文字 | 危穎

編輯 | 春媛

6月8日，榮昌生物(688331.SH/09995.HK)宣布，公司自主研發的全球首創BLyS/APRIL雙靶點融合蛋白創新藥泰它西普（RC18）治療干燥綜合征（干燥病）、IgA腎病的兩項新適應癥獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，標志著干燥綜合征領域迎來了全球首個獲批的生物制劑，同時開啟了精準治療IgA腎病新時代。

至此，泰它西普已有系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、全身型重癥肌無力、干燥綜合征（干燥病）、IgA腎病等五個適應癥在國內獲批上市。

1、全球首個生物制劑獲批，治療干燥綜合征（干燥病）

干燥綜合征（干燥病）適應癥獲批用于接受常規治療基礎上，活動性（ESSDAI≥5分）的干燥綜合征（干燥病）成人患者。

此次獲批的核心依據來自一項由北京協和醫院曾小峰教授牽頭開展的全國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期確證性臨床研究。該研究也是目前全球自身免疫生物制劑領域，首個成功完成Ⅲ期臨床試驗并斬獲強陽性結果的干燥綜合征雙靶點創新藥項目。

381名干燥綜合征（干燥病）患者被隨機分配到泰它西普160mg、泰它西普80mg或安慰劑組，接受每周一次皮下注射給藥，共48次。在第24至48周期間，安慰劑組中治療反應不足的患者可在盲態條件下以1:1的比例隨機轉換為接受泰它西普160mg或泰它西普80mg治療。主要療效終點為第24周歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征疾病活動指數（ESSDAI）評分較基線的變化。結果顯示：與安慰劑相比，泰它西普160mg組（最小二乘均數變化：-4.4 vs -0.6，P<0.0001）和80mg組（最小二乘均數變化：-3.0 vs -0.6，P<0.0001）在第24周時ESSDAI評分均顯著降低。泰它西普兩組的療效持續至第48周，且160mg組改善更優。其他療效終點，包括ESSDAI評分較基線降低≥3分的受試者比例、ESSDAI<5分的受試者比例、歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征患者報告指數（ESSPRI）改善比例及干燥綜合征復合應答指數（STAR）應答率等，均與主要療效終點結果一致。

針對這一重大突破，北京協和醫院曾小峰教授表示：“泰它西普干燥綜合征在國內獲批上市，具有里程碑的意義。對患者而言，泰它西普可以減少因疾病進展導致的系統性損傷風險，從而大幅提升患者生活質量，改善長期生存預后；對醫生而言，將干燥綜合征的診療思路從過去的‘經驗治療’提升到‘精準靶向’的高度，泰它西普有望重塑未來的臨床診療格局與學科發展方向。”

榮昌生物首席執行官房健民博士表示：“長期以來，針對干燥綜合征的治療局限于癥狀控制，缺乏有效、系統的對因治療方法，存在巨大未滿足的臨床需求。泰它西普此次獲批該適應癥，為廣大患者帶來了全新的治療選擇，我們感到非常振奮。目前，該適應癥正在進行全球Ⅲ期臨床研究，我們也在不斷挖掘泰它西普在更多適應癥上的臨床價值，希望這款重磅藥物惠及更多自身免疫疾病患者。”

2、開啟精準治療IgA腎病新時代

IgA腎病適應癥獲批用于降低存在疾病進展風險的原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）成人患者的蛋白尿。此項適應癥通過優先審評審批程序獲得國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準上市，劑型為預充式注射劑，將使患者用藥更加便捷，有利于疾病的長期管理。標志著泰它西普不僅成為首個獲批的國產原研IgA腎病特效藥，而且是全球首個獲批治療IgA腎病的雙靶點生物藥，有望重塑該疾病的治療格局。

本次獲批是基于泰它西普在已完成的治療IgA腎病的Ⅱ期臨床研究（18C014）和Ⅲ期臨床研究（18C021）A階段研究中展現出的顯著有效性和充分安全性。

Ⅱ期臨床研究（18C014）數據顯示，接受泰它西普治療的2個試驗組在降低尿蛋白、延緩估計腎小球濾過率（eGFR）下降，以及降低免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平等方面，相較安慰劑組有明顯差異，初步驗證了泰它西普在IgA腎病治療中的有效性和安全性。Ⅲ期臨床研究（18C021）A階段的主要療效終點為第39周尿蛋白肌酐比（UPCR）相對于基線的變化，主分析方法結果顯示：第39周時，泰它西普240 mg組UPCR較基線下降59%，安慰劑校正后的下降率為55%。本研究達到A階段主要療效終點，且安全性表現良好。具體研究數據已于今年5月在國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》發布。

此研究的主要研究者、北京大學第一醫院腎內科張宏教授表示：“作為首款雙靶點藥物，泰它西普從源頭阻斷致病性IgA生成，其臨床研究數據不僅展現出顯著降低蛋白尿、穩定腎功能的明確獲益，還顯示出替代或減少激素使用的潛力。泰它西普IgA腎病適應癥的獲批，標志著該疾病治療進入雙靶點精準干預的新時代，將為患者帶來更具針對性的全新選擇。”

榮昌生物首席執行官房健民博士表示：“我們非常自豪地見證腎臟疾病領域的里程碑時刻——泰它西普治療IgA腎病適應癥在國內獲批。近兩年，榮昌生物在自身免疫疾病治療領域持續獲得突破性進展，這充分體現了公司深耕源頭創新、加速前沿療法臨床轉化的堅定決心。未來，我們將持續加速推動更多適應癥的研發，為患者提供更精準、更優效、更安全的治療方案，全面助力患者生命質量的提升。”

關于干燥綜合征(干燥病)

干燥綜合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一種慢性自身免疫病，以淋巴細胞浸潤外分泌腺為特征，導致腺體分泌功能逐漸喪失，嚴重者累及腺外器官，引起系統性損害。2023年在羅馬召開了關于干燥綜合征命名的討論會，并在會上達成了共識：將Sj?gren’s syndrome（干燥綜合征，SS）更名為Sj?gren's disease（干燥病，SjD）。SjD屬全球性疾病，在我國人群的患病率為0.33%～0.77%，任何年齡均可發病，患者群體高達460萬至1070萬人，且呈逐年上升趨勢。

研究證實，SjD患者的免疫系統紊亂與B細胞異常密切相關，其血清中B淋巴細胞刺激因子（BLyS）水平和增殖誘導配體（APRIL）水平均顯著升高，這使BLyS/APRIL成為該領域的關鍵治療靶點。泰它西普正是通過同時阻斷BLyS/APRIL，抑制自身反應性B細胞成熟，進而抑制成熟B細胞分化為漿細胞，減少自身抗體分泌，更好地控制疾病活動。

關于IgA腎病

IgA腎病（Immunoglobulin A nephropathy，IgAN）是一種以IgA在腎小球系膜區沉積為主要特征的原發性腎小球疾病。根據弗若斯特沙利文測算，全球IgA腎病患者數量將于2030年達到1016萬人，中國約有237萬人。IgA腎病約占中國腎活檢病例數的54.3%，其中30%～40%的患者會進展為終末期腎病（ESRD），需要接受腎移植或長期血液透析治療，嚴重影響患者生命質量。目前針對IgA腎病的精準治療手段有限，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

IgA腎病的發病機制與B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）介導的致病性半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）的產生密切相關。泰它西普作為全球首款BLyS/APRIL雙靶點創新藥，通過阻斷上述配體，抑制B細胞發育、成熟和分化，減少漿細胞致病性IgA的分泌，從而降低免疫復合物在腎臟的沉積，從源頭控制病情進展，發揮對因治療的作用。