最近抗衰圈又傳出大消息,一款候選新藥在老年小鼠身上打出了延壽三成、降腫瘤三成的成績,不少想凍齡延壽的朋友已經(jīng)開始搓手手期待。這款被稱為抗衰黑馬的新藥真的能給人類延壽嗎?今天咱們就說點(diǎn)實(shí)在的。
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現(xiàn)在科學(xué)界抗衰的思路,和以前治單個老年病不一樣了。人老了大多一身慢性病,糖尿病高血壓心臟病湊一塊,一個個治太費(fèi)勁。現(xiàn)在都想著從衰老本身下手,把一堆相關(guān)問題打包一起解決。
國內(nèi)現(xiàn)在老年人帶病生存、失能的時間普遍有八九年,多數(shù)人都不止一種慢性病,打包干預(yù)的方向也越來越受認(rèn)可。目前實(shí)驗(yàn)室里已經(jīng)篩出不少有潛力的小分子,被大家看作抗衰的潛力股。國內(nèi)還出過專門的專家共識,梳理了這些候選藥的研究證據(jù)。
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目前看起來最有戲的候選藥,要數(shù)雷帕霉素。美國國立衰老研究所做過估算,一個本來預(yù)期活81歲的普通女性,50歲治好癌癥心臟病,也就能多活四年到85歲。要是把癌癥、心臟病、中風(fēng)、糖尿病四大慢病都治好,能活到95歲,要是用雷帕霉素干預(yù)衰老,理論上能活到101歲。
雷帕霉素最早跟抗衰半毛錢關(guān)系都沒有,本來是用來防腎移植后的排異反應(yīng),因?yàn)槟芄苤?xì)胞過度增殖。后來才發(fā)現(xiàn)它能抑制mTOR通路,這個通路年輕的時候活躍幫著長身體,成年了還一直過度活躍,就對身體不好。現(xiàn)在問題就是直接吃雷帕霉素副作用太大,會搞出免疫抑制、代謝異常這些麻煩。
現(xiàn)在大家都不琢磨直接用原藥,都在搞雷帕霉素的類似物,保住調(diào)節(jié)通路的作用,把副作用壓下去。還有人試了聯(lián)合用藥,2025年5月《自然·衰老》發(fā)了研究,雷帕霉素和抗腫瘤藥曲美替尼一起用,能給小鼠延壽三成,效果比單藥好。但雷帕霉素本身的副作用還是沒完全消除,離普通人用還有不小距離。
另一類火到出圈的就是司美格魯肽為代表的GLP-1類藥,本來是降糖,現(xiàn)在靠減重刷爆全網(wǎng)。它除了降糖減重,還能作用在代謝相關(guān)通路,不少人就順理成章覺得它能抗衰。但高齡體弱的老人用它,很容易食欲下降吃不下東西,反而把身體搞垮,到底能不能抗衰還得打個大問號。
還有被寄予厚望的老藥二甲雙胍,本來是一線降糖藥,抗衰的說法傳了好多年。美國衰老研究聯(lián)盟推動了一個專門針對二甲雙胍抗衰的TAME研究,搞了快十年了,關(guān)鍵結(jié)果還沒公布。它到底能不能抗衰,現(xiàn)在誰也說不準(zhǔn),得等結(jié)果出來才能拍板。
國內(nèi)的專家共識把這些候選藥分了類,雷帕霉素這類研究結(jié)果一致、潛力大的歸為一類。二甲雙胍這類證據(jù)還不充分,不同研究結(jié)論差異大的歸為二類。這個分類不是定死的,以后有新研究出來,還會隨時調(diào)整等級。
說來說去,現(xiàn)在全球都沒有真正獲批的“抗衰老藥物”。沒有哪個國家藥監(jiān)部門把“延緩衰老”算作正經(jīng)的藥物適應(yīng)癥,也沒批準(zhǔn)過專門以抗衰為目的的藥物。現(xiàn)在市面上說自己能抗衰的產(chǎn)品,本質(zhì)還是各干各的,降糖的就是降糖藥,調(diào)脂的就是調(diào)脂藥,跟正經(jīng)抗衰不挨著。
現(xiàn)在火得不行的NAD+補(bǔ)充劑也是同理,年紀(jì)大了體內(nèi)NAD+水平確實(shí)會下降,這個變化和衰老、多種老年病都有關(guān)系。補(bǔ)了NAD+確實(shí)能改善一些身體指標(biāo),但能不能真的延緩人體衰老,還缺足夠靠譜的臨床證據(jù)。市面上的NAD+產(chǎn)品分食品級保健品和藥品級,普通人別瞎買亂吃,得問過醫(yī)生再判斷要不要補(bǔ)。
很多抗衰產(chǎn)品的邏輯聽著對,其實(shí)站不住腳。它們都說缺某種物質(zhì)會出問題,那補(bǔ)了就肯定能抗衰,其實(shí)根本不是這么回事。就像餓了吃東西能讓狀態(tài)變好,吃飽了再狂吃,反而會吃出問題,健康人瞎補(bǔ)抗氧化劑這類東西,根本不會額外延長壽命。
這次出圈的SRN-901,在小鼠身上效果確實(shí)比雷帕霉素還猛,連皮膚狀態(tài)、體毛光澤都變好了,看起來特別能打。但實(shí)驗(yàn)室小鼠的飼料、生活環(huán)境都完全統(tǒng)一,能屏蔽所有非藥物的干擾因素,人可不一樣。每個人生活習(xí)慣、身體基礎(chǔ)、用藥情況都差很多,動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果很難直接挪到人身上,這一步差著十萬八千里。
現(xiàn)在科學(xué)界也在積累真實(shí)世界的人群數(shù)據(jù),一部分研究盯著長壽老人,對比他們和普通人在體檢指標(biāo)、生活習(xí)慣等各方面的差異。還有長期追蹤的隊(duì)列研究,從人中年開始隨訪,看不同生活方式的人,老年之后的發(fā)病率和健康狀態(tài)差多少。這些研究更貼近真實(shí)情況,能幫著找到真和健康長壽相關(guān)的因素,推動后續(xù)藥物研發(fā)。
做抗衰藥物研究,比一般藥物研究難太多。研究的目的和重點(diǎn)就比普通研究更復(fù)雜,老年受試者本身身體狀態(tài)就多變。一項(xiàng)研究隨訪好幾年,中間可能新發(fā)疾病、認(rèn)知下降,甚至去世,這些都會影響研究結(jié)果。過去很多藥物研究都把七八十歲的老人排除在外,老年人用藥本身就缺足夠的研究數(shù)據(jù)。
現(xiàn)在大家也說不準(zhǔn),抗衰藥到底適合哪些人群,從多大年紀(jì)開始干預(yù)最合適。大家理想中的抗衰藥,得能真的改善身體功能,讓老人走路更有勁、生活能自理,副作用還得特別輕微,價格也得讓普通老百姓吃得起。真要達(dá)到這個標(biāo)準(zhǔn),還有很長的路要走。
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生命有多復(fù)雜,抗衰就有多復(fù)雜,別指望一顆藥丸搞定所有抗衰問題。把健康長壽全交給藥物,本來就不現(xiàn)實(shí)。短期內(nèi)更可能出來的,是改善衰老相關(guān)問題的針對性藥物,不是給所有人用的全民延壽神藥。抗衰的終極目標(biāo)是健康活著,不是追求長生不老,日常健康生活才是最靠譜的底子。
參考資料:中國新聞周刊 抗衰候選新藥可延長小鼠壽命,全球尚無獲批抗衰老藥物
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