北京
近日， 復旦大學基礎醫學院陸路/姜世勃/劉澤眾/吳凡，清華大學劉萬里，廣州醫科大學趙金存合作團隊，在國際頂級期刊 Nature Nanotechnology 上發表題為 “ Precision-engineered STING agonist nanoparticles enable coordinated mucosal-systemic immunity for durable pan-β-coronavirus protection ” 研究論文 。 該研究 開發了一種名為NanoCF501的納米顆粒平臺。該平臺通過將小分子STING激動劑CF501與聚乙基惡唑啉（PEOX）聚合物自組裝，形成約18納米的單分散納米顆粒。作為黏膜佐劑，NanoCF501能夠高效穿透黏液屏障并滯留于呼吸道局部，極大限度減少了全身暴露。
呼吸道黏膜免疫由分泌型免疫球蛋白A（sIgA）和組織駐留記憶T細胞（TRM）介導，通過在入侵部位阻斷感染，提供了針對呼吸道病毒的第一道適應性防線。然而，肌肉注射疫苗難以有效引發此類局部免疫。盡管基于病毒載體的方法已顯示出前景，但通過呼吸道黏膜遞送的亞單位疫苗通常引發有限的免疫反應，且尚無獲批用于人類。這一局限性在很大程度上反映了缺乏既安全又能在黏膜環境理化約束內發揮功能的佐劑。
盡管佐劑在塑造疫苗免疫中發揮核心作用，但臨床批準的佐劑仍然有限，且通常不適合黏膜遞送，原因是毒性、屏障穿透性差或不穩定。雖然霍亂毒素仍然是動物模型中表征最充分的黏膜佐劑之一，但其固有的細胞毒性和安全性問題阻礙了臨床轉化，特別是在呼吸道黏膜疫苗的開發中。
圖 NanoCF501增強粘膜和全身體液免疫反應
在該研究中，研究人員介紹了NanoCF501，一種自組裝納米顆粒平臺，能夠實現強效STING激動劑的高效黏膜遞送和局部激活。研究證明，鼻內給予NanoCF501聯合多價冠狀病毒抗原，可誘導以sIgA、bnAb和TRM為特征的強烈黏膜免疫，以及跨物種針對β-冠狀病毒（β-CoVs）的持久系統性反應。機制上，NanoCF501增強了STING依賴的先天激活和抗原攝取，同時保持了良好的安全性，無可檢測的全身暴露。這些結果可能將NanoCF501定位為下一代呼吸道疫苗學和傳染病控制納米醫學中一種潛在安全有效的通用黏膜佐劑平臺。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-026-02188-z
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