2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。本屆年會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授攜Neo-Healer III期研究（LBA 660）重磅亮相，該研究入選大會(huì)最新突破性摘要口頭報(bào)告，成為乳腺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的焦點(diǎn)之一。

Neo-Healer研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心的III期臨床試驗(yàn)，首次頭對(duì)頭比較了新型HER2雙特異性抗體Anbenitamab聯(lián)合白蛋白結(jié)合型多西他賽±卡鉑的方案與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)THP（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽）±卡鉑方案在HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療中的療效與安全性。

結(jié)果顯示，Anbenitamab組的總病理完全緩解（tpCR）率達(dá)62.4%，顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組的51.2%（絕對(duì)獲益11.2%，P=0.0036），疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。

LBA 660：Neo-Healer研究

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研究背景

對(duì)于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌，目前的新輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案是以曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗及多西他賽（THP）為基礎(chǔ)，可根據(jù)臨床需要加用卡鉑。盡管該“雙單抗”聯(lián)合化療方案已顯著改善了患者預(yù)后，但其總體病理完全緩解（tpCR）率仍停留在39.3%至56.0%之間，存在明確的提升空間，因?yàn)閠pCR與患者的長(zhǎng)期生存密切相關(guān)。在這一背景下，新型雙特異性抗體Anbenitamab（KN026）進(jìn)入了研究者的視野。與傳統(tǒng)雙單抗聯(lián)合療法不同，Anbenitamab是一種能夠同時(shí)靶向HER2結(jié)構(gòu)域II和IV的雙特異性抗體。其獨(dú)特設(shè)計(jì)使其不僅能更徹底地阻斷HER2信號(hào)通路，還能通過誘導(dǎo)受體聚集，增強(qiáng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用（CDC），從而可能實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。本研究旨在通過頭對(duì)頭的III期臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證以Anbenitamab為基礎(chǔ)的方案能否超越當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法。

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研究設(shè)計(jì)

Neo-Healer研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心的III期臨床試驗(yàn)，共入組了521例早期或局部晚期的HER2陽性乳腺癌患者，按1:1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組（Anbenitamab組）接受Anbenitamab聯(lián)合白蛋白結(jié)合型多西他賽（HB1801）±卡鉑的治療；對(duì)照組（THP組）則接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗聯(lián)合傳統(tǒng)多西他賽±卡鉑的標(biāo)準(zhǔn)方案。研究的關(guān)鍵創(chuàng)新之一在于化療伴侶的選擇——白蛋白結(jié)合型多西他賽（HB1801）。與傳統(tǒng)多西他賽需使用吐溫80作為溶劑（常需激素預(yù)處理且易引發(fā)嚴(yán)重過敏）不同，HB1801將藥物包裹于人血白蛋白中，不僅避免了毒性溶劑相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，還允許高濃度快速給藥，提高了患者的安全性和依從性。隨機(jī)分層因素包括臨床分期、激素受體狀態(tài)及是否計(jì)劃使用卡鉑，確保了組間基線的均衡性。

研究自2024年12月啟動(dòng)入組，至2025年8月完成入組，共篩選612例患者，最終納入521例合格受試者，其中試驗(yàn)組267例、對(duì)照組254例，全部納入意向性治療分析集。主要終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的tpCR（定義為乳腺和腋窩淋巴結(jié)均無浸潤(rùn)性癌殘留，即ypT0/is, ypN0）。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的tpCR、乳腺pCR、客觀緩解率以及安全性等。

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研究結(jié)果

共521例患者入組隨機(jī)。主要終點(diǎn)達(dá)到：Anbenitamab組的BIRC評(píng)估tpCR率顯著高于THP±Cb組，分別為62.4%（95% CI: 56.2–68.2）和51.2%（95% CI: 44.9–57.4），分層差異為11.4%（95% CI: 3.2–19.6），單側(cè)P=0.0036。

研究者評(píng)估的tpCR結(jié)果一致（63.9% vs 51.2%，單側(cè)P=0.0011）。在預(yù)先設(shè)定的各亞組（包括激素受體狀態(tài)、臨床分期、計(jì)劃使用卡鉑等）中，均觀察到Anbenitamab組BIRC-tpCR的一致改善。此外，Anbenitamab組的BIRC評(píng)估乳腺pCR率也顯著更高（64.6% vs 55.0%，單側(cè)P=0.0099）。研究者評(píng)估的試驗(yàn)組 bpCR 率為 65.8%，對(duì)照組為 55.4%，提升 10.6%（95% CI：2.45%～18.74%，單側(cè)P=0.0057）。

安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）總體發(fā)生率相似（98.5% vs 98.8%），≥3級(jí)TEAE發(fā)生率也相近（29.3% vs 28.3%），最常見≥3級(jí)事件均為中性粒細(xì)胞減少癥（11.4% vs 10.9%）和白細(xì)胞減少癥（7.6% vs 8.5%）。因TEAEs導(dǎo)致任何研究藥物中斷的比例分別為5.7%和7.4%，永久停藥比例為4.9% vs 3.5%。整體安全譜以血液學(xué)及胃腸道毒性為主，與各單藥已知安全性特征一致，未觀察到新的安全信號(hào)。

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研究結(jié)論

對(duì)于早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者，在新輔助治療中使用Anbenitamab聯(lián)合白蛋白結(jié)合型多西他賽±卡鉑的方案，相比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)THP±Cb方案，能夠顯著提高tpCR率，且安全性可控。基于上述療效與安全性結(jié)果，該Anbenitamab聯(lián)合方案支持其成為潛在的新標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

?專家簡(jiǎn)歷?

邵志敏 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所、乳腺癌研究所所長(zhǎng)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任兼大外科主任

中國(guó)癌癥雜志編委會(huì)主編

首批教育部“長(zhǎng)江學(xué)者計(jì)劃”特聘教授

國(guó)家杰出青年基金獲得者

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主委

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專業(yè)委員會(huì)前任主委

第八屆亞洲乳腺癌協(xié)會(huì)主席

St. Gallen乳腺癌大會(huì)專家團(tuán)成員

參考資料：J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA660)

編輯：momo

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