目前，剛果民主共和國(guó)與烏干達(dá)境內(nèi)的埃博拉病毒疫情仍在持續(xù)，已造成 61 人死亡，確診病例達(dá) 359 例。此次流行的埃博拉本迪布焦毒株病死率介于 30% 至 50% 之間，現(xiàn)階段尚無獲批上市的針對(duì)性疫苗。

牛津大學(xué)的兩位科學(xué)家特雷莎?蘭貝與麗貝卡?馬金森，正牽頭團(tuán)隊(duì)研發(fā)這款疫苗。今年 6 月初，牛津大學(xué)成為三家獲得流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟專項(xiàng)資助的機(jī)構(gòu)之一。二人做客《對(duì)話》每周播客欄目，分享了埃博拉疫苗研發(fā)的重重挑戰(zhàn)。以下為本次訪談的精簡(jiǎn)譯文。

2025年2月，烏干達(dá)坎帕拉市穆拉戈轉(zhuǎn)診醫(yī)院開展疫苗試驗(yàn)期間，一名護(hù)士手持一瓶埃博拉蘇丹型疫苗。

當(dāng)下疫情形勢(shì)有多嚴(yán)峻？

麗貝卡?馬金森：目前疫情形勢(shì)不容樂觀。相較于以往的埃博拉疫情，本次防疫響應(yīng)進(jìn)度嚴(yán)重滯后。疫情初期，檢測(cè)人員誤判了病毒類型，未能第一時(shí)間鎖定致病元兇，直到后期才確認(rèn)這是本迪布焦毒株。

當(dāng)前確診病例數(shù)遠(yuǎn)超警戒線，公共衛(wèi)生防控工作一直處于被動(dòng)追趕的狀態(tài)。

我們對(duì)埃博拉本迪布焦毒株有哪些了解？

埃博拉并非單一病毒，而是一個(gè)病毒屬，旗下包含多個(gè)病毒株，本迪布焦便是其中之一。該毒株最早于 2007 年在烏干達(dá)西部的本迪布焦區(qū)疫情中被發(fā)現(xiàn)。

從生態(tài)習(xí)性來看，人類對(duì)它的認(rèn)知仍存在大量空白。和其他埃博拉病毒一樣，本迪布焦毒株屬于人畜共患病原體，常年在動(dòng)物體內(nèi)傳播，偶爾會(huì)跨物種感染人類。

目前主流推測(cè)認(rèn)為，部分果蝠是該病毒的天然宿主。這一猜想的依據(jù)是，多種親緣相近的埃博拉病毒均已證實(shí)與蝙蝠相關(guān)，科研人員也在蝙蝠體內(nèi)檢測(cè)到了埃博拉病毒的遺傳物質(zhì)。不過，針對(duì)本迪布焦毒株的相關(guān)研究仍有大量工作亟待推進(jìn)。

它與扎伊爾毒株等其他埃博拉毒株有何差異？

麗貝卡?馬金森：二者同屬埃博拉病毒大家族，存在不少共性。它們都屬于絲狀病毒，在顯微鏡下外形酷似牧羊杖。該病毒屬的所有毒株，表面都會(huì)表達(dá)一種名為糖蛋白的蛋白質(zhì)。

二者的核心差異集中在糖蛋白的氨基酸序列上，兩種毒株的該段序列相似度僅約 60%。

雖然它們的傳播習(xí)性、生態(tài)特征大體相近，但受糖蛋白序列差異影響，我們無法確定針對(duì)某一種毒株研發(fā)的疫苗，能否對(duì)另一種毒株產(chǎn)生防護(hù)效果。

我們是否嘗試過用現(xiàn)有疫苗應(yīng)對(duì)本迪布焦毒株？

麗貝卡?馬金森：我們從未在人體中開展相關(guān)試驗(yàn)，而人體試驗(yàn)才是驗(yàn)證疫苗交叉保護(hù)效力的黃金標(biāo)準(zhǔn)。目前僅完成了少數(shù)小規(guī)模臨床前研究，所得數(shù)據(jù)十分有限，結(jié)果也表明現(xiàn)有疫苗很難對(duì)本迪布焦毒株起到有效的交叉防護(hù)作用。

埃博拉疫苗為何如此難以研發(fā)？

麗貝卡?馬金森：針對(duì)埃博拉扎伊爾毒株，目前已有兩款獲批上市的疫苗，且防護(hù)效果良好。由此可見，研發(fā)難點(diǎn)并非源于病毒本身的生物特性，核心阻礙集中在后勤保障與資金層面。

與流感、新冠這類大范圍流行的疫病不同，埃博拉病毒全球感染人數(shù)相對(duì)有限，即便每次暴發(fā)都會(huì)造成慘重傷亡，也難以給制藥企業(yè)帶來常規(guī)的市場(chǎng)收益。疫苗研發(fā)成本高昂，商業(yè)回報(bào)卻微乎其微。

埃博拉疫苗的研發(fā)進(jìn)展，大多依賴各國(guó)政府、非營(yíng)利組織以及世界衛(wèi)生組織等國(guó)際機(jī)構(gòu)的扶持。以往引發(fā)多次疫情的埃博拉毒株，也確實(shí)獲得了更高的研發(fā)優(yōu)先級(jí)。

除此之外，現(xiàn)實(shí)落地難題同樣突出。埃博拉疫情往往暴發(fā)在醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施薄弱的地區(qū)。即便疫苗研發(fā)成功，后續(xù)的量產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存以及快速配送至疫區(qū)民眾手中，每一個(gè)環(huán)節(jié)都考驗(yàn)著當(dāng)?shù)氐木C合能力，而配送效率直接關(guān)系到能否阻斷病毒傳播。

款針對(duì)扎伊爾毒株的獲批疫苗作用原理是什么？

麗貝卡?馬金森：這兩款均為病毒載體疫苗。研發(fā)思路是選用一種無感染性、無致病性的安全病毒，先剔除其負(fù)責(zé)表達(dá)表面蛋白的基因片段，再植入前文提到的埃博拉病毒糖蛋白基因。隨后將改造后的載體病毒制成疫苗投入接種。

接種者絕對(duì)不會(huì)感染埃博拉病毒，疫苗本身也完全不具備致病能力。這種載體病毒會(huì)將埃博拉糖蛋白送入人體，進(jìn)而刺激人體產(chǎn)生針對(duì)該蛋白的抗體與 T 細(xì)胞免疫應(yīng)答。兩款疫苗均采用這一作用機(jī)制。

其中一款名為埃爾韋博（Ervebo）的疫苗，僅需單劑接種；另一款則需要先后接種兩劑，分別為扎布德諾（Zabdeno）與姆瓦貝亞（Mvabea）。

兩位都參與過埃博拉疫苗研發(fā)，能否介紹一下查德奧克斯（ChAdOx）疫苗平臺(tái)的發(fā)展歷程？

特雷莎?蘭貝：查德奧克斯是我們團(tuán)隊(duì)深耕多年的病毒載體疫苗平臺(tái)，可將其理解為一種 “即插即用” 的模塊化技術(shù)。該平臺(tái)以黑猩猩腺病毒為基礎(chǔ)改造而成，改造后的腺病毒喪失了感染能力，成為通用的疫苗研發(fā)載體。

對(duì)于埃博拉疫苗而言，怎樣才算達(dá)到理想防護(hù)效果？

特雷莎?蘭貝：在我看來，一款合格的埃博拉疫苗，首要目標(biāo)就是保住感染者的生命。新冠疫情期間，常有人問我哪款疫苗效果最好，我的回答始終是：“無論你所在地區(qū)提供哪種疫苗，都請(qǐng)及時(shí)接種，它能守護(hù)你的生命。” 彼時(shí)所有新冠疫苗都做到了這一點(diǎn)。

公共衛(wèi)生防控措施同樣至關(guān)重要，我們從過往疫情中總結(jié)了哪些經(jīng)驗(yàn)？

特雷莎?蘭貝：首先是醫(yī)護(hù)防護(hù)物資。必須保障一線醫(yī)護(hù)人員擁有充足、合格的防護(hù)裝備，確保他們?cè)诰戎位颊邥r(shí)自身安全。

其次，社會(huì)科學(xué)研究應(yīng)當(dāng)被擺在防疫工作的前沿位置。我們有時(shí)會(huì)想當(dāng)然地套用本土防疫經(jīng)驗(yàn)，卻忽視了疫區(qū)當(dāng)?shù)氐膫鹘y(tǒng)習(xí)俗與生活方式。我們應(yīng)當(dāng)主動(dòng)向疫區(qū)國(guó)家學(xué)習(xí)，尊重當(dāng)?shù)貙?shí)際情況，而非強(qiáng)行推行外來防疫模式。同時(shí)，我們也需要如實(shí)向民眾講解疫苗與治療藥物的實(shí)際功效，打消大眾的顧慮。

你所說的 “如實(shí)講解疫苗的作用邊界” 具體指什么？

特雷莎?蘭貝：舉個(gè)例子，新冠疫情期間，不少民眾存在認(rèn)知誤區(qū)，認(rèn)為接種疫苗后就不會(huì)出現(xiàn)不適癥狀。但疫苗研發(fā)的核心初衷，首先是保障生命安全、降低死亡率。如果疫苗還能減輕發(fā)病癥狀，自然是錦上添花；即便無法緩解癥狀，只要能保住生命，這款疫苗就具備核心價(jià)值。

還有一種普遍誤解：人們誤以為疫苗能徹底阻斷病毒傳播、讓人全程免受感染。我們必須讓公眾清晰認(rèn)識(shí)到不同疫苗的能力范圍與局限性。

結(jié)合本次疫情的發(fā)生地，當(dāng)?shù)胤酪呙媾R哪些現(xiàn)實(shí)難題？

特雷莎?蘭貝：最大的難題是密切接觸者追蹤。在這類疫區(qū)開展疫苗接種與試驗(yàn)時(shí)，常規(guī)做法是優(yōu)先為確診病例的密切接觸者接種疫苗?？梢坏o法精準(zhǔn)追蹤密接人群，后續(xù)的疫苗接種工作也就無從開展。

此外，當(dāng)?shù)剡€存在不少疫苗抵觸情緒。因此在本次疫情防控中，社會(huì)科學(xué)工作者將發(fā)揮極為重要的作用。

為何 21 世紀(jì)以來，埃博拉疫情的暴發(fā)愈發(fā)頻繁？

特雷莎?蘭貝：這是一個(gè)十分復(fù)雜的問題。全球氣候變暖是重要誘因，受其影響的不僅是埃博拉，各類出血熱以及人畜共患病的暴發(fā)頻次都在上升。全球化進(jìn)程也加劇了疫情擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。人類活動(dòng)范圍不斷侵入野生動(dòng)物棲息地，大幅增加了接觸這類病毒的概率。

當(dāng)然，如今我們的病毒檢測(cè)技術(shù)與診斷手段也更為先進(jìn)，只要重視排查，就能更快發(fā)現(xiàn)疫情苗頭。

麗貝卡?馬金森：全球人員流動(dòng)規(guī)模大幅提升也是一大因素。人員流動(dòng)或許不會(huì)直接造成疫情增多，但會(huì)極大增加疫情管控的難度。

未來是否有可能出現(xiàn)更多全新的埃博拉毒株？

麗貝卡?馬金森：這種可能性無法排除。目前人類對(duì)蝙蝠體內(nèi)攜帶的各類病毒仍知之甚少?？蒲腥藛T正針對(duì)蝙蝠開展大規(guī)模血清學(xué)調(diào)查，試圖摸清相關(guān)病毒的分布情況。綜合現(xiàn)有線索來看，新毒株的出現(xiàn)完全有可能。

參考來源：https://www.gavi.org/vaccineswork/hunt-new-ebola-vaccine-two-scientists-explain-challenges

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