編者按

胃癌伴有腹膜轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后通常較差。臨床上常用的靜脈紫杉醇聯(lián)合口服S-1方案雖為一線治療選擇，但患者生存獲益仍不理想。盡管腹腔內(nèi)給予紫杉醇理論上能在病灶局部達(dá)到更高的藥物濃度，但其是否能真正轉(zhuǎn)化為生存優(yōu)勢，一直缺乏Ⅲ期隨機(jī)對照試驗的確證。

2026年5月21日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院朱正綱教授團(tuán)隊在《JAMA Oncology》上發(fā)表了名為DRAGON-01的Ⅲ期臨床研究，直接比較了在靜脈紫杉醇和S-1基礎(chǔ)上聯(lián)合腹腔紫杉醇的療效。結(jié)果顯示，加入腹腔紫杉醇后，患者的總生存期從13.9個月顯著延長至19.4個月，且嚴(yán)重毒副反應(yīng)未增加。這一發(fā)現(xiàn)為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的一線腹腔治療策略提供了有力的循證支持。

胃癌是全球第五大常見癌癥，腹膜轉(zhuǎn)移是其常見的播散方式，患者預(yù)后極差。即便接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)化療，其中位生存期也僅為5至11個月。在東亞地區(qū)，以口服氟尿嘧啶類藥物S-1為基礎(chǔ)的方案是一線治療標(biāo)準(zhǔn)。紫杉醇通過腹腔給藥可在腹膜腔達(dá)到高藥物濃度并延長局部作用時間，理論上有利于控制腹膜病灶。盡管前期II期研究顯示出一定療效，但尚未有III期隨機(jī)對照試驗明確證實在靜脈紫杉醇聯(lián)合S-1的基礎(chǔ)上加用腹腔紫杉醇能否顯著改善總生存期。既往唯一一項III期研究（PHOENIX-GC）因?qū)φ战M方案不同及存在交叉治療，未取得統(tǒng)計學(xué)顯著的生存獲益。因此，DRAGON-01研究旨在驗證腹腔聯(lián)合靜脈紫杉醇及S-1相比單純靜脈紫杉醇聯(lián)合S-1能否改善胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的總體生存期。

DRAGON-01是一項在中國9家醫(yī)院開展的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、III期優(yōu)效性臨床試驗。研究納入經(jīng)腹腔鏡證實腹膜轉(zhuǎn)移的胃腺癌患者，年齡18至75歲，無腹膜外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（單純卵巢轉(zhuǎn)移可接受），未接受過抗腫瘤治療，ECOG評分為0或1分。患者按2:1隨機(jī)分配至IP組（腹腔聯(lián)合靜脈紫杉醇及口服S-1）或PS組（靜脈紫杉醇聯(lián)合口服S-1）。IP組方案為：靜脈紫杉醇50 mg/m2聯(lián)合腹腔紫杉醇20 mg/m2（第1、8天），口服S-1 80 mg/m2（第1至14天），21天為一周期；PS組方案為：靜脈紫杉醇70 mg/m2（第1、8天），口服S-1 80 mg/m2（第1至14天）。主要終點為總生存期，次要終點包括無進(jìn)展生存期、安全性和轉(zhuǎn)化手術(shù)率等。預(yù)設(shè)樣本量為222例，采用改良意向性治療分析集進(jìn)行主要分析。

· 研究結(jié)果 ·

共222例患者納入分析，其中IP組148例，PS組74例。中位年齡59歲，女性占46.8%，男性53.2%，中位隨訪時間為72.2個月。

結(jié)果顯示，IP組的中位總生存期為19.4個月（95% CI: 17.1-22.9），顯著長于PS組的13.9個月（95% CI: 10.3-16.1），風(fēng)險比為0.67（95% CI: 0.50-0.90），P=0.01。

中位無進(jìn)展生存期方面，IP組為11.2個月（95% CI: 9.3-14.0），PS組為7.2個月（95% CI: 5.7-11.6），風(fēng)險比為0.72（95% CI: 0.54-0.96），P=0.02。IP組轉(zhuǎn)化手術(shù)率為50.7%，顯著高于PS組的35.1%（P=0.04），兩組R0切除率分別為84.0%和84.6%。

安全性方面，IP組和PS組的3-4級不良事件發(fā)生率分別為38.5%和41.9%，無治療相關(guān)死亡。IP組腹腔導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率為27.0%，其中10.8%需手術(shù)干預(yù)。此外，IP組腹膜細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)陰率更高（83.6% vs 52.6%），腹膜仍為最主要的首次進(jìn)展部位。

在胃癌伴腹膜轉(zhuǎn)移患者的一線治療中，與單純靜脈紫杉醇聯(lián)合S-1相比，腹腔聯(lián)合靜脈紫杉醇及S-1方案顯著延長了總生存期和無進(jìn)展生存期，且未顯著增加重度毒副反應(yīng)。該研究為腹腔化療在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用提供了首項具有統(tǒng)計學(xué)顯著生存獲益的隨機(jī)III期證據(jù)。盡管當(dāng)前臨床實踐已更多結(jié)合免疫治療，但該研究提示腹腔紫杉醇仍具有潛在的聯(lián)合價值。未來需要在更現(xiàn)代的免疫或靶向治療背景下進(jìn)一步驗證腹腔化療的作用。

參考資料：Yan, C., Yang, Z., Shi, Z., Lu, S., Shi, M., Nie, M., Chen, J., Wu, D., Mou, Y., Xu, Y., Wang, Y., Liu, X., Cao, H., Gu, J., Yu, J., Liu, K., Liu, X., Zhang, J., Yin, K., & Zhu, Z. (2026). Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA oncology, e261347. Advance online publication. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.1347

編輯：momo

聲明：本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該信息不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。