據，驗證了其在全球人種的確定性。而如今，通過在ESCC和TNBC兩個關鍵三期的數據，則正式把這種“廣譜抗腫瘤”特性從“早期臨床表現”真正轉化成“全球公認評價標準下的循證數據”。

TNBC之所以叫三陰性乳腺癌，是因為天然缺乏雌激素受體、孕激素受體及HER2等明確的靶標引導。但也正因如此，其也成了驗證藥物廣譜性的最佳試金石。

而另一邊，TNBC本身又因為患者基數高+發病率不低，是一個市場相當大的治療領域，因此也成了很多想“證明自己”的ADC的關鍵競爭領域之一。

在這層意義上，iza-bren以一個療效和安全性壓倒性數據攻克TNBC，不僅是拿下了一個核心大適應癥，也是徹底坐實了iza-bren在“泛腫瘤治療”這盤大棋上向全球擴張的強悍競爭力。

當一個底層機制創新所帶來的廣泛臨床響應真正迎來來自全球的檢閱后，一個橫跨多個大瘤種的“超級資產”開始慢慢浮出水面。而這，也將真正推動iza-bren這款“百億美元分子”從夢想慢慢照進現實。

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結語

Iza-bren已經用密集的后期臨床數據證明了自己跨癌種的硬實力，眼下，它正處于把“好臨床數據”兌現為“真金白銀”的關鍵期。畢竟，如今的市場最在意的還是全球范圍內的落地確定性。

而iza-bren無疑是穩操勝券的。

隨著在多項臨床試驗中展現的“腫瘤基石用藥”屬性，一面是美國子公司SystImmune的研發引擎，另一面是跨國巨頭BMS強大的商業化渠道，這種“硬核數據+大藥企”的雙重背書，有力夯實了這款廣譜抗腫瘤藥的估值底座。

而回到百利天恒本身，在本屆ASCO大會上，除了iza-bren的驚艷亮相，公司還同步展出了包括T-Bren、BL-M14D1、SI-B001及BL-M05D1在內的5款創新藥物，涵蓋7項重要研究成果，廣泛覆蓋乳腺癌、食管鱗癌、卵巢癌等多個重點領域。

百利天恒用iza-bren很好的打了一個樣。在這種持續輸出高質量創新藥能力的基礎上，百利天恒離真正意義上MNC的目標，也就更近了。

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吳妮：nora4409