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前言
過去十幾年里,免疫治療改變了很多癌癥患者的命運。從PD-1抑制劑到CAR-T療法,人們逐漸認識到,人體自身的免疫系統其實擁有強大的抗癌能力。
但對于實體瘤患者來說,情況并沒有血液腫瘤那么樂觀。CAR-T在白血病和淋巴瘤領域取得巨大成功后,卻始終難以復制到肺癌、肝癌、胃癌、口腔癌等實體瘤之中。癌細胞復雜的微環境、免疫抑制機制以及腫瘤異質性,成為擺在研究者面前的一道難題。
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正是在這樣的背景下,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法重新進入全球醫學界的視野。
上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院公布消息:創新型TIL療法GT201完成首例口腔癌患者細胞回輸,并獲得完全緩解。這一案例再次讓人們看到了TIL療法在實體瘤治療中的巨大潛力。
01癌細胞身邊,其實早就埋伏著一支“抗癌部隊”
很多人不知道,在腫瘤組織內部,其實天然存在著一群能夠識別癌細胞的免疫細胞。
這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞,也就是TIL。
它們原本就是人體派往腫瘤內部執行任務的“特種兵”。只是隨著腫瘤不斷發展,癌細胞會釋放各種抑制信號,讓這些免疫細胞逐漸疲憊、失去戰斗能力。
TIL療法的核心思路并不復雜。醫生從患者腫瘤組織中分離出這些已經識別癌細胞的免疫細胞,在實驗室中進行擴增培養,將數量從幾百萬個提升到數十億甚至上百億個,再重新輸回患者體內。
相當于把原本已經找到敵人的“偵察兵”,擴充成一支規模龐大的“作戰軍團”。
由于這些細胞本身就來源于患者腫瘤內部,因此對癌細胞具有天然識別能力,這也是TIL療法被認為最適合實體瘤的重要原因之一。
2024年,美國FDA批準全球首個TIL產品Lifileucel上市,用于治療晚期黑色素瘤。這是全球首個獲批上市的實體瘤細胞治療產品,也標志著TIL正式進入商業化時代。
02一位多次復發的口腔癌患者,為何迎來轉機?
據上海九院公布的信息,此次接受治療的患者曾經歷長期而艱難的抗癌過程。
患者最初被診斷為口腔癌,隨后病情反復進展,并出現下頜骨侵犯以及多發淋巴結轉移。由于病變范圍較大,傳統手術可能造成嚴重功能損傷和外觀改變,患者最終放棄手術方案。
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此后,患者陸續接受多輪治療,但腫瘤依然持續進展。對于這類患者而言,可選擇的治療手段往往已經十分有限。隨后,患者進入GT201相關臨床研究并接受TIL細胞回輸治療。
治療期間出現發熱、血壓下降等短暫反應,但整體處于可控范圍。令人關注的是,在完成治療后不久,影像學檢查顯示腫瘤明顯縮小,達到部分緩解狀態。
隨著后續隨訪推進,患者病灶進一步消退,最終達到完全緩解。
03國產TIL正在加速追趕,實體瘤治療進入新階段
事實上,近年來我國在TIL領域的發展速度非常快。
與傳統TIL技術相比,新一代產品正在嘗試通過細胞工程化改造,提高細胞存活能力、擴增效率以及腫瘤殺傷能力。
此次應用于患者的GT201,就是其中的代表之一。
根據公開資料,該產品通過增強TIL細胞功能,提高其在腫瘤微環境中的持續作戰能力,希望幫助更多實體瘤患者獲得長期獲益。
與此同時,國內多個研究團隊正在布局肺癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、鼻咽癌以及口腔癌等多個實體瘤方向。
從國際進展來看,全球首個獲批上市的TIL產品Lifileucel在晚期黑色素瘤患者中獲得了約31%的客觀緩解率,部分患者緩解持續時間超過數年。這證明即使面對晚期實體瘤,免疫系統依然有機會重新建立抗癌優勢。
而隨著細胞制備工藝優化、生產周期縮短以及成本持續下降,TIL療法正在逐漸從少數研究中心走向更廣泛的臨床應用。
04從“殺傷腫瘤”到“喚醒免疫”,癌癥治療邏輯正在改變
回顧癌癥治療的發展歷程,人類一直在尋找更精準、更持久的抗癌方式。
從手術切除,到放化療,再到靶向藥和免疫治療,每一次進步都在改變患者的生存機會。
TIL療法最特別的地方在于,它不是簡單地向身體增加一種藥物,而是重新調動患者自身已經識別癌細胞的免疫力量。
這意味著,未來的抗癌思路可能不再只是不斷尋找新的藥物,而是學會如何激活人體原本就存在的防御系統。
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