慢性胰腺炎是一種進行性、不可逆的胰腺纖維炎癥性疾病，可導致持續腹痛、胰腺外分泌功能衰竭、糖尿病，并顯著增加胰腺癌發生風險。然而，目前臨床上仍缺乏有效延緩疾病進展的干預手段。長期以來，規律運動的健康價值已在心血管、代謝等領域得到證實，并被認為與降低神經退行性疾病及部分腫瘤的風險相關。然而，唯獨在慢性胰腺炎患者中，其作用始終缺乏系統證據，甚至因疼痛、營養不良等問題而常被限制或不被推薦。

近日，海軍軍醫大學王培、廖專教授團隊與同濟大學李冬潔教授團隊合作在國際消化領域期刊Gut上發表了題為Physical activity reshapesintrapancreaticimmune and inflammatoryprogrammesto restrain chronic pancreatitis的研究論文。研究系統揭示：規律運動不僅能夠顯著降低慢性胰腺炎發生風險，還可通過“骨骼肌—胰腺”遠程器官通訊軸重塑胰腺免疫微環境，從而抑制慢性炎癥和纖維化進展。

該研究整合了英國生物銀行（UK Biobank）大規模前瞻性隊列、臨床隨訪、多種慢性胰腺炎動物模型、單細胞轉錄組學及蛋白質組學等多層次研究證據，提出了一個全新的機制框架：在運動過程中，骨骼肌反復的收縮與舒張不僅僅是力量輸出，更是一種啟動全身保護信號的生物力學開關。這一機械過程促使肌纖維釋放出大量富含PRDX6的細胞外囊泡。這些“運動信號載體”進入炎癥胰腺后，一方面抑制鐵死亡介導的脂質過氧化損傷，另一方面直接阻斷cGAS對胞質DNA的感知，從而推動胰腺免疫微環境向“炎癥消退”狀態轉變，最終減輕胰腺損傷與纖維化。

研究團隊首先基于UK Biobank數據庫，對超過45萬名參與者開展前瞻性隊列研究。結果顯示，規律中高強度運動與慢性胰腺炎發生風險顯著下降獨立相關，在校正年齡、體重指數、糖尿病、吸煙及飲酒等多種危險因素后，規律運動人群慢性胰腺炎發生風險仍降低約35%。值得注意的是，無論是在不同飲酒水平人群，還是在酒精性與非酒精性慢性胰腺炎亞型中，規律運動均顯示出一致的保護趨勢。進一步的單中心臨床隨訪研究納入96名慢性胰腺炎患者和27名健康對照，結果發現，長期保持規律運動的患者炎癥水平更低、腹痛癥狀更輕，進一步支持了運動對慢性胰腺炎的潛在保護作用。

為探究這一臨床關聯背后的因果機制，研究團隊在雨蛙素誘導及胰管結扎誘導的兩種慢性胰腺炎小鼠模型中進一步驗證，發現無論是在疾病發生前進行運動預處理，還是在慢性胰腺炎形成后開始運動干預，均能夠顯著減輕胰腺組織損傷、炎癥浸潤與纖維化，并明顯抑制胰腺組織的鐵死亡相關的脂質過氧化反應。

運動如何將保護信號“遠距離”傳遞至胰腺？研究團隊將目光聚焦于近年來備受關注的EVs。研究發現，循環EVs能夠在炎癥狀態下富集于胰腺組織。相比久坐小鼠來源EVs，運動來源EVs可顯著改善慢性胰腺炎，其中阻力運動來源EVs的保護作用尤為突出。進一步利用GW4869阻斷EVs釋放后，運動的保護作用被明顯削弱，表明EVs是介導運動系統性保護效應的重要載體。

通過單細胞測序和流式分析進一步揭示，運動來源EVs可顯著重塑胰腺免疫生態：減少炎癥性單核/巨噬細胞浸潤，促進TIM4?、CD163?等組織駐留型巨噬細胞擴增，并推動免疫系統向炎癥消退和組織修復方向轉變。同時，研究使用組織特異性敲除小鼠確定髓系細胞而非腺泡細胞中的STING信號正是運動來源EVs發揮保護作用的關鍵節點。

通過進一步對EVs進行蛋白質組學分析，研究團隊最終鎖定了阻力運動來源EVs中的關鍵效應分子PRDX6。PRDX6發揮一石二鳥的作用，不僅能夠抑制鐵死亡，還可直接結合DNA感知蛋白cGAS的鋅指結構域，從源頭阻斷cGAS感應胞質內DNA功能及下游的STING通路激活。這一發現首次將經典抗氧化分子PRDX6與DNA感知免疫通路直接聯系起來，揭示其不僅是細胞內氧化還原調控因子，更是一種具有系統性免疫調節功能的“運動信號分子”。

該研究不僅為“規律運動改善慢性胰腺炎”提供了系統性的多層級證據，更重要的是提出了一條此前尚未被認識的“骨骼肌—胰腺”器官通訊新機制。這些發現挑戰了長期以來認為體力活動可能會加重胰腺損傷的觀點，也為開發“運動模擬”治療慢性胰腺炎策略，以及靶向PRDX6–cGAS–STING軸的新型干預手段提供了重要理論基礎。

海軍軍醫大學藥學院王培教授、海軍軍醫大學附屬長海醫院廖專教授與同濟大學附屬第十人民醫院李冬潔教授為論文共同通訊作者。同濟大學醫學院童潔博士（現工作單位杭州醫學院）、吳靜雯博士以及海軍軍醫大學附屬長海醫院鄒文斌教授、毛霄彤博士、海軍軍醫大學附屬長征醫院李永華教授為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2026/05/28/gutjnl-2025-337862

制版人：十一

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