本期看點：

1. 新型雙重機制小分子藥物AB8939與venetoclax聯用治療復發或難治性急性髓系白血病（AML）患者，在一項早期臨床研究中，總緩解率（ORR）為67%，疾病控制率（DCR）達到100%。

2. 大環MEK抑制劑PAS-004用于治療MAPK通路驅動的晚期實體瘤，在一項早期臨床研究中取得了積極的中期數據。

AB8939：公布1期聯合治療試驗數據

AB Science公司宣布，其針對復發或難治性AML的1期臨床試驗已完成第3階段評估，該階段主要測試AB8939與venetoclax的聯合用藥方案。AB8939是一種具有雙重作用機制的候選藥物，可以通過破壞微管結構以及抑制ALDH1A1和ALDH2酶來靶向癌細胞。臨床前研究顯示，AB8939在攜帶TP53突變、MECOM重排及復雜核型等高危遺傳特征的耐藥細胞系中表現出顯著活性，并且在動物模型中能夠清除白血病干細胞，與venetoclax或阿扎胞苷聯用時具有協同增效作用。

此次公布的結果顯示，該組合耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）或血液學毒性。在療效方面，6名患者中有4名達到客觀緩解，包括1名血液學未完全恢復的完全緩解和3名部分緩解，ORR為67%；其余2名患者病情穩定，DCR達到100%。

PAS-004：公布1期臨床試驗數據

Pasithea Therapeutics公司公布了其大環MEK抑制劑PAS-004在針對MAPK通路驅動的晚期實體瘤患者的首次人體試驗中的最新中期安全性和臨床活性數據。該試驗納入了攜帶RAS、NF1或RAF突變的患者，包括既往接受BRAF/MEK抑制劑治療失敗的患者。與目前FDA批準的MEK抑制劑不同，PAS-004是大環化合物，環化可增強藥物與靶受體的結合，被認為有望改善藥代動力學和安全性。

截至2026年5月22日，試驗共入組并給藥34名患者（中位既往治療線數為3線），涵蓋難治性胰腺癌和卵巢癌等癌種。結果顯示，PAS-004表現出良好的耐受性，未出現劑量限制性毒性或因不良事件導致的停藥；所有治療相關不良事件均為1級或2級，未觀察到心臟或視網膜治療相關事件，皮疹和胃腸道毒性發生率較低。在療效方面，有多名患者顯示出持久的臨床獲益和腫瘤縮小，包括幾位此前接受過MEK/BRAF抑制劑治療的患者，他們已在研究中維持治療超過六個月，還有兩位患者在研究中維持治療超過一年。文獻報道中此類患者的中位無進展生存期（PFS）約5個月。藥代動力學數據顯示，該藥物的半衰期約60小時，支持每日一次給藥及向更高劑量水平的探索。

SKY-0515：公布1/2期臨床試驗的中期數據

Skyhawk Therapeutics公司宣布，其在研藥物SKY-0515用于治療亨廷頓病（HD）的1/2期臨床試驗取得積極中期結果。SKY-0515是一款口服小分子RNA剪接調節劑，基于公司自研的RNA剪接平臺SKYSTAR開發，旨在同時降低亨廷頓蛋白（HTT）與PMS1蛋白水平，其中PMS1被認為是體細胞CAG重復擴增及HD病理過程中的重要驅動因素之一。

SKY-0515治療12個月的數據顯示，患者在綜合統一亨廷頓病評定量表（cUHDRS）的四個子項（包括總功能能力[TFC]、總運動評分[TMS]、符號數字模態測試[SDMT]及Stroop詞閱讀測試[SWRT]）中均表現出良好且一致的趨勢；同時，醫生與患者總體印象（CGI和PGI）疾病改善調查數據表明，12個月時沒有醫生或患者評估出疾病進展，所有受試者均實現了疾病穩定或病情改善。

▲CGI和PGI疾病改善調查數據（圖片來源：參考資料[4]）

參考資料：

[1] Neurogene Reports Positive Long-term Clinical Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome. Retrieved July 3, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260629170706/en/Neurogene-Reports-Positive-Long-term-Clinical-Data-from-Phase-12-Trial-of-NGN-401-Gene-Therapy-for-Rett-Syndrome

[2] AC Immune Reports Interim 12-Month Data from Phase 1b/2 ABATE Trial of ACI-24 in Prodromal Alzheimer’s Disease. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319524/0/en/ac-immune-reports-interim-12-month-data-from-phase-1b-2-abate-trial-of-aci-24-in-prodromal-alzheimer-s-disease.html

[3] LG Chem secures FDA clearance for phase 1/2 trial of TP53-mutant solid tumor drug candidate. Retrieved July 3, 2026, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=32238

[4] Skyhawk Therapeutics Releases Twelve-Month cUHDRS Subcomponent Results from its Phase 1/2 Clinical Trial of SKY-0515 in Huntington's Disease. Retrieved July 3, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/skyhawk-therapeutics-releases-twelve-month-cuhdrs-subcomponent-results-from-its-phase-12-clinical-trial-of-sky-0515-in-huntingtons-disease-302814437.html

[5] Pasithea Therapeutics Announces Positive Interim Phase 1 Advanced Cancer Study Data Demonstrating Long-Term Safety and Tolerability, and Durable Clinical Activity in MEK/BRAF-Pretreated Patients, plus Protocol Expansion. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319538/0/en/pasithea-therapeutics-announces-positive-interim-phase-1-advanced-cancer-study-data-demonstrating-long-term-safety-and-tolerability-and-durable-clinical-activity-in-mek-braf-pretre.html

[6] Design Therapeutics Announces Initiation of Patient Dosing in Phase 1 Multiple Ascending Dose Trial of DT-818 for Myotonic Dystrophy Type-1. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319612/0/en/design-therapeutics-announces-initiation-of-patient-dosing-in-phase-1-multiple-ascending-dose-trial-of-dt-818-for-myotonic-dystrophy-type-1.html

[7] AB Science reports completion of the step 3 of phase 1, evaluating the combination of AB8939 with venetoclax for the treatment of refractory or relapsed AML. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/29/3318659/0/en/ab-science-reports-completion-of-the-step-3-of-phase-1-evaluating-the-combination-of-ab8939-with-venetoclax-for-the-treatment-of-refractory-or-relapsed-aml.html

[8] Racura Oncology Doses First Patient in Phase 1 HARNESS-1 Trial of RC220 in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved July 3, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/racura-oncology-doses-first-patient-in-phase-1-harness-1-trial-of-rc220-in-egfr-mutant-non-small-cell-lung-cancer-302810855.html

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