之前給病友們梳理第 67 屆 ASH 大會熱門研究時，潘靜教授團隊的“供者來源 CD7 CAR-T 細胞治療復發 / 難治性 T 細胞急性淋巴細胞白血病的 5 年隨訪研究”備受關注。CD7 CAR-T 療法作為復發難治 T 急淋的重要治療方向，長期療效數據一直是大家關注的核心。

5 年的長期隨訪結果不僅能直觀反映治療的持久性與安全性，更能為深陷治療困境的病友帶來關鍵參考。接下來，我們就一起看看這份研究成果~

摘要號：abs25-8555

題目：Five-year follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy for r/r T-cell acute lymphoblastic leukemia

供者來源CD7 CAR-T細胞治療復發/難治性T細胞急性淋巴細胞白血病的5年隨訪研究

第一作者：潘靜

通訊作者：潘靜

單位：北京高博醫院

研究背景

針對B細胞白血病的CAR-T細胞治療已取得顯著進展。然而，針對T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）的CAR-T細胞治療的安全性與療效研究仍較為有限，尤其缺乏長期隨訪數據。

研究目的

我們此前已報道了一項I期臨床試驗的短期（6個月）與長期（2年）隨訪結果，該試驗評估了供者來源 CD7 CAR-T細胞治療復發或難治性T細胞急性淋巴細胞白血病（r/r T-ALL）的安全性與療效（臨床注冊號：ChiCTR2000034762）。本研究旨在報告該療法的5年長期安全性與療效結果。

研究方法

如先前發表的2年隨訪結果所述，共20例r/r T-ALL患者接受了CD7 CAR-T細胞輸注。其中，19例患者獲得應答，2例中途退出治療。

7例患者在CD7 CAR-T治療后接受了造血干細胞移植，其中2例復發并死亡，1例死于移植相關并發癥；10例未接受移植者中，4例死于感染，3例復發并死亡。在2年隨訪期結束后，共有7例患者（3例未移植，4例橋接移植）持續隨訪至2025年7月31日（即5年期）。

評估內容包括生存情況、疾病緩解狀態、淋巴細胞亞群、感染情況、血液學毒性以及移植物抗宿主病（GVHD）。統計方法包括描述性統計與Kaplan-Meier生存分析。

研究結果

中位隨訪時間為56.2個月（范圍32.1–60.6個月）。共有6例患者（33.3%）發生復發（其中4例為CD7陰性，2例為CD7陽性），與2年隨訪結果一致。

5年無進展生存率（PFS）為24.5%（95%CI，3.9–45.8%），5年總生存率（OS）為24.1%（95%CI，3.5–44.7%）。中位PFS為11.0個月（范圍7.3–14.6個月），中位OS為18.2個月（范圍10.8–25.6個月）。

未移植患者：5年PFS與OS均為10.6%；中位PFS 11.0個月（7.8–14.2個月），中位OS 18.3個月（6.9–31.8個月）。移植患者：5年PFS與OS均為42.9%。

與2年隨訪相比，非移植組的5年PFS與OS均顯著下降（PFS：10.6% vs 31.8%；OS：10.6% vs 35%），但差異無統計學意義。

GVHD發生情況：3例未行移植鞏固的患者中，2例（66.7%）出現遲發性GVHD；在4例接受移植鞏固者中，2例（50%）發生1–2級皮膚GVHD及輕度肺或肝GVHD；這些并發癥均較輕且可控。

感染與死亡：3例未移植患者（100%）均出現復發性嚴重感染，其中2例死于感染。1例患者在接受CAR-T細胞輸注15個月后，因皮膚、肝臟、腸道與肺部GVHD治療而出現肺部感染，最終于32個月時死于肺部感染。另1例患者在CAR-T輸注后，感染了新型冠狀病毒，且病毒感染長期呈陽性，隨后還繼發了細菌性肺炎與曲霉菌性鼻竇炎，并于56個月死于曲霉菌感染。第3例患者出現3級CMV與EBV感染，經純化CD34?細胞及供者外周血干細胞再輸注后，感染降至3級以下。

死于感染的2例患者在定量PCR檢測中仍可檢出CAR轉基因，而CD7?T細胞持續未檢測到，CAR-T細胞在體內的持續時間分別為56個月與32個月。第三例患者接受CD34?及供者干細胞回輸，于輸注后13個月出現CD7?T細胞與NK細胞恢復，同時PCR檢測顯示CD7 CAR-T信號消失。所有3例患者均出現遲發性3級細胞減少癥，推測與既往感染事件相關。

在4例移植患者中，1例（25%）出現細胞減少與感染，并在復發治療后死亡。

研究結論

本項5年隨訪結果證實，供者來源CD7 CAR-T細胞治療可在部分r/r T-ALL患者中實現持久的治療獲益。然而，嚴重的遲發性感染仍是主要毒性反應及治療失敗的首要原因。通過橋接造血干細胞移植，或采用促進T細胞重建的策略（如早期回輸CD34?干細胞、淋巴細胞敲除等），有望進一步降低感染風險并改善長期預后。

這份跨越 5 年的隨訪數據，為復發難治 T 急淋的治療提供了珍貴的長期循證依據。大家對這份研究還有哪些具體疑問，歡迎在評論區留言。或者有其他想深入了解的研究，隨時跟行仔（小編）說。

專家介紹

潘靜

北京高博醫院

副主任醫師，醫學/基礎免疫學博士

北京高博醫院血液腫瘤免疫治療科主任

學術任職：

中國藥科大學碩士研究生導師

中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會專業委員

中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會青年委員

中國醫藥生物技術協會合成生物技術分會委員

中國醫藥生物技術協會醫藥生物技術臨床應用專業委員會委員

北京醫師協會兒童重癥專科醫師分會常務理事

北京市醫藥衛生科技創新成果轉化專家庫專家

廣東省臨床醫學學會小兒血液腫瘤專業委員會細胞免疫治療學組顧問

內容來源 | 血液腫瘤資訊