文丨醫(yī)線Insight，作者 | 張小漫

醫(yī)療創(chuàng)新行業(yè)已經(jīng)很多年沒有如此激動(dòng)過了。

近期舉辦的2026年ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)上，一場(chǎng)學(xué)術(shù)報(bào)告突然被掌聲打斷，同時(shí)全場(chǎng)起立。

全場(chǎng)掌聲持續(xù)時(shí)間達(dá)到42秒。

不少醫(yī)生吹起口哨，有人甚至激動(dòng)落淚。對(duì)于向來嚴(yán)謹(jǐn)克制的腫瘤學(xué)界而言，這樣的場(chǎng)景十分罕見。

讓全場(chǎng)沸騰的，是一款名為Daraxonrasib的新藥。

外媒報(bào)道的臨床數(shù)據(jù)顯示，在此前幾乎無藥可用的晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，這款藥將患者中位總生存期從6.7個(gè)月提高至13.2個(gè)月，生存時(shí)間整整翻倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降60%。

對(duì)于被稱為“癌王”的胰腺癌而言，這樣的數(shù)據(jù)不能簡(jiǎn)單用“優(yōu)秀”來形容。

它更像是一場(chǎng)遲到了二十年的革命。

然而，真正讓全球創(chuàng)新藥行業(yè)興奮的，是這款藥證明了一件更重要的事情：

那個(gè)困擾科學(xué)界40年的“不可成藥靶點(diǎn)”，終于被攻克了。

如果這一趨勢(shì)得到進(jìn)一步驗(yàn)證，那么繼PD-1、ADC、GLP-1之后，全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)或?qū)⒂瓉碛忠粋€(gè)超級(jí)賽道——RAS。

01 掌聲之外： 一場(chǎng)遲到了20年的勝利

胰腺癌一直是腫瘤領(lǐng)域最令人絕望的疾病之一。

相比肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)癌種，胰腺癌患者數(shù)量并非最多，但死亡率卻長(zhǎng)期位居前列。

在業(yè)內(nèi)，它有一個(gè)令人聞之色變的稱號(hào)：“癌中之王”。

原因很簡(jiǎn)單：發(fā)現(xiàn)太晚、進(jìn)展太快、治療太難。

大約80%的患者確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。即便能夠接受治療，傳統(tǒng)化療能夠帶來的獲益也十分有限。

過去二十年里，胰腺癌治療幾乎沒有出現(xiàn)真正意義上的突破。

在許多腫瘤領(lǐng)域大放異彩的免疫療法，在胰腺癌面前也屢屢失效。

全球腫瘤學(xué)界甚至形成了一種近乎悲觀的共識(shí)：胰腺癌或許是實(shí)體瘤領(lǐng)域最后一個(gè)難以攻克的堡壘。

正是在這樣的背景下，Daraxonrasib的數(shù)據(jù)才顯得如此震撼。

在III期臨床試驗(yàn)中，500名一線治療失敗后的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者被隨機(jī)分組接受Daraxonrasib或標(biāo)準(zhǔn)化療治療。

結(jié)果顯示：中位總生存期（OS）達(dá)到13.2個(gè)月；對(duì)照組僅為6.7個(gè)月；死亡風(fēng)險(xiǎn)下降60%；無進(jìn)展生存期翻倍；客觀緩解率提升近3倍；嚴(yán)重不良反應(yīng)反而低于化療組。

對(duì)于長(zhǎng)期缺乏有效藥物的胰腺癌領(lǐng)域而言，這樣的數(shù)據(jù)幾乎是“震撼的存在”。

ASCO首席醫(yī)療官Julie Gralow直接評(píng)價(jià)：“這已經(jīng)不是本壘打，而是一記滿貫全壘打。”

比胰腺癌更重要的是RAS。因?yàn)槿绻驹诨颊呓嵌瓤?，這是一款改變命運(yùn)的新藥。

但如果站在產(chǎn)業(yè)角度看，故事才剛剛開始。因?yàn)镈araxonrasib真正改寫的，并不是胰腺癌。而是RAS。

對(duì)于普通人來說，RAS可能只是一個(gè)陌生的基因名稱。但在癌癥研究領(lǐng)域，它幾乎無人不知。

過去40年里，RAS被稱為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的“圣杯靶點(diǎn)”。

全球約30%的癌癥與RAS異常有關(guān)。

包括：胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、膽道癌、卵巢癌等。

尤其是在胰腺癌中，超過90%的患者存在RAS驅(qū)動(dòng)異常。

誰能解決RAS，誰就可能改變?nèi)虬┌Y治療格局。

然而問題在于：科學(xué)家一直做不到。幾十年來，全球頂尖藥企投入數(shù)百億美元研發(fā)資金。結(jié)果無一例外的全部失敗。

由于RAS蛋白表面缺少藥物結(jié)合位點(diǎn)，業(yè)內(nèi)甚至將其定義為：Undruggable Target（不可成藥靶點(diǎn)）。

換句話說，它是癌癥研究領(lǐng)域最著名的“不可能任務(wù)”。

直到近幾年，局面終于有了變化。

02 三大階段： 從不可能到可能

RAS研發(fā)經(jīng)歷了三個(gè)階段。

第一階段是KRAS G12C時(shí)代。代表藥物包括：Lumakras（Sotorasib）、Krazati（Adagrasib）。

這些藥物首次證明：RAS并非完全無法被抑制。

但問題很快暴露，它們只能針對(duì)極少數(shù)患者。

在胰腺癌中，KRAS G12C突變比例甚至不足2%。因此雖然取得突破，卻無法真正改變市場(chǎng)格局。

第二階段是泛KRAS時(shí)代。

藥企開始嘗試覆蓋更多突變位點(diǎn)，但依然存在患者覆蓋不足的問題。

而Daraxonrasib代表的，則是第三階段。即RAS（ON）時(shí)代。

傳統(tǒng)RAS抑制劑主要針對(duì)關(guān)閉狀態(tài)的RAS蛋白，Daraxonrasib則直接瞄準(zhǔn)激活狀態(tài)RAS。相當(dāng)于在癌細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊之前，從源頭切斷信號(hào)。這不僅提高了覆蓋范圍，也提高了抑制效率。

更重要的是，它證明了一條新的技術(shù)路線成立了。

對(duì)于全球藥企而言，這比一款藥物上市更重要。

因?yàn)樗馕吨篟AS這扇大門，終于被推開了。

03 行動(dòng)起來， 全球藥企正在瘋狂押注

資本市場(chǎng)不只會(huì)為一款藥歡呼，更會(huì)為一個(gè)時(shí)代下注。

Daraxonrasib公布數(shù)據(jù)之后，最先興奮的不是醫(yī)生。而是投資人。

原因很簡(jiǎn)單，他們看到的是一個(gè)潛在的千億美元市場(chǎng)。

目前布局RAS賽道的全球巨頭包括：Amgen、BMS、Roche、禮來、諾華等。

幾乎所有頭部跨國藥企都已經(jīng)建立相關(guān)研發(fā)管線。

過去幾年，圍繞RAS領(lǐng)域產(chǎn)生的授權(quán)交易金額已經(jīng)超過百億美元。

于是大量資本持續(xù)流入。原因在于：一旦Pan-RAS路線獲得驗(yàn)證。未來適應(yīng)證將不僅限于胰腺癌，還包括：肺癌、結(jié)直腸癌、膽道癌、卵巢癌、頭頸癌等。

這意味著，市場(chǎng)空間將呈指數(shù)級(jí)放大：在全球腫瘤藥市場(chǎng)中，沒有哪個(gè)靶點(diǎn)能夠覆蓋如此廣泛的人群。

這也是為什么業(yè)內(nèi)開始出現(xiàn)一種聲音：“RAS可能成為下一個(gè)PD-1。”

而對(duì)于中國創(chuàng)新藥行業(yè)而言，這同樣是一次重要信號(hào)。

過去十年，中國創(chuàng)新藥經(jīng)歷了幾輪浪潮。

首先是PD-1時(shí)代，成為中國創(chuàng)新藥從“仿制邏輯”走向“臨床開發(fā)邏輯”的起點(diǎn)。

2018年前后，國產(chǎn)PD-1集中上市，信達(dá)、君實(shí)、百濟(jì)等企業(yè)相繼站上舞臺(tái)。

那一輪浪潮的核心，中國企業(yè)做出了免疫檢查點(diǎn)抑制劑，也第一次系統(tǒng)性完成了從靶點(diǎn)選擇、臨床推進(jìn)、注冊(cè)申報(bào)到醫(yī)保放量的完整閉環(huán)。

PD-1讓中國Biotech看到了“一個(gè)大靶點(diǎn)+多個(gè)適應(yīng)證+醫(yī)?？焖贉?zhǔn)入”的商業(yè)化想象，也讓資本第一次真正相信：中國創(chuàng)新藥可以從實(shí)驗(yàn)室走向收入端。

代價(jià)則是同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)迅速加劇，價(jià)格戰(zhàn)壓縮利潤，行業(yè)意識(shí)到：跟隨式創(chuàng)新可以完成啟蒙，但無法長(zhǎng)期創(chuàng)造壁壘。

接著是ADC時(shí)代，其讓中國創(chuàng)新藥從“能不能做”邁入“能不能賣給全球”的階段。

ADC的價(jià)值在于，它是靶點(diǎn)、抗體、連接子、毒素、工藝和臨床策略的系統(tǒng)工程。

這股浪潮中，科倫博泰等中國企業(yè)通過對(duì)外授權(quán)，讓跨國藥企開始重新審視中國資產(chǎn)的全球價(jià)值；Merck圍繞科倫TROP2 ADC推進(jìn)多個(gè)后期臨床，也成為“中國管線被全球藥企重倉”的代表案例。

2023年到2025年，中國生命科學(xué)授權(quán)交易數(shù)量顯著增長(zhǎng)，其中對(duì)外授權(quán)交易披露總額屢創(chuàng)新高，說明中國創(chuàng)新藥開始從“License-in”轉(zhuǎn)向“License-out”。

同時(shí)，該階段改變了行業(yè)定價(jià)方式：此前中國藥企賣的是“中國市場(chǎng)權(quán)益”，現(xiàn)在賣的是“全球臨床潛力”。

隨后是雙抗時(shí)代，進(jìn)一步把行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)推向了機(jī)制創(chuàng)新層面。

如果說PD-1是單點(diǎn)突破，ADC是精準(zhǔn)遞送，那么雙抗的核心是“重構(gòu)生物學(xué)機(jī)制”。

康方生物的PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗，是這一浪潮最具標(biāo)志性的案例。2022年，康方與Summit達(dá)成最高50億美元合作，其中首付款5億美元；隨后該藥在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域持續(xù)釋放數(shù)據(jù)，推動(dòng)全球藥企重新評(píng)估中國雙抗平臺(tái)。

雙抗時(shí)代的意義在于，中國企業(yè)不再只是圍繞成熟靶點(diǎn)做Me-too或Me-better，而是開始嘗試定義新的治療范式。

最近的便是GLP-1時(shí)代，該階段讓創(chuàng)新藥的想象力從腫瘤擴(kuò)展到超級(jí)慢病市場(chǎng)。

GLP-1原本是糖尿病藥物，但司美格魯肽、替爾泊肽的成功，把它推向減重、心血管、脂肪肝、腎病等更廣闊場(chǎng)景。

對(duì)中國藥企而言，這一輪浪潮的吸引力在于患者基數(shù)巨大、支付場(chǎng)景多元、商業(yè)化周期長(zhǎng)。2026年前后，司美格魯肽在中國等市場(chǎng)面臨專利到期窗口，本土企業(yè)在仿制、改良型新藥和多靶點(diǎn)GLP-1/GIP/GCGR方向同時(shí)加速。

但GLP-1也提醒行業(yè)：真正的超級(jí)品類，不只拼分子設(shè)計(jì)，更拼產(chǎn)能、渠道、慢病管理和品牌能力。

因此，PD-1、ADC、雙抗、GLP-1四輪浪潮，實(shí)際上對(duì)應(yīng)著中國創(chuàng)新藥能力的四次升級(jí)：從臨床開發(fā)，到全球授權(quán)；從機(jī)制創(chuàng)新，到超級(jí)慢病商業(yè)化。

而今天RAS之所以重要，是因?yàn)樗赡荛_啟第五次升級(jí)——中國創(chuàng)新藥正在開始參與攻克過去被認(rèn)為“不可能成藥”的底層難題。

誰能在RAS上率先形成平臺(tái)能力，誰就可能拿到下一個(gè)十年的產(chǎn)業(yè)門票。

目前國內(nèi)已有多家企業(yè)布局相關(guān)領(lǐng)域，包括但不限于：信達(dá)生物、百濟(jì)神州、加科思、勁方醫(yī)藥、澤璟制藥等。

此前，大多數(shù)中國企業(yè)仍聚焦于KRAS G12C、SHP2、SOS1等細(xì)分方向，而Daraxonrasib的成功意味著：未來競(jìng)爭(zhēng)重點(diǎn)可能轉(zhuǎn)向更高維度的Pan-RAS平臺(tái)能力。

目前，該領(lǐng)域全球尚未形成絕對(duì)領(lǐng)先者，中國企業(yè)擁有追趕機(jī)會(huì)。

當(dāng)然，任何新技術(shù)都不會(huì)一帆風(fēng)順。耐藥問題仍需解決、長(zhǎng)期安全性仍需觀察、真實(shí)世界療效仍待驗(yàn)證、監(jiān)管審批和醫(yī)保支付同樣充滿挑戰(zhàn)。

但有一點(diǎn)已經(jīng)越來越清晰。Daraxonrasib所帶來的，是一場(chǎng)關(guān)于未來十年腫瘤治療方向的重新定義。

畢竟過去40年，RAS一直被視為無法攻克的堡壘。今天，這堵墻終于出現(xiàn)裂縫。

對(duì)于胰腺癌患者來說，這是久違的希望。

對(duì)于全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)來說，這是一個(gè)全新的起點(diǎn)。

而對(duì)于資本市場(chǎng)而言，更重要的問題或許已經(jīng)變成：當(dāng)“不可成藥”成為歷史，下一個(gè)被攻克的，會(huì)是誰？