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破局中重度肥胖，瑪仕度肽減重療效媲美代謝手術！

當前，肥胖已成為我國不容忽視的重大公共衛生問題，成人肥胖人群規模持續攀升。其中，體重指數（BMI）≥30kg/m2的中重度肥胖群體不僅基數龐大，還普遍合并多種代謝疾病，心血管死亡風險顯著升高，疾病負擔日趨沉重。

近日，由北京大學人民醫院紀立農教授牽頭開展的瑪仕度肽 GLORY-2 Ⅲ期臨床研究成果在第86屆美國糖尿病協會（ADA）科學會議上以口頭報告的形式精彩亮相，并同步在線發表于國際頂級醫學期刊《JAMA》，引發學界熱議。本文特別邀請紀立農教授深入解讀GLORY-2研究，剖析雙靶點藥物的機制優勢，并展望其對我國肥胖診療格局的深遠影響。

圖1 紀立農教授在ADA科學年會進行口頭匯報

圖2 GLORY-2 研究于《JAMA》發表

醫學界：

中國肥胖人群基數龐大，其中，對于BMI≥30kg/m2的肥胖人群，在減重過程中面臨哪些特殊需求與突出痛點？

紀立農教授

此類肥胖人群面臨的減重困境極具特殊性，核心痛點與臨床需求高度集中：

首先，流行病學研究結果顯示BMI≥30 kg/m2人群發生肥胖相關合并癥及心血管死亡風險顯著高于BMI≥28 kg/m2人群[1]，且因體重基數大，常規生活方式干預往往難以滿足其迫切的高效減重需求。

其次，盡管指南推薦BMI≥32.5 kg/m2的中重度肥胖者可考慮代謝手術[2]，但其有創性往往不被醫生和肥胖個體考慮為首選治療；而現有腸促胰素類藥物雖在體重控制上有效，但我國之前尚無在BMI≥30 kg/m2中重度肥胖人群（如一位身高為1.6米，體重為76.8公斤的女性或身高為1.70米， 體重為86.7公斤中的男性）中評價該類藥物有效性和安全性的研究，存在臨床證據的巨大空白。

醫學界：

近日，發布在《JAMA》頂刊的瑪仕度肽GLORY-2研究引發了學界的廣泛關注。能否請您詳細介紹下這項研究的人群特征、關鍵療效結果？

紀立農教授

GLORY-2是一項在中國BMI≥30 kg/m2的肥胖受試者中評估瑪仕度肽 9 mg聯合生活方式干預與安慰劑對比的有效性和安全性的Ⅲ期臨床研究[1]。研究入組462例受試者，按2:1的比例隨機分配至瑪仕度肽9mg組或安慰劑組，雙盲治療60周[1]。

受試者基線平均體重為94.0kg，平均BMI為34.3kg/m2，平均腰圍107.2cm；16.1%患有2型糖尿?。═2DM），86.6%至少患有一種除T2DM以外的體重相關合并癥，這充分反映出我國肥胖人群“腹型肥胖顯著、并發癥負擔沉重”的鮮明特點，與臨床實際高度吻合[3-4]。另外，在該研究中，BMI≥32.5 kg/m2的受試者占比63.3%，這些患者已經符合代謝手術的適應癥，面臨著更高的并發癥風險。

研究結果顯示瑪仕度肽治療60周時，受試者平均體重較基線下降18.55%；44.0%的受試者體重降幅≥20%，且瑪仕度肽治療組體重持續下降，第60周仍顯示出未達到平臺的趨勢；在不合并T2DM的肥胖受試者中，瑪仕度肽的減重效果更加優異：治療60周時，瑪仕度肽治療組平均體重降幅高達20.08%；48.7%的肥胖患者體重降幅≥20%（表1）[1]。

表1 GLORY-2主要終點與關鍵次要終點（療效估計目標）

尤為關鍵的是，瑪仕度肽以減少脂肪為主，瘦體重流失較少[1]：第60周時，瑪仕度肽治療組的脂肪量平均減少12.2 kg，瘦體重平均減少6.3 kg，這完全契合中重度肥胖人群“高效減重、優先減脂、保留肌肉”的核心需求，精準解決了這類人群的減重痛點。

醫學界：

除了顯著的減重效果，GLORY-2 研究還觀察到瑪仕度肽帶來了哪些代謝指標的全面改善？其整體安全性特征如何？

紀立農教授

瑪仕度肽在實現強效減重的同時，為受試者帶來了多維度代謝獲益：

• 在體圍方面，60周后受試者腰圍平均減少14cm、臀圍減少11.1cm、頸圍減少3.2cm，臂圍減少4.5cm，均優于安慰劑組。從臨床療效目標來看，腰圍變化是內臟脂肪增減的直觀體現，臀圍、頸圍、臂圍的回落則對應皮下脂肪的減少。多維度體圍同步下降證實，瑪仕度肽能夠針對性改善腹型肥胖、有效調控內臟與皮下脂肪，在有效管控體重之余，實現體態輕盈與線條優化。
  

• 本研究在部分受試者中進行了基于MRI-PDFF的肝臟脂肪含量評估。在基線肝臟脂肪含10%的非糖尿病受試者中，第60周時瑪仕度肽9mg組肝臟脂肪含量較基線的平均百分比降幅為71.9%，安慰劑組升高5.1%。

圖3 基線肝臟脂肪含量≥5% 的受試者中，達標人群占比

• 另外，相較于安慰劑組，瑪仕度肽9 mg組治療60周時，在血壓、血脂、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面也呈現出更大程度的改善。

在安全性方面，9 mg高劑量下未觀察到新增安全性信號，主要不良反應為胃腸道不良反應，但多為輕中度，集中出現于治療早期及劑量調整階段。因不良反應導致治療終止的患者比例很低，僅為2.9%[1]，整體安全性符合臨床預期，適合長期減重治療。

醫學界：

隨著GLORY-2研究在《JAMA》的發布，至此，瑪仕度肽已登上3大頂刊（《JAMA》、《Nature》主刊、《新英格蘭醫學雜志》），在您看來，該藥物為何能取得如此高的學術認可？

紀立農教授

瑪仕度肽能夠屢登頂刊，我認為核心在于其“源頭創新”的藥物機制價值與“減重和降糖”的硬核臨床價值。

首先，如果單獨激動GCG受體，血糖會增高。有些GLP-1R/GCGR雙受體藥物僅減體重不降糖甚至升高血糖。但瑪仕度肽雙靶點機制打破了療效天花板。 瑪仕度肽通過GCG/GLP-1雙受體協同，實現了更好的減重和降糖效果，并展現出卓越的肝臟保護潛力，這種機制上的突破為全球代謝性疾病治療藥物的開發提供了新范式。

其次，中國數據填補了全球證據空白。針對中國高體重人群“腹型肥胖重、代謝異常多”的獨特表型，瑪仕度肽提供了量身定制的循證依據。這種基于本土人群的高質量研究，不僅解決了臨床痛點，更向國際學術界展示了中國方案的科學價值。

最后，系統性獲益重新定義了治療標準。頂刊重視的不僅是減重幅度，更是其帶來的多器官保護（如脂肪肝逆轉、心血管改善）。這種從“單一降糖減重”向“全面代謝重塑”的跨越，正是其屢獲頂刊認可的基石。

醫學界：

在您看來，本次GLORY-2 Ⅲ期研究的成功，對我國中重度肥胖診療領域具有怎樣的重要意義？這一突破對于信達生物在代謝領域的長遠布局而言，又意味著什么？

紀立農教授

首先，該研究填補了中國中重度肥胖本土循證空白，GLORY-2研究作為一項專門面向中國中重度肥胖人群開展的大型試驗，確立了瑪仕度肽9 mg在中國此類人群中的療效基準，真正做到了“量身定制”的循證依據。

其次，在該研究中，瑪仕度肽9 mg在無糖尿病的中重度肥胖人群中實現了≥20%的體重降幅。這意味著對于BMI≥32.5 kg/m2、符合手術指征的患者，我們有了一種療效可媲美代謝手術，但無需開刀、非侵入性的初步藥物替代方案。這不僅極大地拓展了臨床醫生的決策空間，也為患者提供了更多的治療選擇。同時，瑪仕度肽9mg兼具改善脂肪肝、血脂、血壓的全面代謝獲益，將有力推動我國肥胖診療從“單一減重”向“以健康為目標的體重管理”邁進。

最后，該研究的成功不僅是一款藥物的勝利，更為信達生物搭建代謝全矩陣奠定了堅實基礎。目前，瑪仕度肽9mg已遞交上市申請，將率先為患者帶來福音；而在此基礎之上，信達生物的布局早已延伸至更廣闊的疆域：口服非肽類GLP-1受體激動劑、新型口服每周一次小分子GLP-1受體激動劑，以及胰淀素類似物、小干擾RNA等管線也已經在ADA會議上逐一亮相，這種多層次、差異化的布局，將持續滿足國內龐大的臨床需求。

專家簡評

紀立農教授

我國肥胖防控形勢異常嚴峻，以BMI≥30 kg/m2為代表的中重度肥胖人群不僅基數龐大，更背負著更高的心血管疾病、脂肪肝及全因死亡風險激增的沉重疾病負擔。在此類人群中，常規干預手段療效有限，代謝手術的應用仍然收到很多限制，臨床始終缺少適配本土人群的理想治療方案。本次GLORY-2研究結果充分證實，瑪仕度肽減重效果媲美甚至超過了現有的最強的減重藥物，同時全面改善多項代謝異常，安全性也表現良好，為原本符合手術指征的肥胖患者提供了無創、高效的全新選擇。相信隨著該藥物的廣泛應用，將有效破解臨床治療難題，推動我國肥胖治療從“單一減重”走向“以健康為目標的體重管理”，切實為廣大飽受疾病困擾的患者帶來福祉。

專家簡介

紀立農教授

• 北京大學人民醫院內分泌科主任，北京大學糖尿病中心主任，博士生導師，國務院特殊津貼獲得者。
  

• 紀立農教授1986年畢業于北京醫科大學。1993-1998年在哈佛大學Joslin糖尿病中心學習和工作。
  

• 社會任職：中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業委員會主任委員，中國心血管代謝聯盟共同主席，中國卒中學會副會長，中國肥胖聯盟副主席，中華醫學會理事，中國預防學會常務理事，中國老年保健醫學研究會常務理事，北京醫學會理事，北京市醫學會內分泌專業委員會主任委員，世界衛生組織顧問，國際糖尿病聯盟亞洲西太平洋地區(IDF-WPR)糖尿病政策組成員，歐洲糖尿病研究協會(EASD) 全球理事會理事
  

• 曾任第一屆中國醫師協會內分泌代謝醫師分會會長，第二屆中國老年保健研究會內分泌與代謝病分會主任委員，第四屆北京市糖尿病專業委員會主任委員，第六屆中華醫學會糖尿病學分會主任委員，北京圍手術期醫學會第一任會長，國際糖尿病聯盟副主席，國際糖尿病聯盟西太平洋區(IDF-WPR)主席
  

• 擔任中國糖尿病雜志主編，Journal of Diabetes Investigation 執行編委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊編委。愛思唯爾“中國高被引學者”(2020-2025年), 入選2022-2025年全球前2%頂尖科學家榜單，國際糖尿病聯盟（IDF）杰出榮譽學者。

參考文獻：

[1]Leili Gao, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA . 2026 Jun 7. doi: 10.1001/jama.2026.8142. Online ahead of print.

[2]國家衛生健康委員會肥胖癥診療指南編寫委員會,張忠濤,紀立農. 肥胖癥診療指南(2024年版)[J]. 中國循環雜志,2025,40(1):6-30.

[3]王岳鵬,臧麗,母義明. 中國肥胖的現狀及管理[J]. 中華內科雜志,2023,62(12):1373-1379.

[4]李一君,谷偉軍,母義明. 我國肥胖癥及其并發癥評估的挑戰與機遇--基于大樣本流行病學研究的思考[J]. 中華內科雜志,2023,62(12):1391-1393.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”