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使用這種藥注意了!可能造成全身炎癥反應綜合征

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作者:寵物醫師網編委會

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一、前言

目前,獸醫界認可的治療心絲蟲陽性犬的方法只有兩種:預防和成蟲治療。美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了幾種預防心絲蟲病的藥物,但僅批準了一種成蟲殺滅劑:美拉索明

犬心絲蟲病(犬惡絲蟲病)是由犬惡絲蟲(Dirofilaria immitis),寄生蟲感染晚期在犬類中觀察到的疾病。美拉索明是目前唯一獲批(美國)用于治療犬心絲蟲病的含砷獸藥;其有效率為92%至98%。治療的目標是在不傷害患者的情況下殺死成年犬惡絲蟲。

批準的給藥方法為在L3和L5之間的淺表肌肉深處注射,分3次進行。首先進行單次注射,一個月后再分2次重復注射(每次間隔24小時)。如果患者當天出院,則囑咐患者家屬監測是否有任何過敏反應的跡象,如嘔吐、共濟失調、發熱、食欲不振和嗜睡。

注射部位通常會有溫熱感,并出現逐漸消退的腫塊。由于治療藥物需要深入到淺表肌肉層,因此可能會在注射部位引起疼痛和肌炎。據報道(美國),有兩例美拉索明因注射引起非常嚴重的肌炎,導致脊髓神經功能缺損和敗血癥。

其他輔助療法:

多西環素用于消除沃爾巴克氏體細菌,這些細菌對于犬惡絲蟲微絲蚴的存活和發育成成蟲是必不可少的。

大環內酯類藥物(如伊維菌素)在治療過程中也有助于殺死幼蟲階段并預防新的感染。

寵物主人在治療期間還必須限制其寵物活動,以盡量減少成蟲死亡時發生致命性肺血栓栓塞的風險。

二、病史與主訴

Sophie是一只9歲的去勢雌性布列塔尼獵犬,于2023年11月被檢測出患有犬弓形蟲病和心絲蟲病。2024年2月5日,它開始接受心絲蟲病治療,使用美拉索明。第一劑美拉索明(73毫克,肌肉注射)注射于左側軸上肌;第二劑(75毫克)在30天后注射于右側軸上肌;第三劑(73毫克)在第二天注射于左側軸上肌,共注射3劑。

2024年8月26日,Sophie因站立困難及背部腰部區域兩側脫毛接受急診檢查。它在家中還出現了尿失禁的情況,且在就診前約2天食欲下降。

初步評估與診斷

初次就診時,Sophie出現發熱癥狀,體溫達到40°C(104°F)(參考范圍為37.7至39.3°C [100至102.9°F])。心跳加速,呼吸急促,心率達到每分鐘180次(bpm)(參考范圍為80至120 bpm),多普勒超聲檢查測得收縮壓為110 mm Hg。

她四肢均可活動,但腰部外展肌兩側有皮膚潰瘍和滲液(圖1)。黏膜呈黃疸色。


圖1. 就診時皮膚潰瘍情況。

采集血液用于血清生化分析、凝血分析、尿液分析以及IDEXX SNAP 4Dx PLUS酶聯免疫吸附測定(ELISA)檢測。ELISA檢測結果顯示,該樣本對無漿體病和心絲蟲病呈陽性。

全血細胞計數(CBC)結果顯示白細胞增多,為49.62 K/μL(參考范圍為5.05至16.76 K/μL),中性粒細胞增多,為42.7 K/μL(參考范圍為2.95至11.64 K/μL),凝血酶原時間延長,為137秒(參考范圍為72至102秒)。血清生化檢查顯示,血糖為35 mg/dL(參考范圍為70至143 mg/dL),白蛋白為2 g/dL(參考范圍為2.2至3.9 g/dL),丙氨酸氨基轉移酶為148 U/L(參考范圍為10至125 U/L),堿性磷酸酶為1827 U/L(參考范圍為23至212 U/L)。

胸部X線檢查未發現臨床異常。腹部超聲檢查顯示慢性空泡性炎性肝病,主動脈內可能存在炎癥,以及腹股溝和髂淋巴結腫大。這些檢查結果提示主動脈和肝臟內存在炎癥和早期血栓形成。

根據Sophie的臨床表現,她已經符合全身炎癥反應綜合征(SIRS)的標準(見框1)。通常,SIRS會導致膿毒癥;然而,SIRS也可能在沒有感染的情況下出現,并表現出類似膿毒癥的臨床過程。


三、治療

隨后,Sophie被送入重癥監護室。在右頭靜脈置入一根靜脈注射導管,并在30分鐘內靜脈注射10毫升/千克的晶體溶液。然后,以3.4毫升/千克/小時的速度輸注含5%葡萄糖的晶體溶液。

采集了額外的血樣,送至實驗室進行不明原因發熱檢測。開始靜脈注射氨芐西林-舒巴坦,劑量為43 mg/kg,每6小時一次,同時服用恩諾沙星,劑量為10 mg/kg,每24小時一次。開始接受芬太尼持續輸注,劑量為3 μg/kg/h。放置了外周靜脈置入中心靜脈導管,以便進行連續血液分析監測。

住院第二天,獸醫和寵物主人決定對索菲進行麻醉,并對雙側體表傷口進行清創。脂肪組織下方的肌肉組織呈綠色/棕色,且未見任何灌注。持續進行清創,直至發現大體上正常的組織(見圖2和圖3)。


圖2: 首次手術清創。


圖3. 第二次手術清創。

麻醉恢復后,放置了一根5.5-Fr×13-cm的中心靜脈導管以及一根8-Fr的鼻胃管,以便進行腸內營養。復查實驗室檢查時,白蛋白從2 g/dL下降到1.6 g/dL。在4小時內接受了10 mL/kg的新鮮冷凍血漿(FFP)輸注。

對從患者左腰部外肌區域清創出的壞死組織進行細胞學評估,結果顯示為纖維蛋白樣物質,偶見退化中性粒細胞和細胞內球菌;然而,對壞死組織的多個樣本進行培養,均未發現菌群生長。

護理工作非常全面,包括監測體溫、心率、呼吸、疼痛評估和營養評估,以及每4小時進行一次血糖和多普勒超聲血壓檢查,以確保Sophie不會出現敗血癥的傾向。

術后約9小時,鑒于復查實驗室結果顯示其白蛋白持續缺乏,為1.7 g/dL,膽紅素升高至4 mg/dL,獸醫決定在4小時內進行第二次輸注新鮮冰凍血漿(FFP),輸注量為10 mL/kg。體況檢查發現,其黏膜黃疸加重,此外還新發現腹部凹陷性水腫。持續食欲不振,通過鼻胃管開始給與低脂飲食,每日熱量為324千卡。

住院第三天,凹陷性水腫和黃疸開始加重。Sophie持續心動過速,心率達140次/分,復查實驗室檢查結果顯示白細胞增多癥惡化,白細胞計數為77 K/μL,中性粒細胞增多,白細胞計數為67 K/μL,非再生性貧血13%(參考范圍為35%至45%),部分凝血活酶時間升高至137秒(參考范圍為72至102秒),總膽紅素持續升高至6.4 mg/dL(參考范圍為0至0.9 mg/dL),肌酐升高至1.5 mg/dL(參考范圍為0.5至1.8 mg/dL)。觀察到呼吸頻率加快,床旁超聲(POCUS)檢查發現雙側胸腔積液量較少,不足以收集。在4小時內接受了第三次10 mL/kg的冰凍紅細胞輸注。

隨著Sophie逐漸無法行走,她的護理工作變得更加密集,需每小時進行呼吸檢查、頻繁進行POCUS掃描和臥床護理。白蛋白持續下降和胸腔積液的發展表明,需要繼續對全身炎癥反應綜合征(SIRS)進行治療。新的實驗室檢查結果顯示,她患有多器官功能障礙綜合征(MODS),該綜合征定義為SIRS患者中有2個或更多器官功能障礙。Sophie出現了以下功能障礙:

凝血時間延長

總膽紅素持續升高導致的肝膽功能障礙

肌酐持續升高導致的腎功能障礙

第三間隙和血管滲漏表明存在血管功能障礙

未補充葡萄糖時持續低血糖導致的內分泌功能障礙

住院第四天,進行了血液交叉配型,并因貧血進行了4小時內10 mL/kg的濃縮紅細胞輸注,患者耐受良好。患犬仍無法行走,并放置了10-Fr導尿管以監測尿液生成情況。再次進行的POCUS掃描顯示靜態胸腔積液,無腹腔積液。

四、治療結果

第四天的晚上,Sophie在別人的幫助下已經能夠走動了。治療結束后,嘗試帶她到外面走走。但在回屋的路上,她突然倒下并出現了心臟驟停。根據獸醫復蘇再評估(RECOVER)倡議的指導方針,開始進行胸外按壓復蘇,并持續了16分鐘,直到主人選擇停止。

五、總結

使用美拉索明治療患者的心絲蟲病需要對風險與益處進行仔細評估。鑒于這種成蟲殺滅劑的高效性,繼續治療的決定得到了充分支持。不幸的是,在本案中,當Sophie被送至急診室時,她已經出現了全身炎癥反應綜合征(SIRS),其死亡率高達40%以上。在整個治療過程中,她出現了并發癥,并發展為多器官功能障礙綜合征(MODS),最終未能康復。

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